不同剂型布地奈德对呼吸窘迫综合征患儿血气改善及肺功能的影响

廖亮荣+吴学科+高育健

【摘要】目的分析不同劑型布地奈德联合肺表面活性物质（PS）对新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）患儿支气管肺发育不良及血气的影响。方法选择95例NRDS患儿为研究对象，均给予布地奈德联合PS治疗，根据布地奈德不同剂型将患者随机分为A（PS+布地奈德气雾剂持续喷入，n=32）、B（PS+单剂布地奈德液体剂型，n=31）、C（PS+布地奈德气雾剂单剂喷入，n=32）三组，比较三组患儿治疗后的血气变化及肺发育不良发生情况。结果治疗前，三组患儿pH、二氧化碳分压（PCO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后第4天、第6天，三组患儿的pH组间比较无统计学意义（P>0.05），而三组PCO2和PaO2/FiO2指标间差异有统计学意义（P<0.05或0.01），治疗后第4天、第6天，A组的PCO2、PaO2/FiO2指标均优于B组和C组，B组优于C组。A、B、C三组患儿的辅助持续通气时间分别为（4.3±1.4）d、（9.7±3.3）d、（13.9±3.5）d，三组通气时间比较差异有统计学意义（F=50.247，P=0.003）。三组患儿有创机械通气例数、重复使用PS例数、支气管肺发育不良发生率比较差异均有统计学意义（P<0.01），A组和B组患儿改为有创机械通气例数、重复使用PS例数、支气管肺发育不良发生率均低于C组。结论相比于单剂液体剂型和气雾剂单剂方法，气雾剂型布地奈德持续雾化喷入治疗方式可显著改善患儿血气，降低支气管肺发育不良概率，临床疗效显著，值得推广应用。

【关键词】新生儿呼吸窘迫综合征；肺表面活性物质；布地奈德

中图分类号：R725.6文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2017.06.017

【Abstract】ObjectiveTo analyze the influence of different dosage forms of budesonide combined with pulmonary surfactant（PS）on bronchopulmonary dysplasia and blood gas in neonatal respiratory distress syndrome（NRDS）.Methods95 cases of NRDS were selected as research objects，all given budesonide combined with PS.They were randomly divided into group A （PS+budesonide aerosol continuous injection，n=32），group B （PS+single dose of budesonide liquid form，n=31） and group C（PS+single dose injection of budesonide aerosol，n=32） according to different dosage forms of budesonide.And then，the changes of blood gas and the incidence of dysplasia of lung after treatment were compared between the three groups.ResultsBefore treatment，there was no statistically significant difference in pH，PCO2 and PaO2/FiO2 between the three groups （P>0.05）.Difference of pH was not statistically significant at 4th and 6th day after treatment（P>0.05），but there was statistically significant difference between PCO2 and PaO2/FiO2 indexes（P<0.05 or 0.01）.4th and 6th day after treatment，PCO2 and PaO2/FiO2 indexes of the group A were significantly better than those of the group B and the group C，and those of the group B were better than those of the group C.The time of assisted continuous ventilation in the group A，the group B and the group C was respectively （4.3±1.4） d，（9.7±3.3） d and （13.9±3.5） d，difference was statistically significant（F=50.247，P=0.003）.Difference of the incidence of invasive mechanical ventilation cases，repeated use cases of PS and bronchopulmonary dysplasia in the three groups was statistically significant（P<0.01），and the incidence of the group A and the group B was lower than that of the group C.ConclusionCompared with single dose liquid dosage form and aerosol single agent method，aerosol inhalation of budesonide can significantly improve blood gas and reduce the risk of bronchopulmonary dysplasia in children.The clinical curative effect is remarkable，and thus it is worthy of popularization and application.endprint

【Key words】NRDS；PS；budesonide

新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）多发生于早产极低体重儿，由于患儿肺表面活性物质（pulmonary surfactunt，PS）缺乏导致肺部发育不成熟而致病。主要表现有呼气呻吟、进行性呼吸困难、发绀、呼吸衰竭等，严重威胁患儿生命安全[1]。目前，临床上通常采取PS替代治疗和机械通气呼吸支持的方法治疗NRDS。为了探讨不同剂型布地奈德联合PS对NRDS患儿支气管肺发育不良及血气的影响，以我院收治的NRDS患儿为研究对象，采用不同剂型布地奈德联合PS治疗，分析临床疗效，现汇报如下。1资料与方法1.1一般资料本研究病例为我院2013年1月～2017年1月收治的早产极低体重儿、出生后4 h内发生NRDS需进行机械通气治疗的患儿，共纳入95例，胎龄≤32周，出生体重<1.5 kg，纳入标准：出生后4 h内出现严重NRDS，符合《诸福棠实用儿科学》（第7版）关于NRDS诊断标准[2]；患儿初始需求吸氧体积分数超过0.06。排除严重先天性缺陷患儿和严重的先天性心脏病患儿，此外，排除研究过程中对药物不耐受或并发其他疾病者。其中男56例，女39例，胎龄28～33周，平均（29.7±1.8）周，出生体重990～1500 g，平均（1100.0±30.5）g，顺产54例，剖宫产41例，NRDS分级Ⅰ级11例，Ⅱ级32例，Ⅲ级38例，Ⅳ级14例。按照随机数字表将患者随机分为A组（n=32）、B组（n=31）、C组（n=32），三组患儿的性别、胎龄、出生体重、分娩方式及病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法（1）药品：PS为意大利凯西制药公司生产的固尔苏（生产批号H20030599），采用阿斯利康制药有限公司提供的布地奈德液体（生产批号H20090903）和布地奈德气雾剂（生产批号H20030410）。（2）给药方法：①A组，以布地奈德气雾剂作为载体，每日剂量配置按照0.25 mg/kg，每喷200 μg [3]，采用专用储物罐装置给予患儿雾化吸入，每日分2～4次给药，直至撤机，固尔苏则采用气管内滴入，剂量为200 mg/kg；②B组，以布地奈德液体作为PS载体，将0.25 mg/kg布地奈德液体+固尔苏200 mg/kg混合后气管内滴入；③C组，以布地奈德气雾剂作为载体，剂量及给药方法同A组，单次给药；固尔苏（PS）采用气管内滴入，剂量为200 mg/kg。

