降钙素原对COPD急性期患者非侵袭性正压通气的指导作用

杨盛娅 鲍志坚 盛云峰 崔岩飞 牟新

降钙素原对COPD急性期患者非侵袭性正压通气的指导作用

杨盛娅 鲍志坚 盛云峰 崔岩飞 牟新

目的探讨炎性标志物在慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性期患者非侵袭性正压通气治疗中的临床意义。方法检测60例使用非侵袭性正压通气的COPD急性期患者（试验组）和同期100例未使用者（对照组）静脉血C反应蛋白（CRP）、血白细胞（WBC）和降钙素原（PCT）水平，并采用ROC曲线法进行灵敏度和特异度评价。结果与对照组比较，试验组CRP、WBC和PCT水平显著增高[（43.6±14.17）mg/L比（13.38±2.43），P<0.05；（32.12±10.17）×109/L比（12.19±2.16）×109/L，P< 0.05；（0.24±0.10）ng/mL比（0.09±0.04）ng/mL，P<0.05]，CRP、WBC、PCT均与COPD急性期患者侵袭性正压通气呈显著性正相关（P<0.05），但以PCT灵敏度、特异度最高，其ROC曲线下面积为0.897（0.838～0.957），当临界值（诊断阈值）取0.12时，其灵敏度为0.85，特异度为0.86。结论PCT的灵敏度和特异度较高，可用于COPD急性加重期患者应用非侵袭性正压通气的指导指标。

COPD；急性期；非侵袭性正压通气；降钙素原

慢性阻塞性肺部疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系统常见病，以肺部炎性过程引起的慢性通气受阻为主要表现特征，可引起全身的不良效应，患病率和死亡率较高[1]。COPD急性加重期可导致患者呼吸功能迅速下降，严重损害患者身心健康，常需要住院治疗。虽然引起COPD急性加重的原因复杂多样，且争议不断，但是多数的研究表明，细菌及病毒感染是COPD急性加重期的主要病因，其中细菌感染占50%[2-3]。降钙素原（procalcitonin，PCT）是一种由甲状腺C细胞分泌的炎性反应蛋白，并且随着感染情况的加重其表达量显著上升，可以作为细菌感染的标志物指导抗菌治疗[4-5]。因此，我们推测其在COPD急性期患者非侵袭性正压通气治疗上也具有一定的指导作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2012年3月—2015年5月浙江省中西医结合医院呼吸病房住院的COPD急性加重期患者160例，男91例，女69例，年龄50～84岁，平均（63.6±8.2）岁。按照是否接受非侵袭性正压通气治疗分为使用非侵袭性正压通气治疗组（试验组）60例和未使用者（对照组）100例。

1.2 诊断标准及排除对象COPD和COPD急性加重期患者的诊断按照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》[6]制定的标准。排除精神障碍患者、有严重心脏及肾脏疾病患者、哮喘、肺癌等其他慢性呼吸系统疾病患者、免疫缺陷患者和合并其他部位细菌感染者。

1.3 标本采集及检测所有患者均在入院后的次日空腹分别抽取静脉血5mL两管。一管凝固后常温3000r/min离心10min，留取血清于-20℃保存，另一管采用绝缘酸钠抗凝送检验科做血常规检测白细胞（WBC）。C反应蛋白（CRP）测定采用免疫散射比浊法，试剂和仪器（特种蛋白分析仪）均由德国西门子公司提供。血清PCT含量的测定采用LUM Itest法测定，检测仪由BRAHMS公司提供，严格按照说明书进行操作。

1.4 统计学方法应用SPSS 16.0软件进行统计分析，数据以均数±标准差（表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，相关性采用Spearman等级相关，以受试者工作曲线（ROC曲线）评价各项指标在非侵袭性正压通气治疗中的指导价值，计算曲线下面积，选取临界值以及其对应的灵敏度和特异度。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者CRP、WBC、PCT比较试验组CRP、WBC、PCT水平显著高于对照组。见表1。

表1 两组COPD急性加重期患者CRP、WBC、PCT比较（）

表1 两组COPD急性加重期患者CRP、WBC、PCT比较（）

组别试验组对照组t或χ2P例数60 100 CRP（mg/L）43.60±14.17 13.38±2.43 5.945 <0.01 WBC（×109/L）32.12±10.17 12.19±2.16 3.220 <0.01 PCT（ng/mL）0.24±0.10 0.09±0.04 11.032 <0.01

2.2 CRP、WBC、PCT与COPD患者是否非侵袭性正压通气关系Spearman等级相关检验发现，CRP与COPD患者非侵袭性正压通气呈显著性正相关（r= 0.424，P<0.05）；WBC与COPD患者非侵袭性正压通气呈显著性正相关（r=0.233，P=0.05）；PCT含量与COPD患者非侵袭性正压通气呈显著性正相关（r= 0.668，P<0.05）。

2.3 CRP、WBC、PCT对COPD患者是否采取非侵袭性正压通气的指导价值ROC曲线评价CRP与COPD患者是否采取非侵袭性正压通气结果曲线下面积为0.753（0.671～0.835），当临界值（诊断阈值）取38.45时，灵敏度为0.73，特异度为0.77；ROC曲线评价WBC与COPD患者是否采取非侵袭性正压通气结果曲线下面积为0.639（0.551～0.728），当临界值（诊断阈值）取12.16时，灵敏度为0.73，特异度为0.50；ROC曲线评价PCT和COPD患者是否采取非侵袭性正压通气其曲线下面积为0.897（0.838～ 0.957），当临界值（诊断阈值）取0.12时，其灵敏度为0.85，特异度为0.86，具有良好的诊断性，见图1。

