止颤汤合柴胡加龙骨牡蛎汤化裁治疗帕金森病合并抑郁的临床疗效

钱卓磊 李文涛

(上海市中医医院脑病科，上海 200071)



止颤汤合柴胡加龙骨牡蛎汤化裁治疗帕金森病合并抑郁的临床疗效

钱卓磊 李文涛

(上海市中医医院脑病科，上海 200071)

目的 探讨止颤汤合柴胡加龙骨牡蛎汤化裁治疗帕金森合并抑郁的临床疗效。方法 采用随机双盲平行对照研究，66例患者随机分为对照组和观察组，在常规治疗基础上，对照组予止颤汤，观察组予止颤汤合柴胡加龙骨牡蛎汤化裁，3个月为1个疗程。比较两组疗效及汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、抑郁自评量表(SDS)、帕金森病统评分量表(UPDRS)评分，记录不良反应。结果 对照组与观察组总有效率相近(80.6% vs 84.8%)；治疗后，观察组HAMD、SDS量表评分，UPDRS量表中精神行为及情绪评分、总分均优于对照组(P<0.05)。两组均无明显不良反应出现。结论 止颤汤联合柴胡加龙骨牡蛎汤化裁对帕金森合并抑郁患者具有良好治疗效果。

止颤汤；柴胡加龙骨牡蛎汤；帕金森病;抑郁

帕金森病(PD)除运动功能障碍外，不同程度的抑郁、焦虑及精神病性障碍等非运动症状也比较常见。PD伴发抑郁的发生率为40%～50%，对患者的生活质量、日常功能及预后造成影响〔1,2〕。止颤汤是我院治疗PD的常用协定方〔3〕，柴胡加龙骨牡蛎汤用于抑郁焦虑等方面的疗效颇佳〔4〕。本文观察止颤汤合用柴胡加龙骨牡蛎汤化裁治疗PD合并抑郁的疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2014年7月至2015年11月我科收治的PD抑郁患者。西医诊断标准：符合《帕金森病抑郁、焦虑及精神病性障碍的诊断标准及治疗指南(2013版)》中相关诊断标准〔5〕，PD患者表现为持久的情绪低落、注意力集中困难，工作和生活兴趣丧失、睡眠障碍、冷漠、悲观、缺乏幽默感，自杀念头、焦虑、敏感等。中医辨证分型标准符合2007版《中医内科学》中关于郁证肝气郁结、肝郁化火的辨证标准〔6〕。本研究为双盲研究，由我院统计人员用SAS6.12版统计软件包产生随机数字并进行编盲，在数据锁定后进行第一次揭盲，统计分析报告完成后进行第二次揭盲。拟最终收录病人60例，对照组和观察组各30例，按约20%脱落，欲纳入72例，每组36例。对照组脱落5例，完成试验31例，男17例，女14例；年龄40～79〔平均(66.3±7.2)〕岁；平均病程(4.3±7.2)年；Hoehn-Yahr分级1级4例，1.5级9例，2级10例，2.5级5例，3级3例。观察组脱落3例，33例患者完成试验，男18例，女15例；年龄42～80〔平均(67.0±8.9)〕岁；平均病程(4.0±1.5)年；Hoehn-Yahr分级1级3例，1.5级8例，2级12例，2.5级6例，3级4例。两组患者临床资料相近(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 符合PD合并抑郁诊断标准者，符合中医肝气郁结或肝郁化火证型；汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分8～23分；年龄40～80岁；采用改良的Hoehn-Yahr分级法病情在3级(包括3级)以下；参考《中药新药临床研究指导原则》中医证候评分>9分；患者知情同意并签署知情同意书等。

1.3 排除标准 实验前半年曾进行手术者；严重高血压(血压>180/120 mmHg)且控制不满意者；精神病、癫痫、孕妇及哺乳期妇女者；有严重心力衰竭 、肾衰竭、肝功能异常、骨关节疾病等影响本病疗效评价者；酗酒、药瘾或智力障碍，不能按时服用药物或配合检查者；过敏体质或对试验药物和对照药物已知成分过敏者等。

1.4 治疗方法 患者已经在服用治疗PD西药，试验期间仍按原方法服用；尚未服用西药者，按照西医治疗PD规范治疗。试验期间不服用抗抑郁西药。对照组口服止颤汤颗粒剂(丹参12 g、钩藤15 g、白芍12 g、知母9 g、制大黄9 g，免煎颗粒剂混合包装，相同外包装)，2次/d；治疗组予止颤汤合柴胡加龙骨牡蛎汤颗粒剂(丹参12 g、钩藤15 g、白芍12 g、知母9 g、制大黄9 g、柴胡9 g、煅龙骨30 g、生牡蛎30 g、黄芩9 g，免煎颗粒剂混合包装，相同外包装)。3个月为1个疗程。

1.5 观察指标 治疗前、治疗1个月、治疗后(治疗3个月)行HAMD量表(17项版本)和抑郁自评量表(SDS)评分；治疗前后记录帕金森病统一评分量表(UPDRS)评分及中医症状积分变化；记录治疗过程中的不良反应。

1.6 疗效评价 根据《中药新药临床研究指导原则》制定，分临床痊愈、显效、有效、无效。主要根据中医证候积分减分率判定。临床痊愈：中医证候积分减分率70%及以上；显效：中医证候积分减分率30%～69%；有效：中医证候积分减分率10%～29%；无效：中医证候积分减分率10%以下。

