灵芝活性成分及其药理作用的研究进展

张瑞婷，周 涛，宋潇潇，冯建伟，海娟，张述仁

(青岛中仁保健品科技有限公司研发中心，山东青岛 266300)

灵芝是担子菌门、伞菌纲、多孔菌目、灵芝科、灵芝属真菌[1]，在我国已经有2 000年的悠久历史[2]，是我国传统的名贵药材之一，不仅具有很高的药用价值还具有良好的药理功能。不仅《神农本草经》中记载灵芝具有扶正固本、滋补强壮、延年益寿等功效[3]，而且现代科学研究发现灵芝还具有增强免疫力、保肝护肝、改善睡眠、降血糖等药理功能。现在灵芝已经成为保健食品主要原料之一[4]，笔者将简要介绍灵芝活性成分及其药理作用的研究进展，以期为灵芝进一步开发应用和功能特性研究提供理论依据。

1 活性成分

灵芝的化学成分非常复杂，含有灵芝多糖、三萜类化合物、蛋白质、氨基酸、甾醇、生物碱等活性成分，多年来受到很多学者的广泛关注和深入研究。

1.1灵芝多糖灵芝多糖是灵芝主要活性成分之一，结构复杂，分子量从几百到几十万不等，种类繁多[5]。不同种类灵芝、灵芝不同部位以及灵芝不同的生长阶段所含的灵芝多糖含量和种类会有所差异[6]。另外，不同种类的灵芝多糖的单糖组成、相对分子质量和单糖连接方式也存在差别[7]。目前为止，被人们发现的灵芝多糖已经超过200种[8]。

1.2三萜类化合物三萜类化合物也是灵芝主要活性成分之一，脂溶性较高，分子量一般在400～500，多为高度氧化的羊毛甾烷衍生物，其化学结构复杂，种类繁多。自1982年，Kutoda首次从赤灵芝分离出灵芝酸A、B，到目前为止，综合从灵芝子实体、菌丝体、培养液、孢子粉中发现的三萜类已经超过300种[9]。根据其所含的碳原子数可分为C24、C27、C303种；根据结构、官能团可分为灵芝酸、灵芝孢子酸、灵芝醇、灵芝醛、灵芝内酯、赤灵酸、赤芝酮等10多种，其中灵芝酸是最主要的成分[10]。

1.3蛋白质、多肽和氨基酸灵芝中蛋白质以多种类型存在，主要包括真菌免疫调节蛋白、凝集素、糖蛋白、酶等[11]。Miyazki等[12]研究发现灵芝中有4个多肽，其中1个酸性多肽、1个碱性多肽、2个中性多肽。目前已经从灵芝中发现了19种氨基酸，氨基酸含量高，种类丰富。于华峥等[13]运用离子色谱进行氨基酸检测，发现灵芝子实体、菌丝体、孢子粉中含有大部分必需氨基酸且氨基酸比率不同。

1.4核苷类化合物核苷类溶于水，主要包括腺嘌呤、腺嘌呤核苷、尿嘌呤、尿嘌呤核苷、灵芝苷、灵芝嘌呤、尿嘧啶、尿嘧啶核苷等，其含量和种类与灵芝品种及部位有关[13-14]。

1.5甾醇类化合物灵芝中甾醇类化合物含量丰富，是灵芝活性成分之一，其中仅仅麦角甾醇含量就达0.3%，目前为止，从灵芝科中分离发现的甾醇类化合物合计有47种(麦角甾醇33个、胆甾醇5个、豆甾醇及其他甾醇9个)，分为麦角甾醇和胆甾醇2种基本骨架类型[9]。

1.6生物碱类生物碱类主要包括甜菜碱、胆碱、烟酸、灵芝碱甲、灵芝碱乙等，虽然灵芝中生物碱类含量较低，但是其具有重要的生理活性，有研究表明生物碱类具有降血压、降血脂、保肝护肝等药理作用[15]。

1.7微量元素灵芝中含镁、钙、铜、锗、硒、锌、铁等24种微量元素，其中含很多人体必需微量元素。有研究表明，不同灵芝原料、不同部位的20种微量元素含量也不同[16]，其中以硒和锗2种元素最为吸引研究者们的兴趣。有研究报道，灵芝对硒的生物转化能力强[17]；灵芝中有机锗是天然有机植物中含量最高的，有机锗具有抗肿瘤、降血压、增强免疫力等药理作用[15]。

1.8其他类成分灵芝中还含有纤维素、维生素C、维生素E、胡萝卜素、呋喃类树脂、香豆精苷、木质素、脂肪酸、挥发油、杂萜及酚类化合物等成分，它们也具有一定的生理活性及药理作用。

