放疗对患者血清β-CTX和PINP水平变化的影响

李军烽，李双权

湘雅常德医院(常德，415503)

放疗对患者血清β-CTX和PINP水平变化的影响

李军烽，李双权

湘雅常德医院(常德，415503)

目的 探讨肺癌骨转移患者血清β-CTX和PINP水平在放疗前后的变化及其与疗效的关系。方法 选取48例晚期肺癌骨转移患者， 均给予骨转移灶放疗， 观察患者放疗前后的β-CTX和 PINP 水平变化及其与疗效的关系。结果 经放疗， 有效16例， 无效14例， 部分有效18例， 有效率70.8%。患者放疗后， 有效组血清PINP及β-CTX均显著低于放疗前(P<0.05)， 无效组血清PINP水平下降明显， β-CTX略下降， 但无明显差异(P>0.05)。结论 肺癌骨转移患者放疗后血清PINP和β-CTX明显下降， 其可作为预测骨转移放疗疗效的预测因子， 有助于判断骨转移的病情进展。

疗效； PINP 水平； 血清β-CTX； 肺癌骨转移

肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤， 且病死率亦较高， 确诊时约有一半患者已为晚期， 常伴有骨转移， 其典型特征是骨的转换速率增快， 此类患者可引起骨相关事件， 严重影响患者的生活质量。骨代谢标志物可反映骨吸收和形成的速度， 提示骨修复和骨破坏程度， 其中Ⅰ型前胶原N-端前肽(PINP)和Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)是重要的钙代谢标志物。研究指出[1]， PINP、 β-CTX在骨转移的诊断、 疗效评价及预后评估等方面有重要价值。为此， 本研究中通过资料回顾性分析， 探讨血清β-CTX 和PINP 水平与肺癌骨转移患者放疗疗效的关系， 现作以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取48例于2014年5月至2015年5月期间湘雅医院接收的晚期肺癌骨转移患者， 均经细胞学检查或病理组织学确诊， 经X线、 CT、 全身骨扫描等检查诊断为骨转移， 患者均有骨痛症状， 排除严重心、 肝、 肾疾病， 排除甲状旁腺功能亢进、 甲状腺功能亢进、 皮质醇增多症、 糖尿病等所致继发性骨质疏松症； 入组前3个月内曾使用过影响骨代谢的药物或有外伤性骨折。48例患者中， 女15例， 男33例， 年龄30～72岁， 平均(56.8±6.3)岁， 其中磷癌16例， 腺癌22例， 大细胞癌2例， 小细胞癌8例； 骨盆转移18例， 脊椎转移22例， 颅骨转移2例， 肋骨转移6例； 多发骨转移25例， 单发转移23例。

1.2 方法

患者均给予骨转移灶放疗， 采用瓦里安23EX直线加速器， 根据病灶深度及部位分别选择6MV、 8MV、 15 MV X线治疗， DT30～39Gy/10～13f， 3Gy/f。

1.3 PINP和β-CTX检测方法

于放疗前后， 抽取患者晨间4～5 mL空腹静脉血， 静置后， 以3 000 r/min离心5 min， 分离血清。血清β-CTX、 PINP采用电化学发光法检测， 采用罗氏公司Elecsys 2010全自动免疫分析仪测定。

1.4 疗效评价

完全缓解(CR)： 治疗后， 患者恢复正常活动， 疼痛明显减轻或消失； 部分缓解(PR)： 功能障碍有所缓解， 止痛药使用剂量减少， 疼痛减轻； 无效(NR)： 疼痛症状未减轻。

1.5 数据处理方法

2 结果

2.1 放疗止痛效果分析

48例患者经过放疗， 其中CR16例， NR14例， PR18例， 有效率70.8%。

2.2 放疗前后血清PINP、 β-CTX水平变化

患者放疗后， 血清PINP及β-CTX均显著降低(P<0.05)， 见表1。

表1 放疗前后血清PINP、 β-CTX水平变化Tab.1 Serum PINP, beta CTX level changes before and after radiotherapy

2.2 放疗有效组和无效组血清PINP、 β-CTX水平比较

经统计发现， 有效组患者血清β-CTX和PINP水平基线水平均低于无效组(P<0.05)； 有效组放疗后血清PINP及β-CTX均显著低于放疗前(P<0.05)， 无效组血清PINP水平下降明显， β-CTX略下降， 但无明显差异(P>0.05)， 见表2。

表2 不同疗效患者血清PINP、 β-CTX水平比较Tab.2 Comparison of serum PINP and beta-ctx levels in different therapeutic patients

