奥氮平与抗甲状腺药物联合治疗甲状腺功能亢进症所致精神障碍的疗效及安全性分析

曲志君

(江西省精神病院五病区，江西南昌330029)

奥氮平与抗甲状腺药物联合治疗甲状腺功能亢进症所致精神障碍的疗效及安全性分析

曲志君

(江西省精神病院五病区，江西南昌330029)

目的分析奥氮平与抗甲状腺药物联合治疗甲状腺功能亢进症所致精神障碍的疗效及安全性。方法将60例原发性甲亢所致精神障碍患者随机分为两组，观察组给予奥氮平合抗甲状腺药物，对照组给予奋乃静组合抗甲状腺药物，分别测定两组BPRS总分BPRS、减分率及TESS总分。结果观察组精神障碍病情显著性好转率高于对照组（23/30 vs 15/30）（76.67%vs 50.00%）（P＜0.05）；观察组不良反应TESS总分(2.772±1.204)低于对照组(3.394±1.113)（t＝2.078，P＝0.042）。结论奥氮平治疗原发性甲亢所致精神障碍疗效较好，副作用少，值得在临床上推广。

奥氮平；奋乃静；精神障碍；原发性甲状腺亢进；不良反应

甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是由于各种原因导致正常甲状腺分泌的反馈控制机制功能丧失，引起循环中甲状腺激素分泌过多，导致机体全身代谢亢进的一种自身免疫性疾病[1]。甲亢不仅能引起甲状腺肿大、突眼、心悸等症状还能导致患者精神障碍。研究表明由于甲亢患者机体神经内分泌功能紊乱而导致患者精神障碍，影响患者的生活质量[2]。因此如何治疗甲亢引起的精神障碍是我们急需解决的一个难题。传统抗精神类药物作用于机体对患者肝功能、心率、血糖等方面均有影响，不适合用于甲亢患者的治疗。奥氮平属于非典型抗精神药物适合于器质性精神障碍。本次研究采用奥氮平及奋乃静与抗甲状腺药物联合治疗甲状腺功能亢进症所致精神障碍分析其疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床研究选取2015年1月～2016年12月本院收治的60例原发性甲亢所致精神障碍患者作为研究对象。随机分为两组观察组及对照组。纳入标准：①符合中国精神疾病分类与诊断标准第3版中内分泌疾病所致精神障碍诊断标准；②符合甲亢的诊断金标准[3]。排除标准：①合并其他原因引起的精神疾病；②心、肺、肾等重要器官功能明显异常；③妊娠、哺乳期及对本次研究所使用的药物过敏。奥氮平组（观察组）30例，男13例，女17例，患者年龄29～65岁，平均（47.8±6.2）岁；奋乃静组（对照组）30例，男15例，女15例，患者年龄28～66岁，平均（48.6±8.5）岁；两组患者性别、年龄比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法抗甲状腺药物使用甲巯咪唑片（北京太洋药业股份有限公司，国药准字H11020885）20～40 mg/d,观察组口服奥氮平（礼来苏州制药有限公司，国药准字J20050071）联合抗甲状腺药物，奥氮平的平均剂量约（16.36±5.11）mg/d，对照组口服奋乃静（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020223）联合抗甲状腺药物，奋乃静平均剂量约（17.96±4.87）mg/d，疗程均为6周。

1.3 疗效评价标准治疗总有效率根据患者治疗的BPRS总分减分率进行评价，可分为基本痊愈、显著性好转、好转、无效三个指标。基本痊愈：患者的BPRS总分减分率＞75%；显著性好转：患者的BPRS总分减分率在50%～74%之间；好转：患者的BPRS总分减分率在25%～49%之间；无效：患者的BPRS总分减分率＜25%[4]。以TESS量表评定治疗中各项药物的不良反应[5]。

1.4 统计学方法数据统计分析软件为SPSS19.0，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用X2检验；计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；检验水准α=0.05，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BPRS总分及减分率比较两组BPRS总分治疗前（0周）差异无统计学意义。治疗第2、4、6周末，观察组BPRS总分的减少高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组BPRS总分减分率的增加高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组BPRS总分及减分率比较

