宫颈病变与不同年龄人乳头瘤病毒感染的相关性研究

张珊珊，郑凤英，兰红霞

(北京市通州区新华医院，北京 101100)

宫颈病变与不同年龄人乳头瘤病毒感染的相关性研究

张珊珊，郑凤英，兰红霞

(北京市通州区新华医院，北京 101100)

目的 分析宫颈病变与不同年龄人乳头瘤病毒(HPV)感染之间的相关性。方法 选取北京市通州区新华医院自2013年6月至2015年6月就诊的620名患者为研究对象，经组织病理学确诊有不同宫颈病变186例，分析不同年龄HPV感染中宫颈病变患者的临床资料。结果 620例患者中HPV阳性172例(27.74%)，其中包括HPV16阳性104例(16.77%)，HPV18阳性27例(4.35%)，HPV33阳性21例(3.39%)，HPV31阳性13例(2.10%)，HPV39阳性7例(1.13%)。31～40岁年龄段HPV感染率最高(33.92%)，其次为41～50岁年龄段(27.27%)和21～30岁年龄段(24.67%)，不同年龄段HPV感染率有显著性差异(χ2=11.890，P<0.05)。620例患者中有不同宫颈病变186例，各宫颈病变中HPV感染率无显著性差异(χ2=2.287，P>0.05)。41～50岁年龄段宫颈病变发生率最高(47.59%)，其次为31～40岁年龄段(33.04%)，再次为51～60岁年龄段(26.47%)，经Fisher确切概率法检验，不同年龄段宫颈病变发生率有显著性差异(P<0.05)。结论 宫颈病变与HPV感染有关，不同年龄段HPV感染率不同，宫颈病变发病率也不用，应针对高危年龄进行筛查。

宫颈病变；人乳头状病毒；年龄；相关性

宫颈病变已成为目前严重威胁广大女性健康的主要原因之一，宫颈病变是指发生在子宫颈及周围的病变，以宫颈炎最为常见，可表现为宫颈糜烂、宫颈息肉、接触性出血等。由于炎症的扩展和刺激，病情会进一步发生发展，转变为宫颈上皮内瘤变 (cervical intraepithelial neoplasia，CIN)的不同级别，甚至为原位癌或宫颈癌[1]。引起宫颈病变的因素很多，包括机械物理刺激、遗传和病毒感染等。研究证实，人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)尤其是高危型的持续感染与宫颈病变的发生有着密切关系[2]。HPV是一种乳多空病毒科的球形DNA病毒，主要传播方式为性传播，母婴传播及日常生活中的密切接触，有多达50多种左右亚型，不同亚型致病力和致病类型有不同之处，常见患者感染后的临床症状表现多样，在皮肤上可表现为寻常疣，粘膜上为尖锐湿疣等，而生殖器特别是宫颈处的感染，可表现为炎症、息肉、原位癌等[3]。本研究分析了620例患者的临床资料，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选取北京市通州区新华医院自2013年6月至2015年6月620例就诊患者作为研究对象，年龄20～71岁，平均39.42±9.02岁，因妇科常规查体292例，白带多204例，下腹部不适103例，接触性出血21例，所有患者均知情同意本研究。

1.2方法

1.2.1 HPV检测

首先进行采样，用阴道窥器撑开阴道，暴露宫颈，再用专门的宫颈刷置于宫颈口，旋转5周，以得到足够的试验检测细胞，并停留5秒钟左右，并沿试管口处将宫颈刷处折断，弃去刷柄[4]。将混有宫颈细胞标本的保存液转入1.5mL的离心管中，进行离心15 000r/min，弃上清液。再加入30μL的细胞裂解液提取DNA，水浴加热10min后，再离心取上清液。再对DNA 上清液进行去除基因组及反转录以进行实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)，注意加荧光染料时及加入之后，都要在避光环境下操作[5]。DNA 扩增后利用DNA 反向杂交技术进行杂交，在杂交平台上加入有21种HPV基因型探针的杂交膜以对标本进行亚型分型和鉴别。根据肉眼观察膜条显色结果，HPV亚型探针处只有一个染色点时，说明该患者为单一感染，若为多重感染，则可见多个染色点。

1.2.2宫颈组织病理检查

取样前1天禁止性生活及其他刺激性机械检查，并避免局部用药。用阴道窥探器打开阴道后，用活检钳夹取宫颈口处或阴道宫颈交界处的可疑组织。放入组织固定液中进行固定保存，再送检，经HE染色镜下观察组织形态。

