恩替卡韦及拉米夫定预防NHL化疗相关性HBV再激活的疗效对比

范璐 刘友德 邹志强 王彦 孔刚 范天利

恩替卡韦及拉米夫定预防NHL化疗相关性HBV再激活的疗效对比

范璐 刘友德 邹志强 王彦 孔刚 范天利

目的 对比恩替卡韦及拉米夫定预防非霍奇金淋巴瘤(NHL)合并乙型肝炎病毒(HBV)感染者的化疗相关HBV再激活的有效性。方法 50例NHL合并HBV感染患者随机分为恩替卡韦组(26例)及拉米夫定组(24例), 两组均给予常规化疗, 恩替卡韦组给予恩替卡韦治疗, 拉米夫定组给予拉米夫定治疗, 比较两组治疗效果。结果 恩替卡韦组出现1例HBV再激活, HBV再激活率为3.8%；拉米夫定组出现7例HBV再激活, HBV再激活率为29.2%；恩替卡韦组HBV再激活率明显低于拉米夫定组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。恩替卡韦组肝功能损害发生率为19.2%, 明显低于拉米夫定组的45.8%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。恩替卡韦组因肝功能损害延迟化疗发生率为11.5%, 明显低于拉米夫定组的37.5%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。恩替卡韦组治疗后肝功能分级情况明显优于拉米夫定组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 恩替卡韦比拉米夫定更能降低NHL化疗相关性HBV再激活的风险, 效果更好。

非霍奇金淋巴瘤；乙型肝炎病毒携带者；恩替卡韦；拉米夫定

HBV感染呈世界性流行, 但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。对于HBV病毒, 拉米夫定不仅可防止其再激活, 在疾病治疗方面也有优势, 然而该药物却有局限性因素存在, 如果患者长时间用药, 多会有病毒变异情况、耐药情况等发生, 所以要寻找更具安全性的药品［1］。作者重点了解恩替卡韦及拉米夫定预防NHL化疗相关性HBV再激活的疗效, 并进行对比研究如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 2012年9月~2014年11月作者监测了烟台市传染病医院、烟台毓璜顶医院及烟台山医院就诊的所有NHL患者的乙肝病毒标志物(HBVM)、丙型肝炎病毒标记物。这些患者包含了弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤等。共50例患者符合入组标准并签署了知情同意书进行登记［2,3］。将患者随机分为恩替卡韦组(26例)及拉米夫定组(24例)。恩替卡韦组男17例,女9例, 年龄32~62岁, 平均年龄(45±8)岁；拉米夫定组男13例, 女11例, 年龄36~60岁, 平均年龄(46±7)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1. 2 治疗方法 两组患者化疗方案相同, 即均采用利妥昔单抗+环磷酰胺+表阿霉素+长春新碱+泼尼松化疗4个周期［4-6］, 恩替卡韦组化疗前及化疗期间给予恩替卡韦0.5 mg/d预防性治疗, 拉夫米定组化疗前及化疗期间给予拉夫米定100 mg/d预防性治疗。

1. 3 检测方法 第1次化疗前常规检测肝肾功、HBVM、HBV-DNA、生化指标等, 以后每个化疗周期前及化疗后1周检测肝肾功能, HBV-DNA在每个化疗周期前检测1次。肝功能采用美国雅培全自动生化分析仪, HBV-DNA检测采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)仪, HBVM检测采用美国雅培Ci16200。

1. 4 观察指标 观察比较两组治疗后HBV再激活、肝功能异常、延迟化疗情况, 以及治疗后两组肝功能情况。

1. 5 评价标准 ①非活动性的乙肝表面抗原(HBsAg)携带病例：机体乙肝肝炎E抗原(HBeAg)测定值呈阴性或者是阳性；HBsAg值呈阳性；HBeAg值呈阴性, 不仅HBV DNA值比检测值的最低标准更低, 而且12个月内予以随访, 且随访频率>3次, 均发现机体谷丙转氨酶(ALT)值维持健康水平。慢性HBV携带病例：免疫耐受阶段, 机体HBV DNA值、HBsAg值以及HBeAg值均呈阳性, 而且12个月内予以随访,且随访频率超过3次, 均发现机体ALT值、谷草转氨酶(AST)值维持健康水平。乙型肝炎病毒再激活：较之基础值, 机体HBV-DNA值的上升幅度超过10倍, 而且其绝对值已保持1×109copies/ml左右［7］。②肝功能分级为0~Ⅳ级, 0级为无肝功能损害, Ⅰ~Ⅳ级为有肝功能损害, 且随着级别增加,损害加重。

