布洛芬颗粒的全面质量检测与分析

李 鑫，薛沁冰，辛国松，汝 鑫，朱洪剑，历增毅，魏 驰，王树巍，季宇彬

(1. 哈尔滨商业大学 生命科学与环境科学研究中心，哈尔滨 150076；2. 国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心，哈尔滨 150076)



布洛芬颗粒的全面质量检测与分析

李 鑫1,2，薛沁冰1,2，辛国松1,2，汝 鑫1,2，朱洪剑1,2，历增毅1,2，魏 驰1,2，王树巍1,2，季宇彬1,2

(1. 哈尔滨商业大学 生命科学与环境科学研究中心，哈尔滨 150076；2. 国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心，哈尔滨 150076)

通过对该布洛芬颗粒进行全面质量检测确保此布洛芬颗粒符合《中国药典》规定.根据《中国药典》要求，采用紫外分光光度法、高效液相色谱法对布洛芬颗粒进行粒度、装量差异、干燥失重、溶出度检查，质量检测.结果表明：所选布洛芬颗粒的粒度、装量差异、干燥失重、溶出度检查，质量检测均符合标准.该布洛芬颗粒为合格产品，允许流通.

布洛芬颗粒；质量检测；分析；高效液相法色谱法；紫外分光光度法

布洛芬(ibuprofen，IBU)化学式为C13H18O2，其活性成分为2-(4-异丁基苯基)丙酸，是芳香族苯丙酸类衍生物，属于神经系统用药[1].是20世纪60年代开发的一个重要的非甾体抗炎药物[2]，布洛芬作用强、疗效好、毒性小，目前在临床上正在广泛的使用.有关其制剂和剂型的研发也处于高潮阶段，布洛芬制剂常见的剂型有缓释胶囊剂、缓释骨架片[3]、搽剂、片剂、泡腾片[4].临床上是安全有效的退烧药，镇痛作用虽强于阿斯匹林、保泰松或对乙酞氨基酚，但消炎、镇痛作用机制尚未完全阐明.布洛芬副作用中常见的皮肤反应之一是瘙痒，偶见溃疡及出血和皮疹，对胃肠道有刺激[5].

1 材料与仪器

布洛芬颗粒(哈药集团三精制药诺捷有限责任公司)、布洛芬对照品(中检所 100179-201105)、布洛芬杂质B(欧洲药典Code：B1220000 Batch：6.0 Id 01BUK2)、布洛芬杂质A、J、N(欧洲药典Code：Y0000881 Batch：4.0 Id 00O386).紫外-可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司TU-1901)、智能药物溶出仪(天津市天大天发科技有限公司ZRS-8G)、高效液相色谱仪(长沙精开仪器设备有限公司1200)、超声波清洗机(上海必能信超声有限公司SB3200)、电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司BT224S).

2 方法

2.1 布洛芬颗粒的鉴别

照紫外分光光度法在265 nm和273 nm波长处有最大的吸收，在245 nm和271 nm波长处有最小的吸收.在259 nm波长处有一肩峰[6].

2.2 布洛芬颗粒的检查

2.2.1 布洛芬颗粒性状检测

取待测布洛芬颗粒，观察其外观[7].

2.2.2 布洛芬颗粒粒度检查

照粒度和粒度分布测定法检查，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不超过供试量的15%[8].

2.2.3 布洛芬颗粒装量差异检查

按每袋1.0 g计，取供试品10袋称定内容物重量，求出每袋内容物的装量与平均装量.每袋装量与平均装量比较，装量差异限度为±8%[9-10].

2.2.4 布洛芬颗粒干燥失重检查

称取两份供试品，60 °C减压干燥至恒重，减失重量<2.0%[11].

2.2.5 布洛芬颗粒溶出度检查

2.3 布洛芬颗粒有关物质的检查

2.3.1 溶液制备

1)供试品溶液制备

取本品细粉适量置于100mL量瓶中，加甲醇30mL，振摇30min再加甲醇30mL.用水定容摇匀过滤作为供试品溶液.

