衢州市不同孕期孕妇甲状腺功能指标参考范围初建及探讨

杜志梅 邓志凤 余海云 王乔颖 王彩霞

衢州市不同孕期孕妇甲状腺功能指标参考范围初建及探讨

杜志梅 邓志凤 余海云 王乔颖 王彩霞

目的研究符合浙江省衢州市情况的妊娠期甲状腺功能指标参考范围和变化趋势，为临床提供更准确并符合本地情况的实验数据。方法选择2014年3月至2015年9月建卡孕检和产科待产的本市常住妊娠妇女，入选妊娠妇女为T1期妊娠1~12周（妊娠早期）、T2期妊娠13~27周（妊娠中期）、T3期妊娠28~40周（妊娠晚期）［各组均为（整4周±1周）］，每阶段妊娠妇女120例，共360例。测定其TSH、TT4、FT4和TPOAb指标，确定本地区妊娠不同期TSH、TT4、FT4的参考范围。结果TSH的参考范围：T1 0.12~4.37mIU/L，T2 0.14~4.51mIU/L，T3 0.39~5.69mIU/L；FT4的参考范围：T1 11.27~20.66pmol/L，T2 9.29~17.59pmol/L，T3 8.49~14.82pmol/L；FT3的参考范围：T1 3.72~5.57pmol/L，T2 3.18~5.13pmol/L，T3 2.73~4.82pmol/L。结论建立衢州市健康孕妇血清甲状腺功能指标正常参考范围，有助于地区妊娠期甲状腺疾病的筛查诊治。

妊娠 促甲状腺激素 血清总甲状腺素 血清游离甲状腺素 抗甲状腺过氧化物酶抗体

近年来，妊娠期妇女甲状腺疾病患病率有所上升。临床上主要通过妊娠期对血清促甲状腺激素（TSH）和游离甲状腺素（FT4）等指标来评估妊娠期妇女的甲状腺功能。但是妊娠本身、种族、所在地区、饮食营养、检测试剂等多种因素均会影响妊娠期甲状腺功能指标［1］。美国甲状腺学会（American Thyroid Association，ATA）颁布的《妊娠期和产后甲状腺疾病诊断和处理指南》中指出各单位或各地区需要建立妊娠期特异的甲状腺功能指标参考范围。因此，本资料拟建立衢州市正常孕妇不同孕期甲状腺激素的参考值范围，为本市孕妇甲状腺功能筛查提供准确可靠的实验依据。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2014年3月至2015年9月在本院保健科建卡孕检和产科待产的本市常住妊娠妇女。入选妊娠妇女为T1期妊娠1~12周（妊娠早期）、T2期妊娠13~27周（妊娠中期）、T3期妊娠28~40周（妊娠晚期）［各组均为（整4周±1周）］，各阶段妊娠妇女120例，共360例。入选者平均年龄（28.3±3.1）岁，各阶段患者一般资料差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。入选者均签署实验知情同意书，实验经过医院伦理委员会批准。入选标准：（1）无甲状腺疾病家族史、既往史或其他自身免疫性疾病史。（2）无服用影响甲状腺功能的药物（雌激素除外）史。（3）无甲状腺肿大。（4）TPOAb阴性（<50IU/m1）。（5）无妊娠剧吐、滋养层细胞病、先兆子痫、妊娠糖尿病及妊娠高血压等疾病，且为单胎妊娠。

1.2 检测方法 （1）问卷内容：所有入选对象均填写问卷调查表，内容包括年龄、孕产次、异常妊娠分娩史，甲状腺疾病史和家族史、自身免疫性疾病史、甲状腺肿病区生活史等。（2）妊娠分期：参照《妇产科学》（人民卫生出版社第七版），定义妊娠第12周末以前为妊娠早期，妊娠第13~27周末为妊娠中期，妊娠第28周及其以后为妊娠晚期。（3）甲状腺超声检查：甲状腺超声检查由两名经过培训的专业超声技术人员完成。甲状腺超声正常的诊断标准包括：（1）整个腺体回声均匀一致。（2）无局部结节。（3）无甲状腺肿大，甲状腺肿的定义为甲状腺长、宽、厚度的乘积，再乘以校正系数0.479，女性>19.4ml视为肿大。（4）无甲状腺明显减小及缺如。（5）无腺瘤。（6）无钙化及声晕。（4）标本采集：应用真空采血装置于上午7~9点分别抽取T1期、T2期、T3期入组妊娠妇女空腹静脉血5ml，采入无抗凝剂玻璃管，6h内分离，现场分装后保存于-20℃冰箱，血清使用ADVIA CentaurXP全自动化学发光免疫分析仪，采用Roche试剂测定TSH、TT4、FT4。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。数据正态性检验采用K-S检验。TSH、FT3和FT4采用中位数（M）和百分位数表示，根据美国临床生化学会（NACB），以标准人群数据选择95%可信区间建立参考值范围（P2.5~P97.5）。

2 结果

2.1 妊娠3期血清TSH、FT4、FT3值 本次实验得出的妊娠3期血清TSH、FT3、FT4范围值如表1，TSH水平从孕早期不断下降至12周时达到谷底，随后缓慢上升。FT3和FT4水平于妊早期最高，之后缓慢下降。