1. 6 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验, 理论频数＜5时采用Fisher精确检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗后HBV再激活、肝功能异常、延迟化疗情况比较 恩替卡韦组出现1例HBV再激活, HBV再激活率为3.8%；拉米夫定组出现7例HBV再激活, HBV再激活率为29.2%；恩替卡韦组HBV再激活率明显低于拉米夫定组,差异有统计学意义(P＜0.05)。恩替卡韦组肝功能损害发生率为19.2%, 明显低于拉米夫定组的45.8%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。恩替卡韦组因肝功能损害延迟化疗发生率为11.5%, 明显低于拉米夫定组的37.5%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2. 2 两组治疗后肝功能分级比较 恩替卡韦组治疗后肝功能分级情况明显优于拉米夫定组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2

表1 两组治疗后HBV再激活、肝功能异常、延迟化疗情况比较［n(%)］

表2 两组治疗后肝功能分级比较(n)

3 讨论

NHL在全球最常见肿瘤中排第10位, 在中国最常见的肿瘤类型中排第11位。近年来, 随着靶向药物利妥昔单抗(rituximab)的应用, 淋巴瘤的治疗取得了突破性进展［8］。利妥昔单抗本身可与CD20抗原实现特异性结合效果, 在面对B淋巴细胞组织时, 通过与CD20充分结合, 对B细胞组织产生作用, 在促使其迅速凋亡的基础上, 可提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。然而, 如果乙肝患者同时并发淋巴瘤症状,在予以免疫抑制疗法、化学疗法时, 都可能使其体内HBV物质内充分激活, 予以用药类固醇药品, 在对病毒复制产生刺激作用的基础上, 可是HBV临床激活率升高。

一般而言, 如果患者HBV表面抗原呈现出阳性, 在予以化学疗法前7 d, 可施予抗病毒疗法, 并且坚持该疗法, 直至化疗措施完成后6个月, 再结合患者的病情程度判断停药时机即可。临床采用的药物大多为拉米夫定, 然而拉米夫定的主要问题是其耐药率很高。考虑到化疗过程中HBV再激活患者的相关死亡率很高, 因此推荐有条件者尽可能采用高效、低耐药的抗病毒药物进行预防。恩替卡韦为强效抗病毒药物,且耐药率极低, 是颇具前景的预防用药新选择［9,10］。

本研究结果显示, 恩替卡韦组出现1例HBV再激活, HBV再激活率为3.8%；拉米夫定组出现7例HBV再激活, HBV再激活率为29.2%；恩替卡韦组HBV再激活率明显低于拉米夫定组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。恩替卡韦组肝功能损害发生率为19.2%, 明显低于拉米夫定组的45.8%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。恩替卡韦组因肝功能损害延迟化疗发生率为11.5%, 明显低于拉米夫定组的37.5%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。恩替卡韦组治疗后肝功能分级情况明显优于拉米夫定组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

总之, 恩替卡韦比拉米夫定更能降低NHL化疗相关性HBV再激活的风险, 效果更好。因本实验患者例数较少, 有其局限性, 尚需大宗病例分析作进一步研究探讨。

［1］ Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures. Journal of Viral Hepatitis, 2004, 11(2):97.

［2］ 谭英, 吴惠芳, 邹萌丽, 等. 拉米夫定及恩替卡韦治疗非何杰金淋巴瘤相关性HBV再激活的对照研究. 江西医药, 2014(9): 854-857.

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［4］ 陈伊明, 钱申贤, 谢亚萍, 等. 拉米夫定与恩替卡韦预防B细胞非霍奇金淋巴瘤化疗后乙型肝炎病毒再激活的疗效对比及乙型肝炎再发危险因素分析. 浙江医学, 2014, 36(11):941-944.

［5］ 黄晶, 陈小苹, 陈学福, 等. 拉米夫定及恩替卡韦预防和治疗非霍奇金淋巴瘤相关性HBV再激活的疗效对比. 实用医学杂志, 2011, 27(12):2225-2227.

［6］ 黄晶, 陈小苹, 陈学福, 等. 拉米夫定及恩替卡韦治疗非何杰金淋巴瘤相关性HBV再激活的疗效对比研究. 实用临床医药杂志, 2011, 15(5):21-23.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.12.075

2017-04-26］

266002 青岛大学(范璐 范天利)；烟台市传染病医院(范璐 刘友德 邹志强)；烟台毓璜顶医院血液内科(王彦)；烟台山医院(孔刚)；青岛市传染病医院(范天利)

范天利