整合素α2β1及CD44v4在胃癌组织中的表达及意义

李键淇 齐洁敏

(承德医学院，河北 承德 067000)

整合素α2β1及CD44v4在胃癌组织中的表达及意义

李键淇1齐洁敏

(承德医学院，河北 承德 067000)

目的 讨论整合素α2β1和CD44v4在胃癌组织中的表达及意义。方法 采用免疫组化SP法检测85例胃癌标本和50例癌旁正常胃组织中整合素α2β1和CD44v4的表达情况，分析二者的表达与胃癌生物学行为以及它们之间的相关性。结果 ①整合素α2β1与CD44v4在胃癌标本中的阳性表达率均高于癌旁正常组织(P<0.05)。②整合素α2β1和CD44v4在胃癌中的表达与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和浸润深度有关(P<0.05)。③整合素α2β1和CD44v4在胃癌中的表达呈正相关(r=0.517,P<0.05)。结论 整合素α2β1和CD44v4在胃癌中高表达且在胃癌的浸润、转移过程中起正协同作用，并且与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和浸润深度密切相关，与患者的年龄、性别以及病理组织学类型无关。

胃癌;CD44V4;整合素α2β1

我国胃癌发病人数及死亡人数均占全球胃癌发病总人数的一半左右〔1〕。胃癌一经发现已经发生浸润、转移，及早诊断是治疗胃癌的有效手段〔2〕。胃癌的浸润、转移是一个复杂的过程，细胞黏附性的改变、溶解细胞外基质(ECM)和突破基底膜是其主要的步骤，细胞黏附分子在其过程中扮演着重要角色。因此细胞黏附分子CD44v4和整合素α2β1很有可能在胃癌的浸润、转移中起到重要作用。本研究采用免疫组化SP法检测整合素α2β1和CD44v4在胃癌中的表达及意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年10月至2014年3月承德市多家医院手术切除并经病理诊断确诊为胃癌的组织85例，男54例，女31例；平均年龄67岁；高分化25例，中分化39例，低分化21例。癌灶>10 cm处癌旁正常胃组织50例，男32例，女18例；平均年龄62岁。胃癌组和正常组年龄及性别构成无统计学差异(P>0.05)。胃癌组术前均未进行放、化疗。

1.2 试剂来源 兔抗整合素α2β1多克隆IgG抗体和兔抗CD44v4多克隆IgG抗体，均购于RD有限公司，LSAB免疫组化试剂盒，ZYMED公司产品。

1.4 结果判定 整合素α2β1阳性表达定位于细胞质和(或)细胞核内，呈黄色颗粒状，CD44v4分子的产物为棕黄色颗粒，位于细胞质和(或)细胞核内。表达水平采用阳性细胞数评分和染色强度评分综合确定。阳性细胞数评分标准：0分=阳性细胞数<10%；1分=阳性细胞数<25%且≥10%；2分=阳性细胞数<50%且≥25%；3分=阳性细胞数≥50%。阳性染色强度评分标准：0分=阴性，与背景色完全一致；1分=弱阳性染色，呈淡黄色，略深于背景色；2分=阳性染色，呈中等黄色，明显深于背景色；3分=强阳性染色，呈棕黄色或棕褐色。每张切片总评分等于阳性细胞数评分+阳性染色强度评分，积分0～2分为低表达(-/+)，3～4分为中度表达()，5～6分为高表达()。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行χ2检验，相关性分析采用Spearman等级分析。

2 结 果

2.1 整合素α2β1和CD44v4在胃组织中的表达 胃癌组织中整合素α2β1和CD44v4的阳性表达率明显高于正常组织(P<0.05)。见表1。

表1 胃癌组织和癌旁正常组织整合素α2β1和 CD44v4的表达(n)

2.2 胃癌组织整合素α2β1和CD44v4阳性表达与胃癌生物学行为的关系 胃癌组织中CD44v4和整合素α2β1阳性表达与胃癌患者年龄、性别及病理组织学类型无关(P>0.05)，与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移、浸润深度有关(P<0.05)。整合素α2β1和CD44v4在癌旁正常组织中低表达，在分化程度不同的胃癌组织中，整合素α2β1阳性表达产物定位于细胞质和(或)细胞核内，呈黄色颗粒状，CD44v4的阳性表达产物为棕黄色颗粒，位于细胞质和(或)细胞核内。见表2、图1。

2.3 胃癌组织中整合素α2β1和CD44v4表达的相关性 胃癌组织中整合素α2β1和CD44v4的表达呈显著正相关(r=0.517,P<0.05)，表明整合素α2β1和CD44v4在胃癌的浸润、转移的过程中具有协同作用。