表1 妊娠3期血清TSH、FT4、FT3范围值

2.2 妊娠3期血清TSH、FT4与参考值比较 见表2。

表2 妊娠3期血清TSH、FT4与参考值比较

3 讨论

我国妊娠早期妇女亚临床甲状腺功能减退、甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进的患病率分别为5.27%、0.6%和1.6%［2］。甲状腺功能异常可能会导致胎儿神经系统发育受损，甚至引起早产、流产、死胎等后果［3］。妊娠期妇女的甲状腺功能指标参考范围与非妊娠期显著不同。如临床上采用非妊娠期参考值时，会发生妊娠期妇女甲状腺功能异常的漏诊或误诊。美国临床生化学会制定的《实验室诊断与监测甲状腺疾病的应用指南》［4］和国内使用的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》（由中华医学会内分泌学分会和中华医学会围生医学分会制定）指出各单位或各地区需要建立妊娠期特异的甲状腺功能指标参考范围。因此，本研究致力于建立衢州市正常孕妇在不同孕期的甲状腺功能指标参考范围，以此为筛查诊治妊娠期甲状腺功能异常提供实验依据。

妊娠期间，孕妇对甲状腺激素需求总量增加，由于人绒毛膜促性腺激素（HCG）和促甲状腺激素（TSH）有相似的受体单位，导致妊娠期间孕妇甲状腺同时受到TSH和高水平HCG的双重刺激，引起甲状腺激素合成增加并反馈抑制了TSH水平［5］。在12周左右HCG水平达到巅峰，同时TSH水平降到谷底，之后随孕周上升TSH水平逐渐回升，至孕晚期恢复非妊娠期正常水平［6］。

FT3和FT4水平在妊娠全期均明显低于非妊娠期正常参考范围，早孕期HCG升高时能刺激FT3和FT4合成，此时两者水平最高，同时早孕期的FT3和FT4需要满足母体和尚不能合成甲状腺激素的胎儿需求。之后随着HCG水平下降和TSH水平升高，FT3和FT4水平逐渐下降［7-8］。

本研究和2011年ATA颁布的《妊娠期和产后甲状腺疾病诊断和处理指南》中甲状腺功能指标参考范围相比，妊娠早、中、晚期TSH水平比ATA推荐上限高。与国内指南中使用Roche试剂组水平相近。

综上所述，妊娠期不同孕期甲状腺功能检查结果的差异性与种族、所在地区、饮食营养、检测试剂等有关，妊娠期间甲状腺功能处于变化状态，需要根据所在孕期和多次检查来判断，单纯凭一次检查或盲目采用ATA标准等很可能导致误诊或漏诊。

［1］ Stagnaro -Green A, Pearce E.Thyroid disorders in pregnancy.Nat Rev Endocrinol, 2012, 8(11):650-658.

［2］ Wang WW, Teng WP, Shan ZY, et al.The prevalence of thyroid disorders during early pregnancy in China:the benefits of Universal screening in the first trimester of pregnancy.Eur J Endocri- nol, 2011, 164(2):263-268.

［3］ 中华医学会内分泌学分会,中华医学会围产医学分会.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南.中华内分泌代谢杂志,2012, 28(5):354, 371.

［4］ Baloch Z, Carayon P, Conte-Devolx B, et al.Laboratory medicine practice guidelines.Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease.Thyroid, 2003, 13(1):123-126.

［5］ Stagnaro-Green A, Pearce E.Thyroid disorders in pregnancy.Nat Rev Endocrinol, 2012, 8(11):650-658.

［6］ Parkes IL, Schenker JG, Shufaro Y.Thyroid disorders during pregnancy.Gynecol Endocrinol, 2012, 28(12):993-998.

［7］ 王秋伟, 黄瑞苹, 朱自强, 等.不同孕期甲状腺激素水平的纵向序贯研究.中华检验医学杂志, 2011, 34(1):36-38.

［8］ Korevaar TI, Schalekamp-Timmermans S, De Rijke YB, et al.Hypothyroxinemia and TPO-antibody positivity-ar risk factors for premature delivery:the Generation R study.J Clin Endoerinol Metab, 2013, 98(ll):4382-4390.

ObjectiveTo establish a trimester-specific reference for thyroid hormone in pregnant women from Quzhou of ZheJiang.MethodsFrom March 2014 to September，360 cases of pregnant women in Quzhou Meternity and Child Health Care Hospital were chosen and divided into 3 groups by pregnancy stage：T1：1 week to 12 week；T2：13 week to 27 week；T3：28 week to 40 week.TSH，TT4 and FT4 were meassured with immunochemiluminescent assay under the same laboratory conditions.ResultsTSH：T1 0.12~4.37mIU/L，T2 0.14~4.51mIU/L，T3 0.39~5.69mIU/L；FT4：T1 11.27~20.66pmol/L，T2 9.29~17.59pmol/L，T3 8.49~14.82pmol/L；FT3：T1 3.72~5.57pmol/L，T2 3.18~5.13pmol/ L，T3 2.73~4.82pmol/L.Conclusions To establish the normal reference range of serum thyroid function indexes of healthy pregnant women in Quzhou is very important for the diagnosis and treatment of thyroid diseases in the area.

Pregnancy Total thyroxine Free thyroxine Thyroid peroxidase antibody

浙江省衢州市科技局项目基金（2013J061）

324000 浙江省衢州市妇幼保健院