IBI评分对肝癌预后的价值

孙志德, 程利民, 平 萍, 刘金龙, 张学军, 郝彦广

(1.承德医学院附属医院外一科, 河北 承德 067000 2.河北省围场县中医院, 河北 围场 068450)

IBI评分对肝癌预后的价值

孙志德1, 程利民1, 平 萍1, 刘金龙1, 张学军1, 郝彦广2

(1.承德医学院附属医院外一科, 河北 承德 067000 2.河北省围场县中医院, 河北 围场 068450)

目的：探讨基于炎症反应指数(inflammation based index, IBI)评分预测、判断肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)预后的价值。方法：选取2011年6月至2014年6月在本院肝胆外科手术治疗的119例HCC患者，按照IBI评分标准分为IBI 0分组(21例)、1分组(44例)和2分组(54例)，观察IBI评分和HCC临床病理特征间的关系，并结合巴塞罗那 (Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC) 分期进行无瘤生存时间分析。结果：IBI评分异常增高组与IBI评分0分组的患者比较，血清AFP水平(P<0.05)和肝内转移发生例数(P<0.01)显著升高，肝功能Child -pugh分级(P<0.01)和BCLC分期(P<0.01)有显著差异。IBI评分0分、1分、2分者无瘤生存时间呈显著性递减关系(P<0.05)；BCLC分期越晚，其无瘤生存时间越短(P<0.05)。结论：IBI评分与肝癌临床病理特征、BCLC分期具有一致性，可作为判断肝癌患者预后的有效指标。

IBI评分； 肝 癌； 预 后

肝癌病死率高居恶性肿瘤死亡率的前三位。肿瘤组织的生长、侵袭，肝脏功能的损害程度等临床病理因素不仅影响HCC预后，同时可以作为HCC治疗效果评价的可靠依据[1]。有研究指出采用TNM分期法和巴塞罗那临床肝癌(Barcelona clinic liver cacer，BCLC)分期法可以有效判断HCC患者的预后情况。目前已知多种肿瘤的发生与炎症性疾病关系密切，如乙型肝炎与肝癌、萎缩性胃炎与胃癌、溃疡性结肠炎与结肠癌等。而且有数据表明一些炎症相关指标，如C-反应蛋白(CRP)水平与HCC患者的预后有关，也有报道指出基于炎症反应指数(IBI)评分，即由血清白蛋白和CRP联合构成的指标，能够作为HCC患者预后的评价指标[2]。本研究采用随机对照的研究的方法，观察IBI 评分、BCLC 分期方法与HCC患者的根治性切除术后生存时间的关系，旨在为探索HCC预后的临床指标，为HCC患者的治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料:研究对象为2011年6月至2014年6月在本院肝胆外科手术治疗的119例HCC患者。入选患者均知情并自愿参与本次研究，其中男93例，女26例，年龄43～74岁，平均(56.48±6.29)岁。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者术后均获得有效的随访，随访时间3个月至3年。

1.2 入选标准:①手术方式均为根治性肝癌切除术；②术前患者均未行放化疗治疗；③术前均给予相关生化指标检查：包括肝功能(ALT、AST、白蛋白等)、甲胎蛋白(AFP)、CRP等；肝功能Child -pugh分级等病历资料完整；④术后均经病理检查确诊为HCC。排除术后未行其他治疗、围手术期间死亡及不愿参与随访者。

1.3 IBI评分标准[2]:术前血清白蛋白水平和CRP指标相加之和即为IBI评分。术前白蛋白≥35g/L、C-反应蛋白(CRP)<10mg/dL为0分，白蛋白<35g/L和CRP≥10mg/dL为1分。IBI评分0分：低预后风险；1分：中预后风险；2分：高预后风险。

1.4 HCC术后复发的诊断标准[3]:术后AFP降而复升，或AFP由阴性转为≥400μg/L；CT等影像学检查发现肝内新发病灶，或发现其他器官转移灶。

2 结 果

2.1 IBI评分与HCC临床病理特征间的关系:119例HCC患者中，IBI评分异常增高(即IBI评分>0分)98例(82.35%)。IBI评分异常增高患者和IBI评分为0分的患者比较，血清AFP水平≥400μg/L、肝内转移阳性、肝功能Child-pugh分级以及BCLC分期方面均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 IBI评分、BCLC分期与HCC术后无瘤生存时间的关系:IBI评分越高的HCC术后患者无瘤生存时间越短，IBI评分0分、1分、2分者无瘤生存时间呈显著性递减关系，BCLC分期越晚，其无瘤生存时间越短(P<0.05)，三组患者生存期有显著差异。见表2。

表1 IBI评分与HCC临床病理特征间的关系[n=119(%)]

表2 IBI评分、BCLC分期与HCC术后无瘤生存时间(±s)

