脓毒血症患者血清氨基末端脑钠肽前体和白细胞介素-6、-18的表达及意义

李琳业 侯 明 吴海涛

(青海大学附属医院急诊外科，青海 西宁 810001)



脓毒血症患者血清氨基末端脑钠肽前体和白细胞介素-6、-18的表达及意义

李琳业 侯 明 吴海涛

(青海大学附属医院急诊外科，青海 西宁 810001)

目的 检测脓毒血症患者血清中氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和白细胞介素(IL)-6、IL-18的表达，关注其临床意义。方法 57例脓毒血症患者的血清标本作为观察组，21例经体检证实无明显器质性疾病的成人血清标本作为对照组，检测两组血清中NT-proBNP、IL-6和IL-18的表达。结果 两组中NT-proBNP、IL-6和IL-18的表达差异有统计学意义。观察组中NT-proBNP、IL-6和IL-18的表达与患者预后相关。相关分析显示观察组中NT-proBNP、IL-6和IL-18的表达无相关性。结论 脓毒血症患者血清中NT-proBNP、IL-6和IL-18高表达，在病变形成和进展中可能有一定作用。

脓毒血症；NT-proBNP；白细胞介素-6；白细胞介素-18

脓毒血症是指真菌、细菌、病毒等感染引起的全身性炎症反应综合征，病原体侵入机体后不断繁殖促使机体产生一些细胞因子，继发全身过度炎症反应〔1，2〕。氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)是脓毒血症中新发现的标志物，其高表达也在一定程度上提示病变呈进展状态〔3〕。白细胞介素(IL)-6和IL-18是促进炎症反应形成的炎性细胞因子，可以促进炎性病变的形成和进展〔4，5〕。本研究观察NT-proBNP、IL-6和IL-18在脓毒血症患者血清中的表达特征，关注其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院确诊为脓毒血症的患者57例为观察组。其中男30例，女27例；年龄34～78岁，平均55.3岁。应用2012年美国重症医学会(SCCM)指南诊断标准，患者至少符合2项感染指标和1项炎症指标；排除心功能不全者。21例经体检证实无明显器质性疾病的成人血清标本作为对照组，男11例，女10例；年龄31～64岁，平均46.5岁。两组一般资料无明显差异，具有可比性。

1.2 NT-proBNP、IL-6和IL-18的检测 观察组在确诊后抽取空腹时肘静脉血3 ml，对照组常规抽取早晨空腹的肘静脉血3 ml，2 000 r/min离心20 min后将血清分离，并置于-20℃冰箱中待检。样本均于采集后1个月内集中检测，NT-proBNP的检测采用胶体金法。IL-6和IL-18的检测采用酶联免疫吸附实验，均于抽取后的2个月内集中检测，按说明书进行操作。

1.3 统计学方法 应用SAS6.12统计软件进行t检验和线性相关性分析。

2 结 果

2.1 两组NT-proBNP、IL-6和IL-18表达比较 两组NT-proBNP、IL-6和IL-18表达差异有统计学意义。见表1。

2.2 观察组中不同预后患者血清中NT-proBNP、IL-6和IL-18表达的比较 观察组中不同预后患者血清中NT-proBNP、IL-6和IL-18的表达差异有统计学意义。见表2。

2.3 观察组NT-proBNP、IL-6和IL-18相关性 NT-proBNP、IL-6和IL-18无明显相关性(P>0.05)。

表1 两组NT-proBNP、IL-6和IL-18表达比较

表2 观察组不同预后患者血清中NT-proBNP、IL-6和IL-18表达的比较

3 讨 论

用血清中的相关指标进行标记，并评价脓毒血症的预后成为近年学者关注的重点〔6，7〕。NT-proBNP是心肌分泌的细胞因子，是心房利钠肽家族，在体内具有较长的半衰期〔8〕。目前认为心脏容量负荷增加使心室肌受牵张，进而引起脑钠肽(BNP)的分泌增多，而NT-proBNP的升高可以在一定程度上反映早期或者心脏功能的轻微变化〔9〕。也有观点认为NT-proBNP是BNP前体进一步分解而成的神经激素，具有利尿、利钠、扩张血管及抑制肾素血管紧张素和醛固酮分泌的作用。有研究认为脓毒血症患者存在急性心室扩张，心室压力和容量负荷增加引起NT-proBNP的释放〔10〕。也有研究认为在左心室功能相对正常的脓毒血症患者，NT-proBNP的表达水平可以明显提高，认为在脓毒血症中NT-proBNP的表达增加还具有另一个分泌的机制作用，可能与脓毒血症患者产生大量促炎性因子和内毒素有关。这些炎性因子在机体中分泌后可以形成有效的级联反应，引起NT-proBNP的表达升高，进而诱导BNP的形成使血清中的含量升高〔11〕。这些炎性介质和内毒素可以引起心肌细胞的功能障碍，引起心肌的损伤。IL-6是脓毒血症发生时肝脏合成的急性时相蛋白的主要刺激因子，由巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和其他细胞在肿瘤坏死因子刺激下释放〔12，13〕。IL-18是前炎症介质，能促进致炎因子的释放，上调黏附分子的表达，促进细胞因子的分泌，诱导Th1细胞产生干扰素，促进T细胞增殖，增强Fas介导的细胞毒作用〔14，15〕。

本实验提示NT-proBNP、IL-6和IL-18高表达可以促进病变的进展，同时临床检测NT-proBNP、IL-6和IL-18高表达预示着不良的预后。IL-6和IL-18之间并不是所有病变中无协同作用的，其协同作用的不一样性可能与病变的特征有关。由于脓毒血症为重症感染，因此感染后伴随的严重内环境改变和微环境改变可能对炎性因子的失平衡也有影响〔16，17〕。研究认为IL-6水平在炎症形成时迅速升高，但是其含量下降也较快〔18，19〕。而IL-6在局部的炎症反应中出现明显升高的现象，应考虑到局部炎症反应的增强。而自身免疫反应的增强及外伤情况的变化也可以引起IL-6和IL-18的变化〔20，21〕。IL-6和IL-18的水平增加是病情加重的表现〔22，23〕，本实验也证实了这一点。

综上，脓毒血症患者血清中NT-proBNP、IL-6和IL-18高表达，在病变形成和进展中可能有一定作用。

1 陈 艳，王 天.降钙素原对脓毒症患者的早期诊断及预后判断的意义〔J〕.中国医药指南，2014；12(9)：45-6.

