布地奈德鼻喷剂对过敏性鼻炎患者血清IL-4及IL-10的水平影响研究

陈可娃

(哈尔滨医科大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科， 黑龙江 哈尔滨 150000)

布地奈德鼻喷剂对过敏性鼻炎患者血清IL-4及IL-10的水平影响研究

陈可娃

(哈尔滨医科大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科， 黑龙江 哈尔滨 150000)

目的：探讨布地奈德鼻喷剂对过敏性鼻炎患者血清IL-4及IL-10水平影响研究。方法：选取过敏性鼻炎患者80例，按照随机数字表法分为实验组和对照组，各40例。对照组患者口服氯雷他定片，实验组患者在对照组治疗的基础上加用布地奈德鼻喷雾剂。两组患者均治疗28d，比较治疗前后两组患者血清白细胞介素4(IL-4)及白细胞介素10(IL-10)水平变化，同时比较治疗结束后两组患者的不良反应发生情况。结果：治疗后两组患者IL-4水平与IL-10水平均降低(P<0.05)；与对照组相比，实验组患者IL-4水平较低(P<0.05)，血清IL-10水平较低(P<0.05)；对照组与实验组患者不良反应发生率相比无统计学差异(P>0.05)。结论：布地奈德鼻喷剂治疗过敏性鼻炎安全有效，推测其机制可能与降低血清IL-4与IL-10水平有关。

布地奈德鼻喷剂； 过敏性鼻炎； IL-4； IL-10

过敏性鼻炎(allergic rhinitiS,AR)又称变应性鼻炎[1],是特应性个体接触致敏原后鼻黏膜发生慢性炎症反应的过敏性疾病，一般可分为常年性变应性鼻炎及季节性变应性鼻炎，到目前为止，全球约有6亿人患有过敏性鼻炎，在美国患病人数已高达3.5千万，中国人患病率在19%～23.9%，并呈上升的趋势[2]。患者常有鼻塞、流涕、喷嚏、鼻痒等表现[3]。布地奈德鼻喷剂为糖皮质激素类药物，具有强效的局部抗炎及抗过敏作用，但临床上用布地奈德鼻喷剂治疗过敏性鼻炎的研究较少。肥大细胞与嗜酸细胞受白介素4与白介素10的调节，与IgE协调促进炎症的发生，所以过敏性鼻炎与白介素4及10的关系较密切。本研究通过观察布地奈德鼻喷剂对过敏性鼻炎患者血清IL-4及IL-10水平的影响，以期为布地奈德鼻喷剂治疗过敏性鼻炎提供可能的临床依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料:收集我院2013年1月至2015年2月确诊为过敏性鼻炎的患者80例，随机分为实验组和对照组。实验组40例，男性23例，女性17例，年龄21～54岁，平均年龄37.23±4.96岁；对照组40例，男性19例，女性21例，年龄20～56岁，平均年龄36.01±4.40岁。两组年龄、性别等一般情况无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：①所有患者均符合2001年世界卫生组织(WHO)参与制定的“过敏性鼻炎的处理及其对哮喘的影响”指南[4]中关于过敏性鼻炎的诊断标准；②对研究中使用的药物无过敏史；③无鼻息肉、鼻中隔弯曲及化脓性鼻窦炎病史；④无消化性溃疡、糖尿病、传染性疾病及其他免疫缺陷疾病等；⑤最近一个月内未使用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物；⑥患者自愿参加本次研究，签署知情同意书，本研究获得我院伦理协会批准。排除标准：①患者依从性差，不配合治疗者；②合并严重的肺系疾病；③合并严重的心、脑血管疾病、肝肾功能衰竭等；④哺乳或妊娠期妇女及婴儿；⑤对研究中所涉及药物过敏。

1.2 方 法

1.2.1 治疗方法:所有患者均避免与过敏源接触，给予戒烟、戒酒、纠正电解质与酸碱平衡等常规治疗，对照组给予口服氯雷他定片(北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20030208)10mg/次，1次/d。实验组在对照组治疗的基础上，加用布地奈德鼻喷雾剂(瑞典AstraZeneca AB瑞典 AstraZeneca AB，注册证号：H20110259)，每侧鼻孔各喷1次，喷药剂量约为64 μg/次，2 次/d。14d为1个疗程，两组患者均连续治疗2个疗程。