2 药理作用

2.1免疫调节刘甲爽[18]研究发现，灵芝多糖对运动员的大负荷运动训练效果和免疫力有一定提升作用。刘乔[19]通过设立空白、模型对照组以及灵芝酸组分高、中、低3个剂量组构建了免疫抑制小鼠模型，结果发现，灵芝酸组分能不同程度提高免疫，抑制小鼠单核巨噬细胞吞噬功能、脏器系数、血清溶菌酶含量、酸性磷酸酶活力及肝脏酸性磷酸酶活力，具有提高免疫力的作用。Yeh 等[20]通过将灵芝免疫蛋白LZ-8作用于TLR4缺陷小鼠腹腔吞噬细胞，发现其可提高免疫调节蛋白rLZ-8的IL-1β、IL-12p70、CD86和MHC II的表达能力，之后将rLZ-8单独作用于巨噬细胞，发现rLZ-8可促进T淋巴细胞IFN-γ和IL-2释放，说明灵芝免疫蛋白LZ-8可以激活小鼠巨噬细胞和T淋巴细胞。

2.2抗肿瘤时冉冉等[21]研究发现，灵芝多糖既能增加小鼠脾细胞的增殖,又能促进巨噬细胞以及淋巴细胞分泌TNF-a细胞，说明灵芝多糖具有抗肿瘤作用的免疫分子机制。刘莉莹等[22]通过四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测3种灵芝三萜化合物对5种肿瘤细胞的抑制能力，发现不同灵芝三萜类化合物对不同肿瘤细胞抑制程度不同，其中灵芝酸Y具有较强的抑制作用。熊小文等[23]研究表明，灵芝中的甾醇及三萜类化合物均有一定的抗肿瘤活性。

2.3保肝护肝陈玉胜等[24]研究发现，灵芝多糖对CCl4所致急性肝损伤小鼠具有抗炎和保肝作用,其机制可能与抑制自由基脂质过氧化、抑制炎性因子活化及NOS活性有关。有研究表明，灵芝孢子酸 A、灵芝酸 A、灵芝酸 B、灵芝赤芝酸 A、灵芝赤芝酸 E、灵芝酸 D对人肝 HL-7702 细胞的成活率均比双环醇高，具有一定的保肝作用[25]。

2.4改善睡眠王雨虹[26]研究表明，灵芝提取物具有改善睡眠的保健功能。张旻璐等[27]研究表明，破壁灵芝孢子粉可明显提高戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间,减少巴比妥钠诱导的小鼠睡眠潜伏期。朴玮等[28]研究发现，破壁灵芝孢子粉及灵芝提取物的混合物具有改善小鼠睡眠的功能。

2.5降血糖滕宝松[29]从灵芝中筛选出7种对蛋白酪氨酸磷酸酶1B有抑制效果的组分，其中最有效的一种是蛋白与多糖含量比为17∶77并且分子量为2.6×105Da的高安全性蛋白多糖，通过降低体内肝脏和骨骼肌蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达水平,减弱骨骼肌PTP1B活性,从而调控胰岛素受体p亚基的磷酸化水平,降低胰岛素抵抗指数,可以显著降低血糖含量,并且可能含多个靶点降低血糖,改善与糖尿病代谢紊乱综合征相关的血脂指标。杨斌[30]研究表明，提取到一种分子量为8 849 Da的灵芝多糖，可以降低STZ诱导的糖尿病大鼠的血糖,并且具有减缓糖尿病肾病早期症状的作用。蒙田秀等[31]研究表明，白鹤灵芝具有明显的对抗对肾上腺素所致高血糖的作用。

2.6抗氧化刘晓艳等[32]研究发现，灵芝提取液显示出对DPPH自由基和羟基自由基有一定的清除能力,同时具有较好的还原能力。另有试验以DPPH·的清除率与HO·的清除率为指标，研究结果表明灵芝三萜与灵芝多糖均具有一定的抗氧化活性,并且灵芝三萜的抗氧化能力较多糖强[33]。王红岩等[34]研究表明，灵芝全粉的醇提物与水提物均有较好的抑菌和抗氧化效果。董扬等[35]研究表明，未破壁、机械破壁、生物机械破壁的灵芝孢子提取的粗多糖抗氧化活性不同,多糖浓度越高,抗氧化活性越好。

3 结语

灵芝是传统中药中的瑰宝，具有非常丰富的营养、药用及保健功能，被广泛应用于医学、保健食品、化妆品等领域，全球范围内灵芝产品年产值已超过 25 亿美元[36]。随着科学技术的进步，灵芝复杂的化学成分和多种活性物质吸引越来越多的学者进行研究。随着人们对灵芝的研究越来越深入，灵芝活性成分的结构特性及作用机理越来越明朗，为灵芝资源更好的利用提供依据。

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科技论文写作规范——缩略语

采用国际上惯用的缩略语。如名词术语DNA(脱氧核糖核酸)、RNA(核糖核酸)、ATP(三磷酸腺苷)、ABA(脱落酸)、ADP(二磷酸腺苷)、CK(对照)、CV(变异系数)、CMS(细胞质雄性不育性)、IAA(吲哚乙酸)、LD(致死剂量)、NAR(净同化率)、PMC(花粉母细胞)、LAI(叶面积指数)、LSD(最小显著差)、RGR(相对生长率)，单位名缩略语IRRI(国际水稻研究所)、FAO(联合国粮农组织)等。对于文中有些需要临时写成缩写的词(如表及图中由于篇幅关系以及文中经常出现的词而写起来又很长时)，则可取各主要词首字母写成缩写，但需在第一次出现处写出全称，表及图中则用注解形式在下方注明，以便读者理解。