2 熊中政，谬俐雅.降钙素原在感染性疾病中的临床应用研究进展〔J〕.检验医学与临床，2014；11(7)：2448-50.

3 Lin CW，Tang W，Wen F，etal.Diagnostic accuracy of NT-ProBNP for heart failure with sepsis in patients younger than 18 years〔J〕.PLoS One，2016；11(1)：e0147930.

4 殷晓娟，李大鹏，尹其翔，等.血清PCT、IL-6水平及SIRS对严重多发伤脓毒血症早期诊断临床研究〔J〕.临床急诊杂志，2011；12(3)：186-8.

5 Mommsen P，Frink M，Pape HC，etal.Elevated systemic IL-18 and neopterin levels are associated with posttraumatic complications among patients with multiple injuries：a prospective cohort study〔J〕.Injury，2009；40(5)：528-34.

6 许宏霞.血降钙素原、C反应蛋白对脓毒症患者预后的临床意义〔J〕.医学理论与实践，2016；29(4)：517-9.

7 Varpula M，Pulkki K，Karlsson S，etal.Predictive value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in severe sepsis and septic shock〔J〕.Crit Care Med，2007；35(5)：1277-83.

8 Verdier B，Chauvet JL，Tamion F，etal.Evaluation of NT-proBNP as an early biological marker of cardiac dysfunction in septic shock〔J〕.Ann Fr Anesth Reanim，2008；27(2)：135-40.

9 Shah KB，Nolan MM，Rao K，etal.The characteristics and prognostic importance of NT-ProBNP concentrations in critically ill patients〔J〕.Am J Med，2007；120(12)：1071-17.

10 Roch A.What does high NT-proBNP mean in septic shock patients? A part of the puzzle〔J〕.Crit Care，2007；11(2)：122-3.

11 Piechota M，Banach M，Irzmanski R，etal.NT-proBNP levels correlate with organ failure in septic patients：a preliminary report〔J〕.Postepy Hig Med Dosw (Online)，2006；60(6)：632-6.

12 樊 锐，沈 健，窦维嘉，等.脓毒血症患者血清IL-6、IL-10的表达水平及其对免疫功能的影响〔J〕.国际检验医学杂志，2015；13(22)：3250-2.

13 付 阳，陈 捷，蔡 蓓，等.血清降钙素原和免疫炎性因子C反应蛋白、白介素-6、血清淀粉样蛋白A在脓毒血症中的诊断价值〔J〕.四川大学学报(医学版)，2012；43(5)：702-5.

14 Miklaszewska M，Korohodai P，Kwinta P，etal.Clinical validity of urinary interleukin 18 and interleukin 6 determinations in preterm newborns〔J〕.Przegl Lek，2015；72(11)：589-96.

15 Chaudhry H，Zhou J，Zhong Y，etal.Role of cytokines as a double-edged sword in sepsis〔J〕.In Vivo，2013；27(6)：669-84.

16 杨 琴，曹军皓，丁进亚，等.血清降钙素原、白细胞介素6和C反应蛋白在脓毒血症和全身炎症反应综合征鉴别诊断中的意义〔J〕.临床军医杂志，2013；41(7)：675-8.

17 Orman MA，Ierapetritou MG，Berthiaume F，etal.The dynamics of the early inflammatory response in double-hit burn and sepsis animal models〔J〕.Cytokine；2011；56(2)：494-502.

18 滕 瑶，杨志洲，刘昌景，等.降钙素原、白细胞介素-6对脓毒症早期诊断价值的Meta分析〔J〕.临床急诊杂志，2015；16(8)：603-6.

19 Grobmyer SR，Lin E，Lowry SF，etal.Elevation of IL-18 in human sepsis〔J〕.J Clin Immunol，2000；20(3)：212-5.

20 Ahn JY，Choi IS，Shim JY，etal.The immunomodulator ginsan induces resistance to experimental sepsis by inhibiting Toll-like receptor-mediated inflammatory signals〔J〕.Eur J Immunol，2006；36(1)：37-40.

21 Nakae H，Zheng YJ，Wada H，etal.Involvement of IL-18 and soluble fas in patients with postoperative hepatic failure〔J〕.Eur Surg Res，2003；35(2)：61-6.

22 杨培雄，李琳业，吴占庆，等.脓毒血症老年患者血清中白细胞介素-18、-35和肿瘤坏死因子α表达及意义〔J〕.中国老年学杂志，2015；35(13)：3702-3.

23 Winchester JF，Kellum JA，Ronco C，etal.Sorbents in acute renal failure and the systemic inflammatory response syndrome〔J〕.Blood Purif，2003；21(1)：79-84.

〔2015-03-21修回〕

(编辑 苑云杰)

李琳业(1965-)，男，副主任医师，主要从事急腹症研究。

R63

A

1005-9202(2016)22-5702-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.097