1.2.3液基细胞学检查检测

采用专门的柔软宫颈刷放入宫颈口及周围收集宫颈脱落细胞，动作轻柔，以免擦伤宫颈口，或使病变扩散。收集后的细胞立即放入细胞保存液中，进行特殊处理，得到一张细胞涂片膜，再进行染色镜检。采用Bethesda系统分类方法[6]，Bethesda 2001 报告系统是在 1988 年美国国际癌症协会提出报告的基础上修改而成的描述性诊断报告，提出了新的诊断标准和要求，减少不明确报告方式，内容包括：标本评估、微生物、对上皮细胞做描述性诊断，其中对上皮细胞做描述性诊断可分为：①未见上皮内病变或癌变(No lesions were seen in the epithelium，NILM)；②不明确意义的不典型鳞状上皮细胞 (atypical squamous cells of undetermined signification，ASC-US)、腺上皮细胞(atypical glandular cells，AGC)；③高度病变的不典型鳞状上皮细胞(The atypical squamous epithelial cells of hyperpathy，ASC-H)；④低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial leision，LSIL)；⑤高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial leision，HSIL)；⑥鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)、腺癌。

1.3观察指标

HPV的分型采用PCR扩增技术检测。宫颈病变以组织病理学的结果为诊断金标准。参照Bethesda 2001 报告系统，具体宫颈病变组织病理学分型如下：①不典型鳞状上皮细胞病变；②低度鳞状上皮内病变；③高度鳞状上皮内病变；④宫颈鳞癌。

1.4统计学方法

对文中所得数据采用SPSS 15.0软件进行分析，计数资料采用例数(百分比)的形式表示，组间比较使用卡方检验或Fisher确切概率法检验，以P<0.05为有统计学意义。

2结果

2.1 HPV感染情况分析

620例患者中HPV阳性172例(27.74%)，其中包括HPV16阳性104例(16.77%)，HPV18阳性27例(4.35%)，HPV33阳性21例(3.39%)，HPV31阳性13例(2.10%)，HPV39阳性7例(1.13%)。

2.2不同年龄段HPV感染情况

31～40岁年龄段HPV感染率最高(33.92%)，其次为41～50岁年龄段(27.27%)和21～30岁年龄段(24.67%)，不同年龄段HPV感染率有显著性差异(P<0.05)，见表1。

表1 HPV的感染率与年龄之间的关系

Table 1 Relationship between infection rate of HPV and age

2.3 HPV感染与宫颈病变关系

620例患者中经组织病理学确诊有不同宫颈病变186例，各宫颈病变中HPV感染率无显著性差异(P>0.05)，见表2。

表2 HPV亚型与宫颈病变的关系[n(%)]

2.4不同年龄HPV感染与宫颈病变关系

41～50岁年龄段宫颈病变发生率最高(47.59%)，其次为31～40岁年龄段(33.04%)，再次为51～60岁年龄段(26.47%)，经Fisher确切概率法检验，不同年龄段宫颈病变发生率有显著性差异(P<0.05)，见表3。

表3 不同年龄HPV感染与宫颈病变关系[n(%)]

注：*为确切概率法。

3讨论

3.1宫颈病变概述

宫颈病变是目前严重威胁妇女健康的疾病之一，一般由普通炎症发生发展而成，若不加以控制，可发展成为较严重的组织病例性改变甚至癌症。其临床表现常为炎症，接触性疼痛，和出血等。之前有研究显示，HPV的感染和宫颈病变有密切联系，本文就此观点对患者进行检查和统计分析。

3.2 HPV感染与年龄关系

HPV 细胞检测学和宫颈病变区组织病理学检查显示，HPV可发生于各年龄层的女性，但是我们从其在不同年龄组的感染率来看，在本研究中可以看出，620例患者中HPV阳性172例(27.74%)，31～40岁年龄段HPV感染率最高(33.92%)，其次为41～50岁年龄段(27.27%)和21～30岁年龄段(24.67%)，不同年龄段HPV感染率有显著性差异(P<0.05)。HPV的长期感染，可降低免疫细胞对病毒的敏感性，使免疫细胞不能正确认识、提呈、处理抗原，致免疫因子对病毒的吞噬清除作用减弱。随着年龄增加，HPV感染率升高，31～40岁年龄段最高，而50岁后，感染率又慢慢下降，从这可推测，HPV 的感染可能与性生活有关[7]。

