重组组织型纤溶酶原激活剂治疗老年缺血性脑血管疾病患者的有效性及安全性分析

张 雁，耿晓静，高燕军，孙艳军，赵 亮，王 东

·药物与临床·

重组组织型纤溶酶原激活剂治疗老年缺血性脑血管疾病患者的有效性及安全性分析

张 雁，耿晓静，高燕军，孙艳军，赵 亮，王 东

目的 分析重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗老年缺血性脑血管疾病患者的有效性及安全性。方法 选取2015年1月—2016年1月承德医学院附属医院收治的老年缺血性脑血管疾病患者62例，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组31例。对照组患者予以常规治疗，观察组患者在对照组基础上加用rt-PA治疗；两组患者均连续治疗2周。比较两组患者治疗前及治疗后1、2、4周美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血液流变学指标(全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度)、血流动力学指标〔收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)、搏动指数(PI)〕，不良反应/并发症发生情况。结果 两组患者治疗前NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1、2、4周观察组患者NIHSS评分优于对照组(P<0.05)。时间与方法在全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度上存在交互作用(P<0.05)；方法在全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度上主效应显著(P<0.05)；时间在全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度上主效应显著(P<0.05)；治疗后1、2、4周观察组患者全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度低于对照组(P<0.05)。时间与方法在PSV、EDV、PI上存在交互作用(P<0.05)；方法在PSV、EDV、PI上主效应显著(P<0.05)；时间在PSV、EDV、PI上主效应显著(P<0.05)；治疗后1、2、4周观察组患者PSV、EDV高于对照组，PI低于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应/并发症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rt-PA治疗老年缺血性脑血管疾病患者的有效性较好，安全性较高，可有效改善患者临床症状。

脑血管障碍；老年人；重组组织型纤溶酶原激活剂；治疗结果

张雁，耿晓静，高燕军，等.重组组织型纤溶酶原激活剂治疗老年缺血性脑血管疾病患者的有效性及安全性分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(11)：115-118.[www.syxnf.net]

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老年缺血性脑血管疾病的发病率较高，可严重影响老年患者的身体健康及生活质量。研究表明，改善微循环及脑血流量是治疗缺血性脑血管疾病的重要环节，也是临床治疗的重点[1-2]。重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)是近年临床应用较多的一类药物，可用于治疗老年缺血性脑血管疾病，其作用机制是通过赖氨酸残基与纤维蛋白结合而使与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶酶，同时使阻塞的动脉再通。本研究旨在分析rt-PA治疗老年缺血性脑血管疾病患者的有效性及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2016年1月承德医学院附属医院收治的老年缺血性脑血管疾病患者62例，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组31例。纳入标准：(1)符合“中国脑血管病一级预防指南2015”中缺血性脑血管疾病的诊断标准；(2)年龄≥65岁；(3)发病时间>1.0 h；(4)患者或其家属签署知情同意书。排除标准：(1)有精神疾病患者；(2)有严重肝、肾功能损伤患者；(3)患者或家属不配合本研究治疗。对照组中男20例，女11例；年龄65～82岁，平均年龄(70.2±3.8)岁；发病至入院时间1.2～6.0 h，平均发病至入院时间(2.7±0.5)h；合并症：糖尿病8例，高血压5例，其他3例。观察组中男21例，女10例；年龄65～83岁，平均年龄(70.5±3.6)岁；发病至入院时间1.1～5.8 h，平均发病至入院时间(2.8±0.4)h；合并症：糖尿病8例，高血压6例，其他3例。两组患者性别(χ2=0.072)、年龄(t=0.125)、发病至入院时间(t=0.087)、合并症(χ2值分别为0.000、0.111、0.000)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 对照组患者予以常规治疗，包括改善微循环、抗血小板聚集及对症治疗，即予以奥扎格雷(海南碧凯药业有限公司生产)80 mg加入0.9%氯化钠溶液250 ml中静脉滴注；阿司匹林(拜耳医药保健有限公司生产；生产批号：16177)100 mg，口服。观察组患者在对照组基础上加用rt-PA(德国Boebringer Ingelheim公司生产)治疗，即rt-PA 0.9 mg/kg，先静脉推注总剂量的10%，静脉推注时间>1 min，剩余剂量加入0.9%氯化钠溶液250 ml中静脉滴注，静脉滴注时间>60 min。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前及治疗后1、2、4周美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血液流变学指标(全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度)、血流动力学指标〔收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)、搏动指数(PI)〕，不良反应/并发症发生情况。NIHSS包括15个项目，总分为0～42分，以<15分为轻度神经功能损伤、15～20分为中度神经功能损伤、>20分为重度神经功能损伤[3]；采用血液流变学检测仪(北京普利生公司生产)检测全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度；采用彩色多普勒超声仪(美国DWL公司生产)检测颈内动脉PSV、EDV、PI。上述指标均检测3次取平均值。