3 讨论

肺癌骨转移率高达30%～40%， 其导致的病理性骨折和疼痛等症状对患者生活质量造成严重影响。当肺癌发生骨转移时， 受到肿瘤细胞刺激， 促进成骨细胞形成骨基质， 破骨细胞降解骨基质， 从而产生骨质破坏， 骨形成和骨吸收加快[2]。骨代谢标志物是一类源于骨细胞或骨基质的代谢指标。β-CTX是反映骨吸收的重要指标， 它是Ⅰ型胶原C端肽的降解产物， 在正常情况下其在血清中的表达较低。当破骨细胞活性增强， 使Ⅰ型胶原大量降解， 形成的C-末端肽降解为β-CTX入血， 使血中含量显著增加。PINP可反映骨形成速率及骨细胞的活性， 是骨形成标志物之一[3]。目前大量研究证实[4]， β-CTX及PINP水平在多种实体瘤如前列腺癌、 乳腺癌等骨转移的患者中明显升高， 在恶性肿瘤骨转移的诊断及评估病情、 疗效上有重要临床价值。放疗能抑制肿瘤细胞生长并促进其凋亡， 通过减少肿瘤细胞释放各种活化因子和生长调节因子， 抑制破骨细胞活性增加， 从而降低骨代谢标志物。本研究中， 肺癌骨转移瘤放疗后， 患者血清PINP及β-CTX均显著下降， 可见放疗可显著降低血清PINP及β-CTX水平。研究表明[5]， 血清β-CTX 水平在放疗前后的变化可作为预测骨转移放疗疗效的指标。本研究结果显示， 有效组患者血清β-CTX和PINP水平基线水平均低于无效组(P<0.05)， 可见基线水平的血清β-CTX和PINP水平更较好地预测骨转移放疗疗效； 放疗有效者放疗后PINP、 β-CTX表达水平显著降低； 放疗无效者血清PINP水平下降明显， β-CTX略有下降， 但与放疗前比较无明显差异， 考虑原因可能存在病情进展或骨转移瘤控制不佳， 导致骨形成量小于骨吸收量有关， 可见血清PINP和血清β-CTX对肺癌骨转移放疗疗效评估有重要价值， 对提高患者治疗效果有重要意义。

综上所述， 肺癌骨转移患者放疗后血清PINP和β-CTX明显下降， 其可作为预测骨转移放疗疗效的预测因子， 有助于判断骨转移的病情进展。

[1] 许益芬,王达飞,陈胜东，等.分析放疗对肺癌骨转移患者血清β-CTX和PINP的影响[J].心理医生,2016,22(32):105.

[2] 徐欣,黄仁华,周狄，等.血清β-CTX和OST在骨转移放疗中的临床研究[J].临床肿瘤学杂志,2013,18(1):25-29.

[3] 钱志平,程容,何玉琪，等.血清β-CTX和BGP联合应用在乳腺癌骨转移诊断中的意义[J].放射免疫学杂志,2012,25(1):82-83.

[4] 赵晖,王智煜,杨玉妹，等.骨代谢标志物CTx、 OST、BAP和PINP在乳腺癌骨转移患者血清中的变化[J].中国癌症杂志,2012,22(6):469-473,480.

[5] 姜媛利.唑来膦酸联合NP化疗治疗乳腺癌骨转移的近期疗效及患者耐受度观察[J].临床医学,2016,36(10):106-108.

Effects of Radiotherapy on Serum β-CTX, PINP Level Change and Efficacy in Patients

LI Junfeng, LI Shuangquan

Xiangya Changde Hospital (Changde, 415503)

Objective To discuss the changes of the serum beta-CTX and PINP levels and their relationship with the therapeutic effect in patients with bone metastasis of lung cancer before and after radiotherapy. Methods 48 cases of patients with bone metastases of advanced lung cancer were selected and

the treatment of bone metastases radiation. Then, the changes of beta-CTX and PINP levels in patients before and after the radiotherapy were compared and their relationship with the efficacy was analyzed. Results After the radiotherapy, the 48 cases of patients came into three categories: 16 cases of complete response (CR16), 14 cases of no response (NR14) and 18 cases of partial response (PR18), and the effective rate reached to 70.8%. After radiotherapy, in the CR group, their levels of PINP and beta-CTX were both significantly decreased (P<0.05); in the CR group, their level of PINP was decreased significantly (P<0.05); but their level of beta-CTX was only slightly decreased with no significant difference (P>0.05). Conclusion After the radiotherapy, the levels of beta-CTX and PIPN in patients with bone metastases of lung cancer showed obvious decrease, which could be considered as a predictive factor for doctors to predict the radiotherapy curative effect of bone metastases and to judge the progression of bone metastases.

efficacy, PINP levels, Serum beta CTX, bone metastasis from lung cancer

10.3969/j.issn.1674-1242.2017.03.011

李军烽，主治医师，E-mail:1312791125@qq.com

R734.2

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1674-1242(2017)03-0172-03

2017-05-07)