2)对照溶液A制备

从供试品溶液中精密量取1mL置于100mL量瓶中，并用流动相A(磷酸-乙腈-水0.5mL∶400mL∶600mL)稀释至刻度，摇匀.吸取1mL该溶液于10mL量瓶中，用流动相A稀释至刻度作为对照品溶液A；

3)对照溶液B制备

量取适量布洛芬杂质B于10mL量瓶中，用乙腈稀释至刻度，作为溶液A；精密量取布洛芬对照品20mg于10mL量瓶中，加乙腈2mL溶解，再加入1mL溶液A用流动相A稀释至刻度作为对照溶液B；

4)对照溶液C制备

将一瓶含杂质A、J和N的混合对照品用1mL乙腈溶解后转移至5mL容量瓶中用流动相A稀释至刻度，作为对照品溶液C.

2.3.2 检测条件及方法

色谱柱：C18(5μm，150×4.6mm)；柱温：20 ℃；紫外检测波长：214nm；流动相组成：流动相A(磷酸-乙腈-水0.5∶400∶600)，流动相B(乙腈)；流速：2.0mL/min；进样量：20μL；用流动相A、B按表1进行线性梯度洗脱.

表1 洗脱梯度

2.4 布洛芬颗粒的质量分数测定

2.4.1 溶液制备

1)供试品溶液制备

取供试品10袋称取适量(约相当于布洛芬50mg)，两份，得m样1=0.012 10 g、m样2=0.012 40g，分别置25mL量瓶中加流动相至刻度得供试品溶液.

2)对照品溶液制备

分别称取两份布洛芬对照品于50mL量瓶中，得m样1=0.128 6g、m样2=0.127 1g，加流动相得对照品溶液.

2.4.2 测定条件

色谱柱：C18(2.6μm，100×4.6mm)；柱温：30 ℃；紫外检测波长：222nm；流动相组成：乙腈-0.25mol/L磷酸二氢铵-水(混合后用氨试液调节pH至7.0)；流动相比例：1 000∶284∶1 714；流速：1.0mL/min；进样量：10μL.

2.4.3 质量分数测定结果计算

本品含布洛芬应为标示量的90.0%～110.0%.计算公式：

3 结 果

3.1 布洛芬颗粒的鉴别

在264nm与273nm处有最大吸收；在246nm与270nm处有最小吸收；在259nm处有一肩峰.如图1所示.

图1 布洛芬颗粒的紫外吸收

3.2 布洛芬颗粒检查

3.2.1 布洛芬颗粒的性状检测

本品为白色或类白色颗粒颗粒；气芳香；味甜.

3.2.2 布洛芬颗粒粒度检查

粒度S=5.012 3 g；不能通过一号筛的颗粒与能通过五号筛的颗粒总和为6%.

3.2.3 布洛芬颗粒装量差异检查

结果如表2所示.

表2 布洛芬颗粒的装量差异

差异限度：±8%，平均：以1.000 0 g每袋，限度范围：0.920 0～1.080 0 g.

3.2.4 布洛芬颗粒干燥失重检查

布洛芬颗粒干燥失重检查如表3所示.

表3 布洛芬颗粒的干燥失重检查

3.2.5 布洛芬颗粒溶出度检查

供试品吸光度与对应的溶出度如表4所示.

表4 供试品吸光度与对应的溶出度

3.3 布洛芬颗粒有关物质检查

有关物质检查结果如下, 见图2～5.

图2 供试品溶液的高效液相色谱图

图3 对照溶液A的高效液相色谱图

图4 对照溶液C的高效液相色谱图

图5 对照溶液B的高效液相色谱图

有关物质检查结果如表5所示.

表5 有关物质检查结果

3.4 布洛芬颗粒的质量分数测定

3.4.1 质量分数测定检测数据

见图6，7.

图6 对照品溶液

图7 供试品溶液

3.4.2 质量分数测定检测结果

质量分数测定检测结果如表6所示.