1.7 统计学方法 应用SAS6.12进行χ2及t检验及秩和检验。

2 结 果

2.1 两组抑郁情况比较 治疗前，两组患者均处中度抑郁；治疗后，对照组各项评分均无明显变化(P>0.05)，观察组HAMD、SDS评分有不同程度下降，治疗3个月更为明显，且与对照组有显著差异(P<0.05)。见表1。

2.2 两组UPDRS评分及临床疗效比较 治疗前，两组UPDRS各项评分相近(P>0.05)；治疗后，除对照组精神行为及情绪评分外，两组各项评分及总分均有一定改善(P<0.05)，观察组精神行为及情绪评分及总分更优(P<0.05)。见表2。

对照组痊愈0例，显效10例，有效15例，无效6例，总有效率为80.6%；观察组痊愈1例，显效14例，有效13例，无效5例，总有效率为84.8%。两组总有效率无显著差异(P>0.05)。治疗过程中两组均无明显不良反应出现。

表1 两组HAMD、SDS评分比较

与治疗前相比：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05，下表同

表2 两组UPDRS评分比较

3 讨 论

PD抑郁和原发性抑郁症机制不同，有报道认为与患病后带来的心理反应有关。抑郁本身就是PD的非运动症状，甚至早于PD运动症状的出现，脑内多部位、多通路、多种神经递质等都参与了PD抑郁的发病〔7〕。然而，多数抗抑郁药物都有锥体外系副作用，即存在加重PD症状的可能，疗效不佳〔5〕。因此，目前迫切需要寻找到副作用少、疗效确切的抗抑郁药物。

抑郁症归属中医郁病范畴，“肝主情志”，郁病多责之于肝，肝气郁结为主因，日久可影响心脾，出现肝郁脾虚或心脾两虚的虚实夹杂之证。柴胡加龙骨牡蛎汤出自张仲景《伤寒论》，由柴胡、龙骨、牡蛎、黄芩、生姜、人参、桂枝、茯苓、半夏、大黄、大枣等组成，具有疏解肝胆，重镇安神等功能，是治疗抑郁的代表性方药之一〔4,8〕。

止颤汤由黄芪、钩藤、知母、白芍、丹参、制大黄等组成，方中黄芪补气，钩藤、知母养阴熄风，白芍缓急柔筋，丹参活血补血，制大黄泻浊火，全方具有补肝肾、调气血、柔肝泻火、熄风定颤之效。临床研究显示，止颤汤不但可减轻患者的震颤、僵直等PD主要症状，对兼症或服用西药出现的便秘、失眠、乏力等非运动症状也有显著改善〔3,9〕。止颤汤促进神经干细胞向多巴胺神经元分化，可以改善PD大鼠黑质-纹状体内还原型谷胱苷肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的活性/含量〔10〕；促进PD大鼠脑内神经干细胞移植后的存活并定向分化为多巴胺能神经元，抑制多巴胺排泄〔3〕，提示药物具有抗自由基损伤、神经保护等多重作用。在临床中，针对PD抑郁患者属肝气郁结或肝郁化火者，对止颤汤和柴胡加龙骨牡蛎汤进行化裁，以止颤汤为基础，去掉补虚的黄芪、升麻；取柴胡加龙骨牡蛎汤中柴胡疏肝解郁，龙骨、牡蛎安神定志，黄芩清泻肝火，共凑平肝熄风、疏肝解郁、清肝化火之功。

1 Ghaddar A,Fawaz M,Khazen G,etal.Prevalence of depression in Parkinson's disease in a Lebanese tertiary clinic〔J〕.J Clin Exp Neuropsychol,2016;38(1):51-8.

2 Shakeri J,Chaghazardi M,Abdoli N,etal.Disease-related variables and depression among Iranian patients with Parkinson disease〔J〕.Iran Red Crescent Med J,2015;17(10):e30246.

3 崔笑玉，李文涛.李如奎教授止颤汤治疗帕金森病经验总结及研究〔J〕.河北中医,2015;37(4)：490-1.

4 崔笑玉，李文涛.柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁作用研究进展〔J〕.山东中医杂志,2015;34(3)：238-40.

5 中华医学会神经病学分会神经心理学与行为神经病学组，中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.帕金森病抑郁、焦虑及精神病性障碍的诊断标准及治疗指南〔J〕.中华神经科杂志，2013;46(1)：56-60.

6 陈湘君.中医内科学〔M〕.上海：上海科学技术出版社，2007：122.

7 但小娟，陈 彪.帕金森病抑郁研究进展〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2012;14(8)：889-91.

8 李 佳.近5年柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁作用研究进展〔J〕.中医药临床杂志,2015;27(8)：1175-8.

9 王慧新，刘 毅.止颤汤治疗帕金森病59例〔J〕.河南中医,2015;35(5)：1058-60.

10 李如奎，屠英梅，赵 虹，等.平颤汤及其拆方对帕金森病模型大鼠自由基损伤保护作用的实验研究〔J〕.中国中医药科技，2001;8(6)：346-8.

〔2015-12-31修回〕

(编辑 曹梦园)

上海市卫生和计划生育委员会中医药科研基金项目(2014LP076A)

李文涛(1970-)，男，副教授，博士，硕士生导师，主要从事脑血管病研究。

钱卓磊(1980-)，男，主治医师，硕士，主要从事神经变性疾病研究。

R742.5

A

1005-9202(2016)22-5683-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.087