达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响

李霞，彭璇

（九江市妇幼保健院，江西九江332000）

达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响

李霞，彭璇

（九江市妇幼保健院，江西九江332000）

目的分析达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平、胰岛素抵抗的影响。方法选取90例多囊卵巢综合征患者为研究对象,采用数字表法随机分为观察组和对照组，各45例，对照组采用炔雌醇环丙孕酮片（商品名达英-35）治疗，在对照组基础上观察组加以二甲双胍进行联合治疗，分析两组治疗后性激素水平、胰岛素抵抗等情况。结果治疗后，观察组性激素水平改善程度较对照组明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组胰岛素抵抗程度较对照组明显减低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论采用达英-35和二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征患者，疗效确切，利于纠正患者胰岛素抵抗程度，提高内分泌代谢能力，值得应用。

多囊卵巢综合征；达英-35；二甲双胍；性激素水平；胰岛素抵抗

多囊卵巢综合征属于常见的多发疾病，以慢性无排卵、促黄体生成素水平增高、合并不同程度的高雄激素血症等主要临床特征，通常选用胰岛素增敏剂、避孕药进行有效治疗，二甲双胍可以改善胰岛素抵抗及高雄激素血症、提高卵巢自发排卵功能等；达英-35可以调节经周期。据报道，在该病临床上单纯使用达英-35进行治疗，能够改善痤疮、多毛等高雄激素体征、缩小卵巢体积[1]。基于此，本文采用达英-35与二甲双胍治疗多囊卵巢综合征，旨在探究其对性激素水平、胰岛素敏感性的影响，内容如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料本次研究对象为本院2015年2月～2016年5月内门诊诊治的90例多囊卵巢综合征患者，经数字表法随机分为两组，对照组45例，年龄23～41岁；患病时间2～6.5年。观察组45例，年龄21～45岁；患病时间2.5～67年。所有患者临床资料差异无统计学意义，具有可比性。病例入选标准[2]：（1）均知情同意且自愿加入研究；（2）均与2003年美国生殖医学会鹿特丹会议制订的相关诊断标准相符合；（3）存在稀发排卵、无排卵等症状；（4）经阴道超声检查结果显示每侧卵巢存在≥10个呈项链征的卵泡，直径低于10 mm；（5）存在高雄激素血征临床、生化证据。若患者出现上述三项中的两项便可诊断为多囊卵巢综合征。排除标准：（1）严重肝、肾等器官功能障碍；（2）患有垂体、IIR上腺、甲状腺等内分泌系统疾病；（3）近期接受过激素类、促排卵类等药物治疗。

1.2 治疗方法对照组采用达英-35进行治疗，指导患者在月经来潮第5天睡前口服达英-35（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20065479），1片/d。持续治疗1个周期为21 d。同时在下次月经来潮第5天进行第2周期治疗，持续服用3个周期。

在对照组基础上观察组加以二甲双胍进行治疗，服用达英-35的同时，于月经来潮第1个周期的第1天服用二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字320270H03），0.5 g/次，3次/d，持续治疗3个疗程，1个治疗周期为21 d。

1.3 观察指标分析两组治疗后性激素水平、胰岛素抵抗等情况。

均在所有患者月经来潮3～5 d期间测定性激素水平指标包括雄烯二酮（A2）、雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、睾酮（T）、促卵泡生成素（FSH）。

根据患者稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、稳态模型细胞功能指数（HOMA-β）评估其胰岛素抵抗情况[3]。

1.4 统计学方法采用SPSS19.0统计学软件分析数据，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后性激素水平变化情况比较治疗后，观察组性激素各项指标水平均较对照组明显改善，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗后性激素水平变化情况比较(x±s)

2.2 两组胰岛素抵抗情况比较治疗后，观察组胰岛素抵抗程度较对照组明显降低，差异具有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组治疗后胰岛素抵抗情况比较(x±s)