表6 质量分数测定检测结果

4 结 语

实验通过对布洛芬颗粒进行全质量检测和有效成分的测定，现得出结论如下：待检布洛芬颗粒外形外观、气味等皆符合标准性状；在粒度、紫外分光光度法、装量差异、干燥失重、溶出度检查以及有关物质的检查中，各检测样品符合标准品的规定.在质量检测中，布洛芬颗粒中的有效成分为布洛芬，且质量分数为93.98%，符合标准.

[1] 刘志辉. HPLC法同时测定抗风湿类中成药及保健品中非法添加9种解热镇痛类化学药物[J]. 中国药师, 2015, 18(7): 1116-1119.

[2] 廖立英. 高效液相色谱法测定布洛芬片中布洛芬的质量分数[J]. 数理医药学杂志, 2015, 12(8): 1810-1811.

[3] PHILI P J, KARRAR A, DALE L,etal. Development and evaluation of a multiple-unit oral sustained release dosage form for S (+)-ibuprofen:preparation and release kinetics [J]. International Journal of Pharrnaceutics, 1999, 193(1): 73.

[4] 李晓洁, 王崇静, 梁月琴, 等. 布洛芬剂型研究进展[J]. 中国实用医学, 2014, 18(6): 262-263.

[5] 张 娇. 布洛芬的临床研究进展[J]. 中国药业, 2010, 19(5): 63-64.

[6] WS1-(X-067)-2002Z, 国家药品标准新药转正标准第三十册[S].

[7] WS1-(X-067)-2002Z, 国家药品标准新药转正标准第三十册[S].

[8] WS1-(X-067)-2002Z, 国家药品标准新药转正标准第三十册[S].

[9] GB/T8170-2008, 数值修约规则与极限数值的表示和判定[S].

[10] 国家食品药品监督管理局. 关于印发药品质量抽查检验管理规定的通知[Z]. 北京: 国食药监市, 2006.

[11] WS1-(X-067)-2002Z, 国家药品标准新药转正标准第三十册[S].

[12] 国家药典委员会.中华人民共和国药典2015年版二部[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2015. 176.

[13] WS1-(X-067)-2002Z, 国家药品标准新药转正标准第三十册[S].

[14] 国家药典委员会.中华人民共和国药典2015年版二部[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2015. 176.

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[16] 国家药典委员会.中华人民共和国药典2015年版二部[M].北京:中国医药科技出版社，2015. 176.

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[18] 廖立英. 高效液相色谱法测定布洛芬片中布洛芬的质量分数[J]. 数理医药学杂志, 2015, 12(8): 1810-1811.

[19] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典2015年版二部[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2015. 176.

Detection and analysis of quality of ibuprofen granules

LI Xin1,2, XUE Qin-bing1,2, XIN Guo-song1,2, RU Xin1,2, ZHU Hong-jian1,2, LI Zeng-yi1,2, WEI Chi1,2, WANG Shu-wei1,2, JI Yu-bin1,2

(1. Research Center of Life Sciences and Environmental Sciences, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China; 2. Engineering Research Center of Natural Anticancer Drugs, Ministry of Education, Harbin 150076, China)

Through the ibuprofen granules comprehensive quality testing to ensure that it is in accordance with the provisions of Chinese pharmacopoeia. With reference of Chinese pharmacopoeia, the ibuprofen granules was tested by UV, HPLC, in terms of grain size checking, volume deviation, weight loss on drying detection, dissolution rate detection, and quality evaluation. Results indicated that ibuprofen granules conform to the standards. The ibuprofen granules are qualified and should be permitted to be marketed.

ibuprofen granules; quality test; analysis; HPLC; UV

2016-12-16.

国家自然科学基金(81274067)；黑龙江省自然科学基金(D201229)；哈尔滨市科技局项目(2016RQQXJ124；2016RAXXJ064)

李 鑫(1993-)，男，硕士，研究方向：药物分析.

R286

A

1672-0946(2017)03-0260-04