胰岛素对老年糖尿病患者骨代谢的影响

邵 伟

(厦门大学附属第一医院杏林分院内科，福建 厦门 361022)



胰岛素对老年糖尿病患者骨代谢的影响

邵 伟

(厦门大学附属第一医院杏林分院内科，福建 厦门 361022)

目的 研究胰岛素对老年糖尿病患者骨代谢的影响。方法 96例老年糖尿病患者随机分为两组，观察组注射胰岛素控制血糖，对照组口服二甲双胍。50例体检健康老年人作为健康组，比较两组治疗后的血糖控制情况及骨代谢指标变化。结果 观察组47例(97.92%)和对照组48例(100.00%)完成研究(χ2=0.981，P>0.05)。治疗后，两组空腹血糖(FPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平较治疗前明显下降(P<0.05)。两组治疗后FPG无统计学意义(P>0.05)，HbA1c差异有统计学意义(P<0.05)。与健康组相比，两组治疗前骨密度(BMO)明显下降，血钙、血磷、碱性磷酸酶(BSAP)和25(OH)D3下降，甲状旁腺素(PTH)上升(P<0.05)。6个月后观察组治疗后BMD、血钙、血磷、BSAP和25(OH)D3高于对照组，PTH低于对照组(P<0.05)。结论 老年糖尿病患者可出现BMD减低和血钙下降，而胰岛素可以改善骨代谢。

2型糖尿病；骨代谢；胰岛素

2型糖尿病是(T2DM)可引起全身多个器官和组织的并发症，其中骨质疏松(OP)是糖尿病患者骨骼系统最常见的并发症之一。OP可导致老年人的骨折，致残率高，严重影响患者的生存质量〔1～3〕。本文研究胰岛素对老年糖尿病患者骨代谢的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年1月至2014年12月我院96例老年糖尿病患者，其中男57例，女39例；年龄61～75岁，平均(67.4±6.9)岁；病程5～12年，平均(8.7±2.1)年。随机分为两组，其中观察组48例，男28例，女20例；年龄61～75岁，平均(68.1±6.4)岁，病程6～12年，平均(8.5±2.0)年；对照组48例，男29例，女19例，年龄61～74岁，平均(67.1±6.2)岁；病程5～12年，平均(8.8±2.1)年。选取同期健康体检的50例老年人作为健康组，男30例，女20例；年龄61～75岁，平均(67.8±6.5)岁。各组性别、年龄和病程无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 ①均符合T2DM的诊断标准〔4〕，排除1型糖尿病和其他疾病引起的继发性血糖升高。②无胃肠道切除史、骨折史和长期卧床史；无长期糖皮质激素、甲状腺激素和性激素等药物应用史。排除标准：既往或目前患有易诱发OP的疾病者，如恶性肿瘤、肝硬化、骨关节病、结缔组织病、血液病、营养性疾病、甲状腺疾病及其他内分泌疾病；合并有心肺等其他严重全身性疾病者；有OP家族史者；长期营养不良者。均自愿参与研究，符合医学伦理学原则。

1.3 治疗方法 均在饮食指导、适量运动和控制体重的基础上接受治疗。对照组口服盐酸二甲双胍片(商品名：格华止，生产单位：中美上海施贵宝制药有限公司，批号：20110917，规格：0.5 g×20片)，起始剂量为0.5 g/次，2次/d，随餐服用，根据患者的血糖控制情况和耐受能力调整剂量。观察组应用门冬胰岛素30(商品名：诺和锐30，生产单位：丹麦诺和诺德公司；批号：20120104，规格：3 ml：300 U)，餐前皮下注射，常规剂量为0.5～1.0 U/kg，根据患者的情况调整剂量。降糖目标为糖化血红蛋白(HbA1c)<8.0%。