*P<0.5;#P<0.01

3 讨 论

在我国，HCC的发病率和病死率分别位于恶性肿瘤第四位和第三位，是我国常见的恶性肿瘤之一。准确判断患者预后对合理制定HCC治疗方案、延长患者生存期、改善患者的生活质量具有重要意义。TNM分期是影响HCC患者的预后的重要临床病理特征，同时也作为HCC治疗策略的重要参考，与HCC患者预后密切相关，但有研究指出HCC的预后不仅与肿瘤本身的临床病理特征有关，还受致癌因子、继发性肝脏功能损害等因素的影响，因而TNM分期不能作为判断HCC患者预后的独立风险因素[4]。此外，已经有研究指出Child分级能够独立的判断HCC患者的预后[5]，同时文章还指出AFP表达水平、血清中总胆红素水平及白蛋白的高低与HCC的进展密切相关[6]。目前，已知多种肿瘤的发生发展与慢性炎症相关，同时也有研究发现，一些炎症指标与肿瘤患者的预后相关[7]，如中性粒细胞与淋巴细胞比率(Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)可以有效预测晚期HCC患者的生存期，而且炎症相关研究发现PD1(Programmed cell death protein 1，PD-1)与TIM3(T-cell immunoglobulin domain and mucin domain containing moLecule 3，TIM-3)不仅与HCC患者的预后相关，同时预示PD1与TIM3可以作为HCC的治疗靶点[8]。

本研究证实了炎症相关指标CRP、血清白蛋白、IBI评分及AFP水平与HCC患者的预后密切相关。IBI评分异常增高患者血清AFP水平≥400μg/L、肝内转移阳性率、肝功能Child -pugh分级以及BCLC分期均高于IBI评分为0分的患者，表明IBI评分与HCC的某些临床病理特征密切相关，为IBI评分可以作为预测HCC患者独立风险因素提供了可靠依据。血清白蛋白主要由肝脏合成，慢性炎症因子的刺激及肿瘤细胞的侵袭作用，均会导致肝脏合成白蛋白的能力下降，使血清中白蛋白水平降低。CRP是特征性炎性反应指标之一，同时，与血清白蛋白的水平联合观测可以明确肝功能状态。而IBI评分系统是血清白蛋白和CRP水平的综合反应，因此IBI评分不仅与临床病理特征相关，也反应出HCC患者的肝脏功能状态，使其更具临床价值。虽然本研究中证实了IBI评分对HCC患者的预后评判有较高的临床价值，但是由于受临床样本的限制，需要大临床样本的进一步验证。其次，由于检验条件的限制未观测其他炎症免疫相关指标，不能除外其他混杂因素对本研究结果的影响，需要进一步观测其他炎症指标对本研究进行补充。

通过本研究可知，IBI评分系统仅包含血清白蛋白和CRP两个指标，观测方法简便、易于操作，准确性高，实用性更强。IBI评分越高、BCLC分期越晚的HCC术后患者无瘤生存时间越短。IBI评分与BCLC分期具有较高的一致性，均可作为HCC患者预后的独立风险因素。因此，IBI评分对HCC患者的预后有很高的临床价值，也为HCC患者的免疫治疗提供了参考依据。

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[3] 罗燕香，龚雪屹，季明芳，等.高尔基体蛋白73与AFP在原发性肝细胞癌筛查中的应用对比研究[J].中华临床医师杂志(电子版)，2014，17：3089～3093.

[4] 杨学伟，蒋小峰，薛平，等.IBI评分对肝癌术后预后的预测价值[J].广东医学，2013，34(11):1688～1690.

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[6] Uchino K, et al. Hepatocellular carcinoma with extrahepatic metastasis: Clinical features and prognostic factors[J].Cancer,2011,117:4475～4483.

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The Value of Inflammation Based Index in Hepatocellular Carcinoma Prognosistic Patient

SUNZhide,CHENGLimin,PINGPing,etal

(TheAffiliatedHospitalofChengdeMedicalCollege,HebeiChengde067000,China)

Objective: To investigate the usefulness of the inflammation based index (IBI) as prognostic factors in patients with hepatocellular carcinoma (HCC). Methods: A total of 119 HCC patients admitted in our hospital from July 2011 to July 2014 were enrolled in the study. The HCC patients were assigned according to the grade (0, 1, 2) of IBI. The correlations between IBI and clinic-pathologic features were detected in the study. The prognostic significance of IBC and barcelona clinic liver cancer (BCLC) were analyzed by univariate survival analysis. Results: The AFP level in human serum (P<0.05) and inntrahepatic metastasis (P<0.01) significantly increased in the HCC patients of the high IBI group compared with 0 grade IBI group. Child-Pugh class and BCLC had a significant difference between 0, 1, 2 IBI groups (P<0.01). The IBI grade negatively correlated with tumor-free survival time. Conclusion: The IBI score is consistent with the clinicopathological features and BCLC staging of HCC, which could be used as an effective indicator for the prognosis of HCC patients.

Inflammation based index; Hepatocellular carcinoma; Prognosistic

河北省承德市科技支撑计划项目，(编号：20151033)

1006-6233(2017)02-0187-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.004