1.3观察指标（1）记录各组患儿治疗后第4天、第6天的pH、二氧化碳分压（PCO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）等指标；（2）统计各组患儿使用PS后改为有创机械通气者例数和需要重复使用PS例数，统计患儿辅助持续通气时间及支气管肺发育不良发生率。

1.4统计学方法本研究数据采用SPSS 18.0进行统计分析。计量资料用（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用q检验，计数资料采用百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。2结果2.1病例退出情况本研究过程中A组2例患儿对布地奈德过敏，C组1例患儿并发重症肺炎退出研究，实际参与研究患儿共92例。

2.2血气分析结果治疗前，三组患儿pH、PCO2、PaO2/FiO2比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后第4天、第6天，三组患儿的pH组间比较无统计学意义（P>0.05），而三组PCO2和PaO2/FiO2指标间差异有统计学意义（P<0.05或0.01），治疗后第4天、第6天，A组的PCO2、PaO2/FiO2指标均优于B组和C组，B组优于C组。见表1。

2.3其他治療指标及支气管肺发育不良发生率A、B、C三组患儿的辅助持续通气时间分别为（4.3±1.4）d、（9.7±3.3）d、（13.9±3.5）d，三组通气时间比较差异有统计学意义（F=50.247，P=0.003）。三组患儿有创机械通气例数、重复使用PS例数、支气管肺发育不良发生率比较差异均有统计学意义（P<0.01），A组和B组患儿改为有创机械通气例数、重复使用PS例数、支气管肺发育不良发生率均低于C组。见表2。3讨论研究资料显示，严重NRDS患儿经过长期机械通气治疗，其未成熟的肺受高浓度氧损伤和机械通气损伤后，导致其肺部组织结构重建，而且大量纤维组织增生，从而导致肺泡数目减少，影响肺功能，并逐渐演变成支气管肺发育不良，这直接导致撤机和停氧困难，而且早产儿生长缓慢或停滞，严重影响其大脑神经发育，因此，在治疗NRDS中积极预防支气管肺发育不良有极其重要的意义[4]。

目前，临床上倾向于采用PS联合机械通气治疗NRDS，疗效确切。布地奈德联合PS治疗NRDS可显著改善患儿的呼吸功能，缓解临床症状[5]。关于布地奈德不同剂型及其给药方式对NRDS患儿影响的研究尚未见报道。本研究分别采取布地奈德气雾剂持续喷入、单剂布地奈德液体剂型和布地奈德气雾剂单剂喷入联合PS 治疗NRDS患儿。结果显示，用药第4天、第6天后，三组患儿的PCO2、氧合指数差异有统计学意义，其中，气雾剂持续喷入组（A组）各项指标改善最明显，其次为液体剂型组（B组），气雾剂单剂喷入组效果最差，提示PS+布地奈德气雾剂持续喷入治疗NRDS 患儿可显著改善患儿血气。分析可能的原因为：布地奈德作为一种糖皮质激素，具有高效局部抗炎作用，而且生物转化形式广泛，不但可显著增加肺的顺应性，而且能促进纤毛摆动，有效降低微血管通透性，从而改善肺通气功能；同时，PS被注入气管内后，肺表面的梯度张力能够使其在肺内迅速弥散，很容易弥散至肺末端；此外，大量研究指出，布地奈德能够加速黏膜吸收，而且它与激素受体存在较强的亲和力，具有促进PS合成及释放的作用，因此，布地奈德联合PS优于单用PS的治疗效果[6]。国内外已有文献报道了气管内滴入PS与液体布地奈德混合物可显著改善患儿的肺功能，明显缩短机械通气时间，并可有效降低支气管肺发育不良的发生风险[7]。也有研究者指出气雾剂型糖皮质激素在治疗呼吸窘迫综合征中具有起效快、效果好的优点。本研究还发现，PS+布地奈德气雾剂持续喷入组患儿的辅助持续通气时间最短，且患儿改为有创机械通气例数、重复使用PS例数及支气管肺发育不良发生率均较低，进一步证实了布地奈德气雾剂持续喷入的治疗效果更好。

综上所述，布地奈德联合PS可明显改善NRDS患儿血气，且对降低患儿发生支气管肺发育不良概率有重要作用，相比于单剂液体剂型和气雾剂单剂方法，气雾剂型布地奈德持续雾化喷入治疗方式具有更加显著的临床疗效，值得推广应用。

参考文献

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[4] 庄姞，姚碧红.Insure技术治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效[J].右江医学，2014，42（4）：460-463.

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[6] 黄占克，牛玉红，杨翠芬，等.牛肺表面活性剂联合布地奈德气管内滴入防治新生儿呼吸窘迫综合征疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2013，27（5）：482-483.

[7] 陈波，张惠荣，段为浩，等.两种危重评分对新生儿呼吸窘迫综合征患儿死亡风险的预测价值[J].中国现代医学杂志，2017，27（3）：97-100.

（收稿日期：2017-08-17修回日期：2017-11-08）

（编辑：梁明佩）endprint