图1 PCT含量对COPD患者是否接受非侵袭性正压通气的指导价值ROC曲线

3 讨论

随着社会经济发展，大气污染加重，并且吸烟者也逐渐增多，COPD逐渐成为临床上最常见的老年呼吸系统疾病，其死亡率已经居于全球死亡原因的第四位，也成为我国重大的公共卫生问题[1]。COPD主要发病机制是气流受限，目前认为吸烟是导致COPD的主要病因[2]。机械通气是治疗COPD所致呼吸Ⅱ型呼吸衰竭的最有效的措施，然而其创伤性较大而且容易产生依赖性，经面罩的非侵袭性正压通气可以有效避免以上情况，并且有漏气补偿和气道湿化装置，患者依从性更好，临床疗效也不错，因此非侵袭性正压通气在COPD中的应用也越来越多[7-8]。COPD急性加重期可由多种病因所致，其中最为常见的原因是病毒和细菌引起的上呼吸道感染[9]。目前研究者致力于寻找一种标志物判断细菌感染和指导临床治疗。

CRP是由肝脏合成并释放到血液中的一种急性期反应蛋白，正常状态下以微量形式存于健康血液中，当出现组织损伤和感染等刺激时，血液中CRP的含量会急剧上升，并且激活补体、促进吞噬等免疫功能，从而清除病原体和坏死组织，因此其特异性不高[10-11]。本研究发现COPD急性期患者的CRP含量显著高于正常值（0.062～8.2mg/L），并且在需要正压通气患者中血CRP含量更高。但ROC曲线结果显示，用其来指导正压通气的选择，灵敏度和特异度都不高。

WBC因为检测速度快，价格低，患者接受性高、成为临床诊断细菌感染的常规指标，但是WBC个体差异比较大且影响因素也比较多如中毒、组织损伤、出血和溶血、肿瘤等，因此其灵敏度和特异度都不高。本研结果也表明虽然患者WBC都显著升高，但是其灵敏度和特异度仅能达到0.73和0.50，临床指导意义有限。

PCT是由甲状腺C细胞合成的降钙素的前肽，由116个氨基酸构成，在正常状态下血液中的含量极低，一般检测不出。当出现细菌、真菌和寄生虫等感染时，血浆中降钙素原水平上升，并且随着感染程度的增加而增加[5]。因此，PCT可以作为一种炎症标志物。本研究发现COPD急性加重期使用非侵袭性正压通气治疗的患者血液PCT含量显著高于非使用者，这与之前的研究结果相一致[12-13]。急性加重期患者呼吸功能受到严重影响，非侵袭性正压通气是一些呼吸功能严重下降者的有效治疗手段之一，因此，我们推测PCT可以用来指导非侵袭性正压通气的选择。回归分析发现PCT含量和是否应用非侵袭性正压通气之间存在相关性，ROC分析发现其曲线下面积为0.897（0.838～0.957），当临界值（诊断阈值）取0.12时，其灵敏度为0.85，特异度为0.86，具有良好的诊断性。

本研究显示，WBC和CRP灵敏度和特异度较低，PCT灵敏度和特异度较高，可用于COPD急性加重期患者应用非侵袭性正压通气的指导指标，但仍需要临床验证其指导疗效。

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（收稿：2016-10-17修回：2016-11-20）

Procalcitonin as APredictor of Noninvasive Positive Pressure Ventilation in Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

YANGShengya,BAO Zhijian,SHENG Yunfeng,Cui Yanfei,MOU Xin.
Department of Tuberculosis(YANGShengya,BAO Zhijian,SHENG Yunfeng,Cui Yanfei),Department of Endocinology (MOU Xin),Integrated Western Medicine and Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Traditional Chinese Medical University,Hangzhou(310006),China

ObjectiveTo investigate the effect of precalcitonin（PTC）on noninvasive positive pressure ventilation in acuteexacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）.MethodsBlood C-reactive protein（CRP）, white blood cell（WBC）,and PCT level of 60 COPD exacerbation patients（case group）treated with noninvasive positive pressure ventilation and 100 cases of non-user（control group）in the same period were detected.Sensitivity and specificity were evaluated by ROC curve.ResultsCompared with control group,the CRP,WBC and PCT levels in case group were significantly higher[43.6±14.17mg/L vs 13.38±2.43mg/L;（32.12±10.17）×109vs（12.19±2.16）×109;0.24± 0.10ng/mL vs 0.09±0.04ng/mL;all P<0.05].The CRP,WBC and PCT were all correlated with noninvasive positive pressure ventilation in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（P<0.05）,but the area under the ROC curve of PCT was 0.897（0.838-0.957）and when the critical value（diagnostic threshold）was 0.12,the sensitivity was 0.85 and specificity was 0.86,indicating that PCT was a good predictor of noninvasive positive pressure ventilation.ConclusionWith high sensitivity and specificity PCT can be used as a predictor of noninvasive positive pressure ventilation in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.

COPD;acute exacerbation;noninvasive positive pressure ventilation;precalcitonin

浙江中医药大学附属中西医结合医院结核科（杨盛娅、鲍志坚、盛云峰、崔岩飞）、内分泌科（牟新）（杭州310006）

牟新，Tel：13588731397；E-mail：mouxin888@126.com