1.2.2 观察指标及方法:所有患者均于治疗前后采集清晨空腹静脉血2mL，加入肝素抗凝后立即低温离心后取得血清。白细胞介素-4(IL-4)及白细胞介素-10(IL-10)测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELASA)法，IL-4试剂盒由上海心语生物科技有限公司生产，IL-10试剂盒由上海丰寿生物科技有限公司生产，所用仪器为FX-6MG酶联免疫光谱分析仪。

2 结 果

2.1 血清IL-4水平比较:治疗后两组患者的IL-4水平与治疗前相比均降低(P<0.05)，与对照组比较，实验组患者的IL-4水平较低(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组患者IL-4水平比较(±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05，与对照组组比较，#P<0.05

2.2 治疗前后两组患者IL-10水平比较：治疗后两组患者IL-10水平均降低(P<0.05)，与对照组比较，实验组患者血清IL-10水平较低(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者IL-33的生成水平比较(±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05，与对照组组比较，#P<0.05

2.3 两组患者的不良反应比较：研究结果显示，实验组出现2例皮疹、瘙痒、红肿，2例恶心呕吐食欲下降，1例声音嘶哑、呼吸困难，1例头痛，发热不良反应发生率为15.00%；对照组出现3例皮疹、瘙痒、红肿，2例恶心呕吐食欲下降，2例声音嘶哑、呼吸困难，1例头痛，不良反应发生率为20.00%，差异无统计意义(χ2=0.00，P>0.05)。

3 讨 论

过敏性鼻炎是一种由变应原引起的，发生在鼻黏膜的免疫反应性炎症，其主要由IgE介导介质释放，同时参与其中的有多种免疫活性细胞及相关细胞因子，属于非感染性炎性疾病[5]。本病能在任何时期包括婴儿期发病，而大多数在20岁之前发病，且多为反复发作，由于病发时患者不得不用口呼吸，从而导致变应原吸入体内更多，使有哮喘的患者症状加重，为患者带来很大困扰。过敏性鼻炎一般发生在过敏性体质的人身上，这通常与基因相关，为遗传性；户外除空气污染外，一些树木，如香樟、杜松子等，其气味也是一种过敏原；室内的过敏原最主要的是尘螨、霉菌及宠物等。布地奈德(BUN)对糖皮质激素受体的亲和力强[6]，且具有高效的局部抗炎作用，能使内皮细胞、平滑肌细胞的稳定性增强，对免疫反应产生抑制作用，同时减少抗体合成，进而减少释放组胺等过敏介质并降低其活性，对合成与释放支气管收缩物质产生抑制作用，从而使平滑肌收缩反应减轻。在本次实验中，笔者通过对过敏性鼻炎患者的血清IL-4及IL-10的水平检测，以及对不良反应的观察来研究布地奈德鼻喷剂的作用机制。

过敏性鼻炎是上呼吸道的炎症反应，它与Th2细胞的免疫反应增强相关。在人体中，T淋巴细胞是唯一一种与抗原直接发生反应的细胞，Th前体受到抗原刺激而分化为Th0细胞，之后Th0细胞选择性地分化为Th1细胞与Th2细胞两个不同的亚群，二者分别介导人体内的细胞免疫与体液免疫。在正常的情况下，Th1和Th2型细胞因子通常维持动态平衡的状态[7]，二者相互协调与抑制，各司其用。当机体受到异常抗原的刺激时，抗原信号肽通过主要组织相容性复合体参与的抗原处理过程被呈递给Th0细胞，Th0细胞的分化受到影响而发生偏移，导致Th1细胞与Th2细胞及其分泌的多种细胞因子之间的平衡被破坏，黏膜局部的Th2细胞发生浸润且其免疫活性增高过度。与此相对，Th1亚群的功能降低，引起体内发生异常的免疫应答，增加了嗜酸性粒细胞浸润，变应原特异性IgE的合成也得到增强，组胺被肥大细胞与嗜酸性粒细胞分泌释放通过H1受体作用于靶细胞，从而引起呼吸道变应性炎症反应，产生过敏性鼻炎的症状。AR是由Th1/Th2型细胞因子的不平衡引发的[7]。IL-4主要由Th2细胞产生，是Th2细胞的特征性细胞因子[8]，在Th2细胞过度表达时，IL-4水平在血清与鼻粘膜组织匀浆中明显增加。内皮及上皮细胞受相关细胞因子激活而增加黏附分子的表达，是过敏反应的特征之一，黏附分子可与细胞因子趋化因子共同作用，将嗜酸性粒细胞等相关炎性细胞募集到气道局部，使其分泌炎性介质从而进一步加重气道炎症反应，而IL-4对细胞黏附因子的表达上调具有显著的促进作用。同时，IL-4能抑制Th1细胞产生细胞因子的能力[9]，对嗜酸性粒细胞的凋亡产生抑制作用。综上，IL-4在过敏性鼻炎中有着明显的炎性增强作用，其水平的增加使临床症状加重。实验结果表明，治疗后与对照组比较，实验组患者的IL-4水平较低(P<0.05)，证实了布地奈德鼻喷剂能够明显减轻过敏性鼻炎临床症状。