3.3 不同年龄段HPV感染与宫颈病变关系

此外，我们还注意到，宫颈炎症是宫颈病变中最常见类型，宫颈癌一般发生于中老年女性，可能是与HPV 的长期感染性及炎症的刺激扩散有关，这也提醒我们，若患有宫颈炎，不可大意，应做好治疗措施，以免疾病继续发展不可控制。从HPV 的亚型与宫颈病变的关系来看，HPV16是出现次数最多的与宫颈疾病最相关的一个亚型，其次是HPV 18亚型，这与国内外多数研究结果一致。本研究结果发现，41～50岁年龄段宫颈病变发生率最高(47.59%)，其次为31～40岁年龄段(33.04%)，再次为51～60岁年龄段(26.47%)，经Fisher确切概率法检验，不同年龄段宫颈病变发生率有显著性差异(P<0.05)，据相关文献显示在HPV阳性的宫颈癌患者中，编码为E6、E7的HPV突变基因的检出率较其他患者高，这为HPV 感染和宫颈癌之间的联系提供了更为有力的证据。基于此，我们可以对广大妇女进行定期HPV感染率和E6、E7突变率的检查，以做到各级预防，早期诊断，这和其他文献的报道也具有一定的相似性[8]。由于诸多限制，我们检测的样本有限，并且没有探究宫颈病变与HPV 的多重感染之间的关系。为了更好地预防及治疗宫颈病变，我们应该加大样本量的检测，及年龄的放宽，并且应该询问患者的生活习惯等方面，深入研究HPV 的感染及感染时间与病程的关系等。经查阅文献，本研究的结果与其他地区有关HPV的感染结果等无明显区别，遂建议本地区妇女应按常规方法经进行HPV的预防和治疗等。

HPV 的感染和宫颈病变关系密切，感染率随年龄变化而不同。HPV的不同亚型致病性与致癌性也有所差异，HPV16是宫颈病变中最活跃的亚型，并在宫颈癌患者中检出率最高，这些都提示我们，定期对HPV感染及亚型分布情况的检测有助于宫颈疾病的早期诊断及预防。

[2]张小松,廖秦平,毕蕙,等.中国宫颈癌检查模式探讨及应用介绍[J].中国妇幼健康研究，2015,26(3):648-651.

[3]蓝允莲,王岩,郑丽萍.宫颈病变患者人乳头状瘤病毒感染调查分析[J]. 中华医院感染学杂志, 2015,25(13):3105-3106,3117.

[4] Kang W D, Kim C H, Cho M K,etal. HPV-18 is a poor prognostic factor, unlike the HPV viral load, in patients with stage IB-IIA cervical cancer undergoing radical hysterectomy [J].Gynecol Oncol,2011,121(3):546-550.

[5]陈文娟,王捷忠,潘建基,等.中晚期巨块型宫颈癌热疗配合同步放化疗的近期疗效观察[J]. 中国医药指南,2012, 10(27): 54-56.

[6]Senapathy J G,Umadevi P,Kannika P S.The present scenario of cervical cancer control and HPV epidemiology in India: an outline[J].Asian Pac J Cancer Prev,2011,12(5):1107-1115.

[7]Kreimer A R,Schiffman M,Herrero R,etal.Long-term risk of recurrent cervical human papillomavirus infection and precancer and cancer following excisional treatment [J].Int J Cancer, 2012,131(1):211-218.

[8]王福香,董莹,金海国,等.Ⅰb2～Ⅱa期巨块型宫颈癌术前腔内放疗与单纯手术治疗的疗效[J].中国老年学杂志,2012,32(23):5111-5112.

[专业责任编辑：杨筱凤]

Correlation of cervical lesions with HPV infection in patients of different age

ZHANG Shan-shan, ZHENG Feng-ying, LAN Hong-xia

(BeijingTongzhouDistrictXinhuaHospital,Beijing101100,China)

Objective To explore and analyze the correlation of cervical lesions with human papillomavirus (HPV) infection at different ages. Methods From June 2013 to June 2015 totally 620 cases were selected in Beijing Tongzhou District Xinhua Hospital, and 186 cases were clinically diagnosed as suffering from varying degrees of cervical lesions. Clinical data of cases of cervical lesions among HPV infection at different age in the study were analyzed. Results Of 620 cases, HPV positive were found in 172 cases (27.74%), including HPV16 positive in 104 cases (16.77%), HPV18 positive in 27 cases (4.35%), HPV33 positive in 21 cases (3.39%), HPV31 positive in 13 cases (2.10%), and positive HPV39 in 7 cases (1.13%). Patients at 31-40 ages had highest rate of HPV infection (33.92%), followed by those aged 41-50 years old (27.27%) and 21-30 years old (24.67%). The HPV infection rate among patients of different age was significantly different (χ2=11.890,P<0.05). There were 186 patients with different cervical lesions, and no significant difference in the incidence of HPV infection was found (χ2=2.287,P>0.05). Patients aged 41-50 years old had highest incidence of cervical lesions (47.59%), followed by those aged 31-40 years old (33.04%) and 51-60 years old (26.47%). Fisher’s exact probability method revealed that the difference in incidence of cervical lesions was remarkable at different age (P<0.05). Conclusion Cervical lesions are associated with HPV infection, and the incidence of HPV infection and cervical lesions is different at different ages. High-risk aged patients should be screened.

cervical lesions; human papillomavirus (HPV); age; correlation

2015-08-12

张珊珊(1982-)，女，主治医师，主要从事妇产科临床工作。

郑凤英，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.05.005

R711.7

A

1673-5293(2017)05-0502-03