1.4 观察指标 ①均随访6个月，比较两组血糖控制情况：采用7170A全自动生化检测仪检测空腹血糖(FPG)和HbA1c水平。②记录患者就诊时、1、2、3和6个月的骨密度(BMD)及其他骨代谢指标变化：BMD测量采用美国OsteometerMedi Tech公司DTX-200型BMD仪对所有患者的左侧股骨近端(包括股骨颈、股骨粗隆和股骨三角)和L1～4腰椎体松质骨进行测量，计算平均股骨近端和腰椎的BMD值。患者空腹抽取静脉血6 ml并置于干燥试管中，离心20 min后分离血清，所有样本于-20℃保存。测量血钙(Ca)、血磷(P)、骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)、25(OH)D3和甲状旁腺素(PTH)水平。健康组于体检时进行上述检查。③观察两组患者的不良反应发生情况。包括胃肠道反应、头晕头痛、皮疹、心悸和低血糖等。

1.5 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件进行单因素方差分析，t检验，χ2检验。

2 结 果

2.1 各组FPG和HbA1c水平比较 观察组47例(97.92%)和对照组48例(100.00%)完成研究(χ2=0.981，P>0.05)。两组治疗前的FPG和HbA1c水平无统计学意义(P>0.05)，经过治疗后，FPG和HbA1c水平均较治疗前明显下降(P<0.05)。两组治疗后的FPG差异无统计学意义(P>0.05)，HbA1c差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 各组BMD和骨代谢指标比较 与健康组相比，两组治疗前BMD明显下降，血钙、血磷、BSAP和25(OH)D3下降，PTH上升(P<0.05)。两组就诊时、1、2个月后的BMD和骨代谢指标差异无统计学意义(P>0.05)，6个月后观察组BMD、血钙、血磷、BSAP和25(OH)D3高于对照组，PTH低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况 观察组低血糖1例，皮疹1例，不良反应发生率为4.26%(2/47)；对照组胃肠道反应2例，皮疹1例，不良反应发生率为6.25%(3/48)，差异无统计学意义(χ2=0.758，P>0.05)。

表1 各组FPG和HbA1c水平比较

与健康组相比：1)P<0.05；与对照组相比：2)P<0.05；与治疗前相比：3)P<0.05；下表同

表2 各组BMD及骨代谢指标变化

3 讨 论

随病程增加，糖尿病患者可逐渐出现多种并发症，目前，T2DM并发OP的发生率不断增加，但是其发病机制尚未研究完全明确〔5，6〕。本研究结果与国外相关研究的结果相一致，认为糖尿病患者并发OP的发生率可高达50%～60%，且其发生与骨形成能力不足明显相关，年龄增大和T2DM均是OP的发生危险因素〔7，8〕。研究发现：糖尿病患者的骨吸收增加，骨形成减少，骨矿物质减少。而老年糖尿病患者多伴有其他并发症，如糖尿病肾病，患者血磷滤出障碍，尿钙排除增加，从而出现血磷潴留和血钙减少，而两者则可引起甲状旁腺功能亢进，导致PTH的分泌明显增加〔9，10〕。同时，老年人肠道对维生素D的吸收明显减低〔11〕。随着糖尿病病程的逐渐延长，患者出现胰岛功能减退和胰岛素分泌减低，而胰岛素可以通过多种机制影响骨代谢：①胰岛素可以通过与成骨细胞表面的胰岛素受体相结合，促进成骨细胞的核苷合成，从而促进骨胶原的合成和骨钙沉积。而胰岛素的缺乏则可导致骨基质成熟和转化障碍，骨基质分解增多，骨丢失增加明显，从而使尿钙排泄增加〔12，13〕。②糖尿病患者存在持续性血糖升高，高血糖可以直接抑制成骨细胞的增殖，并改变成骨细胞对PTH和25(OH)D3的反应性，导致骨骼系统蛋白质和Ⅰ型胶原合成的减少。长期的高血糖可以刺激破骨细胞活动，机体骨质破坏增加，溶骨作用增加，患者出现钙磷代谢紊乱〔14，15〕。胰岛素可以有效地、平稳地控制血糖，减少尿钙排泄，从而改善患者的骨代谢〔16〕。综上所述，老年糖尿病患者可以出现BMD减低和血钙下降，而胰岛素治疗可以改善患者的骨代谢。

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〔2015-02-19修回〕

(编辑 苑云杰)

邵 伟(1983-)，女，硕士，主治医师，主要从事内分泌与代谢研究。

R589.1

A

1005-9202(2016)22-5575-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.036