2 结果

2.1NIHSS评分 两组患者治疗前NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1、2、4周观察组患者NIHSS评分优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 血液流变学指标 时间与方法在全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度上存在交互作用(P<0.05)；方法在全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度上主效应显著(P<0.05)；时间在全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度上主效应显著(P<0.05)；治疗后1、2、4周观察组患者全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 血流动力学指标 时间与方法在PSV、EDV、PI上存在交互作用(P<0.05)；方法在PSV、EDV、PI上主效应显著(P<0.05)；时间在PSV、EDV、PI上主效应显著(P<0.05)；治疗后1、2、4周观察组患者PSV、EDV高于对照组，PI低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4 不良反应/并发症 对照组患者出现不良反应/并发症2例(6.5%)，均为脑出血；观察组患者出现不良反应/并发症2例(6.5%)，其中脑出血1例、过敏反应1例。两组患者不良反应/并发症发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.000，P>0.05)。

3 讨论

老年缺血性脑血管疾病是临床常见病，其主要临床表现为脑血供及微循环异常[4]。老年缺血性脑血管疾病的病理生理学机制如下：(1)能量耗竭和酸中毒；(2)细胞内Ca2+超载；(3)氧自由基损伤；(4)兴奋性氨基酸毒性；(5)炎性因子水平升高。老年缺血性脑血管疾病病灶由中心坏死区和周围缺血半暗带组成，坏死区由于完全性缺血而导致神经元凋亡，但缺血半暗带仍存在侧支循环，可获得部分血液供应，尚有大量可存活的神经元，若脑血流迅速恢复、脑代谢改善，神经元可存活并恢复功能。故保护可逆性神经元是治疗老年缺血性脑血管疾病患者的关键；改善脑血供及微循环是治疗老年缺血性脑血管疾病患者的重点。

目前，老年缺血性脑血管疾病患者的治疗主要包括两个方面，一是通过溶栓、降纤、抗凝等治疗迅速恢复缺血半暗带的血流灌注；二是保护神经元免受代谢毒物的损伤。奥扎格雷是高效血栓素合成酶抑制剂，能有效抑制血栓素A2(TXA2)生成，促进前列环素(PGI2)分泌，改善TXA2/PGI2平衡，具有抗血小板聚集、阻止血栓形成和溶栓等作用，同时可扩张血管、增加血流量、改善组织微循环和能量代谢，抑制神经元凋亡，目前其已广泛应用于缺血性脑血管疾病的临床治疗。rt-PA为选择性溶栓药物，能使局部血栓中的纤溶酶原转化为纤溶酶，具有良好的溶栓作用。

血液流变学、血流动力学指标是评估老年缺血性脑血管疾病患者临床疗效的重要指标，而改善神经功能损伤程度是治疗老年缺血性脑血管疾病患者的重点。全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度作为血液流变学的重要评估指标，与老年缺血性脑血管疾病患者的循环状态密切相关[5-6]；颈内动脉PSV、EDV及PI可反映脑供血状态[7]；NIHSS评分可评估患者神经功能损伤程度[8-9]。本研究结果显示，治疗后1、2、4周观察组患者NIHSS评分优于对照组，全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、PI低于对照组，PSV、EDV高于对照组，而两组患者均未发生严重不良反应，提示rt-PA治疗老年缺血性脑血管疾病患者的临床效果好，可有效改善老年缺血性脑血管疾病患者循环状态，且安全性较高，与相关研究结果一致[9-10]。YANG等[9]及余鸽鸽等[10]研究结果显示，早期应用rt-PA可有效改善患者的血流状态，rt-PA可有效激活机体纤溶状态，可重复应用，且安全性较高。