IL-10是一种多功能的细胞因子，是目前公认的炎症与免疫抑制因子，在人体内的主要来源是单核巨噬细胞与T辅助细胞，其他例如B细胞、肥大细胞及中性粒细胞等，在特定刺激下也可分泌IL-10。T细胞的活化增殖是在两种信号的共同作用下实现，第一信号为抗原片段同TCR/CD3结合而产生，其中抗原片段由MCH分子提供；第二信号为B7与CD28结合而产生。而IL-10能够抑制抗原诱导下MCH与B7的表达，从而对抗原呈递与T细胞的活化增殖产生抑制作用，还能抑制CD25的表达与细胞因子的分泌。IL-10能对T细胞应答产生抑制作用，进而抑制Ⅰ型变态反应的发生，同时，IL-10能直接抑制单核巨噬细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞等引起气道炎症细胞的激活，以及相关细胞因子的释放，限制炎症反应和自身免疫反应。其机制可能为：过敏反应形成的早期，IL-10发生了原发性的多度减少，使机体受到刺激启动负反馈机制，从而引起了IL-10的代偿性分泌增多。IL-10还能抑制IgE的产生，反映了其在过敏性鼻炎的发病中具有负向调节的作用。综上所述，IL-10水平的增高与炎性细胞激活、分化有着密切联系，反映了炎症的轻重程度。实验结果表明，治疗后，与对照组比较，实验组患者血清IL-10水平较低(P<0.05)，证实了布地奈德鼻喷剂能明显改善过敏性鼻炎患者的炎性反应。

[1] 刘文侠,吴拥军.儿童变应性鼻炎的中西医治疗进展[J].国际中医中药杂志,2014,36(2):183～186.

[2] 赵延明,张罗.过敏性鼻炎的遗传学研究进展[J].首都医科大学学报,2013,34(6):808～813.

[3] 邱剑波.氯雷他定联合布地奈德鼻喷剂治疗过敏性鼻炎34例的疗效评价[J].中国药业,2013,22(11):22～23.

[4] 程雷.变应性鼻炎的诊断和治疗[J].山东大学耳鼻喉眼学报,2013,27(02):1～4.

[5] 陈晟,郭盛楠,张勇,等.变应性鼻炎患者躯体症状及心理紊乱相关性研究进展[J].中国中医急症,2014,23(2):308～311.

[6] 刘晓娜.布地奈德雾化吸入与地塞米松雾化吸入治疗急性喉炎疗效比较[J].沈阳医学院学报,2013,15(1):38～39.

[7] 张仲林,钟玲,袁明勇,等.Th1/Th2/Th17/Treg细胞因子在变应性鼻炎发病中的免疫机制研究[J].医学综述,2014,20(16):2906～2909.

[8] 李甫前.Th1、Th2细胞及其分泌的相关因子失衡与哮喘患者预后的相关性[J].中国医药导报,2014,11(14):20～23.

[9] 王斌,王戬,刘锋,等.丙酸氟替卡松鼻喷雾剂对儿童过敏性鼻炎血清VCAM-1、IL-4、IL-12表达水平的研究[J].医学研究杂志,2013,42(1):40～43.

国家医学教育发展中心医学研究课题，(编号：2009-23-04-026)

1006-6233(2017)02-0290-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.035