侵袭性肺腺癌微乳头亚型与淋巴结转移的相关性分析

张杰石 秦应之 黄诚 李力 李单青

·论著·

侵袭性肺腺癌微乳头亚型与淋巴结转移的相关性分析

张杰石 秦应之 黄诚 李力 李单青

目的 探讨侵袭性肺腺癌中微乳头亚型与淋巴结转移的相关性。方法 术后病理检查证实为侵袭性肺腺癌的标本433例，依据IASLC/ATS/ERS分类标准进行病理阅片并确定病理亚型，记录患者的年龄、性别、是否吸烟、肿瘤直径、淋巴结转移、肿瘤分期等信息。结果 433例肺腺癌患者,包含微乳头亚型成分92例，占所有侵袭性肺腺癌的21.2%。包含微乳头亚型成分患者发生淋巴结转移率为43.4%，远高于不包含微乳头亚型组11.7%的淋巴结转移率，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在肺腺癌中微乳头病理亚型与淋巴结转移有关，提示预后不良。

肺腺癌； 病理亚型； 微乳头亚型； 淋巴结转移

肺癌是严重危害我国人民身体健康的重要疾病[1]。肺腺癌是肺癌常见的病理类型，2011年多家国际组织公布了关于肺腺癌的国际多学科分类新标准[2]。既往的研究表明，不同病理亚型与患者术后复发、转移和生存具有相关性，贴壁型预后较好，微乳头型和实体性预后最差[3]。而淋巴结转移情况与腺癌新病理亚型的相关性研究较少。本研究仅就侵袭性微乳头型腺癌和肿瘤淋巴结转移的相关性进行分析和探讨。

对象与方法

一、对象

本研究采用回顾性分析的方法，纳入2016年3月至2017年3月于我院胸外科行胸腔镜或开胸肺叶/亚肺叶切除加系统性淋巴结清扫的患者，术后病理证实为肺侵袭性腺癌。排除标准为：(1)接受术前放疗和新辅助化疗，以排除其对原发肿瘤亚型的判断和淋巴结侵犯的影响；(2)手术仅行局部楔形切除，未行淋巴结清扫。

二、方法

所有纳入研究的手术切除标本均由福尔马林固定后送检，经常规石蜡包埋固定，HE染色。两名病理科医师依据IASLC/ATS/ERS分类标准进行病理阅片确定具体病理亚型，主要的病理亚型是指在一份病理标本中所占比例最高的亚型，其他并存的亚型则均被记录，大于5%的成分被认为包含该亚型。同时记录患者的年龄、性别、肿瘤分期、淋巴结转移情况等信息。应用第7版AJCC 非小细胞肺癌指南TNM分期进行肿瘤分期和淋巴结分站，N0指无区域淋巴结转移，N1指转移至同侧支气管旁淋巴结和(或)同侧肺门淋巴结和肺内淋巴结，包括直接侵犯，N2组为转移至同侧纵隔和(或)隆突下淋巴结。患者均已签署知情同意，相关研究方案通过本单位伦理委员会审批。

三、统计学分析

应用SPSS 20.0(SPSS，Chicago，IL，USA)软件对数据进行分析，应用χ2检验评价病理亚型与淋巴结转移情况之间的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

共有433例患者纳入本研究，其中男163例，女270例，平均年龄59.0岁。纳入本研究的侵袭性肺腺癌病例，根据IASLC/ATS/ERS分类标准确定病理亚型，包含微乳头成分患者共有92例，占21.2%。淋巴结转移情况：共有80例患者存在淋巴结转移，其中N1组淋巴结转移者23例，N2组淋巴结转移组57例；包含微乳头成分者发生淋巴结转移40例，其中发生N1组淋巴结转移者13例，N2组淋巴结转移27例。微乳头亚型同淋巴结转移之间存在相关性，包含微乳头亚型的腺癌发生淋巴结转移率为43.4%，同不包含微乳头亚型组淋巴结转移率11.7%相比较，差异有统计学意义。并且进一步分析发现，包含微乳头亚型发生N1组淋巴结转移、N2组淋巴结转移的几率均高于不包含微乳头亚型组，两组比较，差异均有统计学意义。见表1。

表1 两组淋巴结转移情况比较[例(%)]

注：与包含微乳头亚型组比较，aP<0.05

讨 论

微乳头亚型的临床病理意义最早是在乳腺癌中被发现和证实的，在显微镜下表现为中央缺乏纤维血管的游离细胞簇。微乳头结构被认为具有独特的组织学形态及分子结构，易于发生淋巴结转移以及局部复发，一般提示预后较差[4]。在肺癌领域，Fukutomi等[5]提出，不同病理亚型可能代表了肺腺癌从癌前病变直至肿瘤发生发展的不同阶段，从低分化的贴壁生长亚型、进展为乳头亚型，进而成为微乳头亚型。不同病理亚型的患者发生复发、转移等情况的差异提示不同病理亚型具有不同的生物学行为，其背后的分子生物学机制可能存在区别[6]。本研究中主要探讨了微乳头亚型同淋巴结受累情况之间的相关性。淋巴结受累情况历来是决定肺癌患者预后的重要指标，Haruki等[7]研究证实不论早期还是晚期肺癌患者，淋巴结转移情况均是重要的独立预后因子。Mimae等[8]研究发现贴壁亚型患者淋巴结转移的比例较低。Chao等[9]研究发现微乳头亚型患者更容易存在淋巴管受累，进一步发生淋巴结转移，导致预后不良。值得注意的是，Yeh等[10]报告的一组病例，混合成分肺腺癌包含微乳头亚型而缺乏贴壁亚型的病例更易发生纵隔淋巴结转移。本组例患者包含微乳头亚型的患者发生淋巴结转移率远高于不包含微乳头亚型组；进一步分析发现，N1、N2组亚组分析均提示包含微乳头亚型发生淋巴结转移的几率均高于不包含微乳头亚型组。综合以往的研究和本研究发现，肺腺癌的病理亚型同淋巴结转移受累明确相关，微乳头亚型是淋巴结转移的高危因素。

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(本文编辑：杨泽平)

Correlation analysis of invasive pulmonary adenocarcinoma micropapillary subtype and lymph node metastasis

ZHANGJieshi，QINYingzhi，HUANGCheng，etal.

(DepartmentofGeneralThoracic，PekingUnionMedicalCollegeHospital，Beijing100730，China)

Objective To determine correlation of invasive pulmonary adenocarcinoma micropapillary subtype and lymph node metastasis.Methods 433 cases were confirmed with invasive pulmonary adenocarcinoma through postoperative pathological examination.According to the classification criteria of IASLC/ATS/ERS,the pathological subtype was determined.Recording the patients＇age,sex,smoking,tumor diameter,lymph node metastasis,tumor staging and so on.Results Micropapillary subtype were identified in 92 patients(21.2%).Patients with micropapillary subtype had a significantly higher incidence of pathologic lymph node metastasis，compared with patients without micropapillary subtype(43.4% vs.11.7%，P<0.05).Conclusion Micropapillary positive adenocarcinomas resulted in negative impact on postoperative prognosis among pulmonary adenocarcinomas.Pulmonary adenocarcinoma with a micropapillary subtype should be considered as poor prognosis factor.

pulmonary adenocarcinoma; pathologic subtype; micropapillary subtype; lymph node metastasis

10.3969/j.issn.1005-6483.2017.07.006

教育部科学研究基金重大资助项目 (311037)

100730 中国医学科学院北京协和医院胸外科

李单青，Email：lidanqing@pumch.cn

2017-04-06)