图1 整合素α2β1与CD44v4在不同胃组织的表达(DAB，×400)

生物学行为n整合素α2β1P值CD44v4P值年龄(岁) <602920(69.0)>0.0519(65.5)>0.05 ≥605638(67.9)36(64.3)性别 男5436(66.7)>0.0534(63.0)>0.05 女3122(71.0)21(67.7)分化程度 高2513(52.0)<0.0511(44.0)<0.05 中3925(64.1)26(66.7) 低2120(95.2)18(85.7)TNM分期 Ⅰ～Ⅱ4926(53.1)<0.0524(49.0)<0.05 Ⅲ～Ⅳ3632(88.9)31(86.1)淋巴结转移 阴性3317(51.5)<0.0516(48.5)<0.05 阳性5241(78.8)39(75.0)浸润深度 未达浆膜4318(41.9)<0.0534(79.1)<0.05 浸透浆膜4240(95.2)21(50.0)病理类型 腺癌5235(67.3)>0.0533(63.5)>0.05 印戒细胞癌3323(69.7)22(66.7)

3 讨 论

胃癌早期不容易发现，一经诊断已经发生浸润、转移，无法进行手术根治〔3，4〕。有研究表明，早期胃癌经过有效的治疗后患者的5年生存率达到90%以上〔5〕。 整合素α2β1是α2亚基与β1亚基构成的异二聚体。它的生物学功能主要包括黏附作用和信号转导作用。研究发现整合素α2β1在乳腺癌、肝癌、骨肉瘤等多种肿瘤中表达〔6～8〕。CD44v4分子是CD44分子家族中的一员，转录片位于CD44s的第222个密码子的第1和第2个核苷酸之间，插入第8位外显子序列所编码的跨膜糖蛋白。CD44v4在肿瘤的浸润、转移中可以通过跨膜糖蛋白的方式介导细胞-细胞、细胞-EMC的相互作用，肿瘤细胞的黏附、肿瘤的增殖、浸润和转移、血管的生成中发挥重要的作用。它的表达与胆管癌、食管癌的发生密切相关〔9，10〕。本研究说明整合素α2β1和CD44v4在胃癌的发生过程中起到重要作用。整合素α2β1和CD44v4在胃癌中的表达与胃癌的分化程度、TNM的分期、淋巴结的转移和浸润深度有关，与患者的年龄、性别以及病理组织学类型无关，且两者表达呈正相关，说明整合素α2β1和CD44v4共同参与了胃癌的浸润、转移的过程，并且在这一过程中起协同作用。但以上两种黏附分子在胃癌的浸润、转移中的具体作用机制和途径以及两者之间在胃癌的浸润、转移中的协同作用较为复杂，有待进一步研究。

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3 Wang CS,Chao TC,Jan YY,etal.Benefits of palliative surgery for far-advanced gastric cancer〔J〕.Chang Gung Med,2002;25(12):792-802.

4 季加孚，武爱文.进展期胃癌新辅助化疗的研究进展〔J〕.中华胃肠外科杂志,2007;10(4):394-5.

5 赵春明，郭 巍，赵岩峰，等.血清肿瘤标志物对胃癌诊断和病情检测的价值〔J〕.检验医学与临床，2008;5(1):45-6.

6 Langsenlehner U,Renner W,Wascher TC,etal.Integrin Alpha-2 and beta-3 gene ploy-morphisms and breast cancer risk〔J〕.Breast Cancer Res Treat,2006;97(1):67-72.

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8 Liu JF,Fong YC,Chang CS,etal.Cyclooxygenase-2 enhances α2β1integrin expression and cell migration via EPl dependent signaling pathway in human chondrosarcoma cells〔J〕.Mol Cancer,2010;9(10):43-52.

9 王 毅，赵国昌，李汉臣.食管鳞癌中CD44v4/5、MPP-10的表达与淋巴结转移的关系〔J〕.医学信息手术分册，2008;8(21):731-42.

10 Lee SM,Lee KE,Chang HJ,etal.Prognostic significance of CD44s expression in biliary tract cancers〔J〕.Ann Surq Oncol,2008;15(4):1155-60.

〔2015-09-17修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

齐洁敏(1966-)，女，硕士，教授，硕士生导师，主要从事胃癌的浸润、转移研究。

李键淇(1988-)，男，硕士，住院医师，主要从事肿瘤浸润转移研究。

R365

A

1005-9202(2017)04-0910-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.056

1 襄阳市中心医院