3 讨论

多囊卵巢综合征是好发于20～42岁期间的一种内分泌紊乱性疾病，以月经周期异常、经量少、闭经、不孕、肥胖等为临床表现，其中此病是引发月经周期紊乱的主要因素，并且约有60%～70%患者患有双侧卵巢增大症状[4-5]。据报道，该病症发生的主要病理基础与高胰岛素血症、胰岛素抵抗存在可能性关系，是由于胰岛素抵抗产生高胰岛素血症，大量胰岛素直接作用于卵巢受体，加上高胰岛素对肝脏合成性激素结合球蛋白、胰岛素生长因子结合蛋白-1起到抑制作用，导致游离睾酮、IGF-1增高，并且胰岛素生长因子结合蛋白-1经受体刺激卵泡膜细跑P450c17酶基因表达造成卵巢雄激素水平不断增高，而且高雄激素不断加剧胰岛素抵抗，逐渐形成恶性循环[6]。

达英-35是一种避孕药，其成分含有炔雌醇、醋酸环丙孕酮，可以抑制促性腺激素的分泌，尤其是LH，出现此现象原因是由于其可以竞争双氢睾酮受体，抑制5α-还原酶活性，进而达到抑制促性腺激素分泌的目的，并且乙炔雌二醇能够刺激肝脏SHGB合成，从而降低游离睾酮水平[7]。二甲双胍属于一种双胍类降糖药物的胰岛素增敏剂，其作用机理是通过促进肌肉等外周组织摄取、利用葡萄糖而抑制胃肠道吸收葡萄糖，降低胰岛素水平，减少雄激素合成，从而缓解胰岛素抵抗[8]。所以，二甲双胍有助于抑制多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗状态，促进卵巢功能的恢复。研究结果得出，观察组性激素水平较对照组明显改善，说明达英-35和二甲双胍能够抑制体内雄激素的生成，从而改善身体状况。并且此药物还可以调节月经紊乱问题，研究结果发现，观察组HOMA-IR、HOMA-β指数均较对照组明显降低，和贾艳红[9]相关研究结果相符，进一步证实达英-35与二甲双胍能够大幅度缓解胰岛素抵抗能力、性激素水平，较单纯使用达英-35应用效果高，两者联合使用可以促进达英-35药物作用进一步提高。

综上所述，采用达英-35与二甲双胍治疗PCOS患者，疗效确切，值得推广。

[1]郝翠云.达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征不孕患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响[J].中国医药导报,2016,13 (9):128-130.

[2]Nascimento AD,Silva Lara LA,Ac RES,et al.Effects of metformin on serum insulin and anti-Mullerian hormonelevelsandonhyperandrogenisminpatients with polycystic ovary syndrome[J].Gynecological Endocrinology the Official Journal of the InternationalSocietyofGynecologicalEndocrinology,2013,29 (3):246-9.

[3]楼玉亭.二甲双胍治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的临床分析[J].当代医学,2015,21(30):134-135.

[4]方烨,张红.二甲双胍联合达英-35治疗对多囊卵巢综合征患者血清25羟维生素D及胰岛素抵抗的影响[J].中国医师杂志,2012,14(6):845-849.

[5]古岭梅,万晓英,刘彩红.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征对性激素、胰岛素抵抗的影响[J].现代医院,2016, 16(11):1586-1588.

[6]Xin Li,Yan-Rong Guo,Jin-Fang Lin,et al.Combination of Diane-35 and Metformin to Treat Early Endometrial Carcinoma in PCOS Women with Insulin Resistance[J]. Journal of Cancer,2014,5(3):173-181.

[7]郭建芳,马新国,宋亮,等.多囊卵巢综合症患者雄激素水平变化与胰岛素抵抗的相关性研究[J].当代医学,2017,23(1): 47-48.

[8]杨兰英.多囊卵巢综合征患者的血脂代谢异常及与胰岛素抵抗关联[J].当代医学,2013,19(23):116-117.

[9]贾艳红.二甲双胍联合达英-35治疗伴胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征临床疗效评价[J].医学理论与实践,2016,29(15): 2073-2074.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.25.030