表1 两组BPRS总分及减分率比较

组别观察组对照组t值P值例数30 30 BPRS总分BPRS减分率0周65.327±16.327 66.441±16.522 0.262 0.794 2周末52.270±12.480 59.841±11.610 2.433 0.018 4周末44.729±9.310 50.127±10.221 2.139 0.037 6周末26.433±7.121 32.049±8.812 2.791 0.007 2周末34.291±10.179 25.780±10.010 3.265 0.002 4周末59.764±8.921 51.329±7.883 3.421 0.001 6周末74.390±8.247 65.270±9.781 3.904 0.00

2.2 两组治疗后疗效评价治疗结束后，观察组总有效例数为27例，总有效率为90.00%。对照组总有效例数为24例，总有效率为80.00%。两组比较差异无统计学意义（X2= 1.176，P=0.278）。观察组显著性好转例数为23例，显著性好转率为76.67%。对照组显著性好转例数为15例，显著性好转率为50.00%。两组比较差异有统计学意义（X2=4.593，P=0.032）。

2.3 安全性评估治疗结束后，观察组TESS总分为（2.772±1.204），对照组TESS总分的（3.394±1.113），两组比较有统计学意义（t＝2.078，P＝0.042）；观察组不良反应例数为16例，不良反应发生率为53.33%。对照组不良反应例数为24例，不良反应发生率为80.00%。两组比较差异有统计学意义（X2=4.800，P=0.028）。

3 讨论

甲亢导致的神经精神障碍主要在高代谢综合征的基础上出现神经精神症状表现为幻觉妄想状态、意识障碍、记忆减退、智能障碍等，但其发病机制尚未完全明确[5-6]。甲亢伴精神障碍患者常易兴奋、激动、亢奋，严重者可能会产生幻觉，并因此而拒绝治疗加重病情，因此必须在治疗甲亢的同时控制其精神障碍进行联合治疗[7]。传统抗精神病药物在治疗过程中容易影响患者肝功能、心率、血糖等，不适合应用于甲亢患者。奥氮平是第二代抗精神病药物，属于非典型抗精神病药物，其作用于多巴胺D2、5-羟色胺、胆碱能(M)等多种受体，起镇静作用，有效改善患者的精神状态，同时奥氮平还可在肝脏中进行代谢，不通过血脑屏障，椎体外系不良反应较少，相对于传统抗精神病药物更安全[8]。本次研究显示，治疗第2、4、6周末，观察组BPRS总分的减少及BPRS总分减分率的增加均高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗结束后，观察组显著性好转率高于对照组显著性好转率（76.67%vs 50.00%），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。以上两组数据均提示奥氮平治疗甲亢导致的神经精神障碍的疗效优于奋乃静。不良反应方面，观察组TESS总分低于对照组TESS总分，且观察组不良反应发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示在治疗甲亢导致的神经精神障碍过程中，使用奥氮平产生的不良反应发生少于奋乃静，这可能是由于奥氮平代谢产物不通过血脑屏障，不易引起椎体外系不良反应。

综上所述，奥氮平作为新型非典型抗精神类药物对于治疗甲状腺功能亢进症所致精神障碍疗效较好，副作用少，值得在临床上推广。

[1]曹国兴,谭小林.国产奥氮平与奋乃静治疗老年期精神分裂症疗效比较[J].中国药业,2011,20(23):83-84.

[2]李灿兴.丙基硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进临床疗效观察[J].当代医学,2014,20(20):28-29.

[3]韦文合,黄凯.甲状腺功能亢进症伴神经精神障碍136例临床分析[J].临床荟萃,2010,25(23):2058-2059.

[4]钟华.奥氮平治疗甲状腺功能亢进所致躁狂状态临床观察[J].现代医院,2015,23(10):49-50.

[5]李悦森.临床治疗甲状腺功能亢进症的疗效体会[J].当代医学,2014,14(7):90.

[6]汪春运.奥氮平在精神障碍治疗中的应用[J].中国组织工程研究,2004,8(15):2934-2935.

[7]王春雨,储华.奥氮平治疗老年痴呆伴发精神行为障碍临床研究[J].中国民康医学,2010,22(15):1972-1973.

[8]靳士立,韩道国,吴英铎,等.奥氮平与奋乃静治疗酒精所致精神障碍的疗效比较[J].精神医学杂志,2008,21(2):119-120.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.25.023