综上所述，rt-PA治疗老年缺血性脑血管疾病患者的有效性较好，安全性较高，可有效改善患者临床症状，值得临床推广应用。但本研究样本量小，存在一定局限性，有待进一步研究完善。

表1 两组患者治疗前及治疗后1、2、4周NIHSS评分比较(例)

表2 两组患者治疗前及治疗后1、2、4周血液流变学指标比较±s，mPa·s)

注：与对照组比较，aP<0.05

表3 两组患者治疗前及治疗后1、2、4周血流动力学指标比较±s)

注：与对照组比较，aP<0.05；PSV=收缩期峰值流速，EDV=舒张末期流速，PI=搏动指数

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(本文编辑：李洁晨)

Effectiveness and Safety of Recombinant Tissue Plasminogen Activator in Treating Elderly Patients with Ischemic Cerebrovascular Disease

ZHANG Yan，GENG Xiao-jing，GAO Yan-jun，SUN Yan-jun，ZHAO Liang，WANG Dong.

Department of Neurology，the Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Chengde 065000，China

WANGDong，DepartmentofNeurology，theAffiliatedHospitalofChengdeMedicalCollege，Chengde065000，China；E-mail：wangdongchd@163.com

Objective To analyze the effectiveness and safety of recombinant tissue plasminogen activator(rt-PA)in treating elderly patients with ischemic cerebrovascular disease.Methods A total of 62 elderly patients with ischemic cerebrovascular disease were selected in the Affiliated Hospital of Chengde Medical College from January 2015 to January 2016，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 31 cases.Patients of control group received conventional treatment after admission，while patients of observation group received extra rt-PA based on conventional treatment；both groups continuously treated for 2 weeks.NIHSS score，hemorheologic index(including whole high-shear blood viscosity，whole low-shear blood viscosity and plasma viscosity)and hemodynamic index〔including peak systolic velocity(PSV)，end diastolic velocity(EDV)and pulsatility index(PI)〕before treatment，after 1 week，2 weeks and 4 weeks of treatment，and incidence of adverse reactions/complications were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of NIHSS score was found between the two groups(P>0.05)；after 1 week，2 weeks and 4 weeks of treatment，NIHSS score of observation group was statistically significantly better than that of control group，respectively(P<0.05).There was interaction between time and method in whole high-shear blood viscosity，whole low-shear blood viscosity and plasma viscosity(P<0.05)；the main effects of time and method were significant in whole high-shear blood viscosity，whole low-shear blood viscosity and plasma viscosity(P<0.05)；whole high-shear blood viscosity，whole low-shear blood viscosity and plasma viscosity of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 1 week，2 weeks and 4 weeks of treatment(P<0.05).There was interaction between time and method in PSV，EDV and PI(P<0.05)；the main effects of time and method were significant in PSV，EDV and PI(P<0.05)；after 1 week，2 weeks and 4 weeks of treatment，PSV and EDV of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while PI of observation group was statistically significantly lower than that of control group，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P>0.05).Conclusion rt-PA has relatively good effectiveness and high safety in treating elderly patients with ischemic cerebrovascular disease，can effectively relieve the clinical symptoms.

Cerebrovascular disorders；Aged；Recombinant tissue plasminogen activators；Treatment outcome

河北省科学技术厅科技计划项目(15277752D)；承德市科学技术局科技支撑计划项目(201121051)

065000河北省承德市，承德医学院附属医院神经内科

王东，065000河北省承德市，承德医学院附属医院神经内科；E-mail：wangdongchd@163.com

R 743

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.11.031

2016-07-08；

2016-10-28)