乌司他丁联合用药治疗胰腺炎临床效果及不良反应分析

徐昕晖

（江西省新余市第二医院内科，江西 新余 338000）

临床胰腺炎患者主要以胰腺水肿、充血、坏死为典型症状，且常伴有腹胀、腹痛、发热、炎症等全身反应，可导致患者多器官功能衰退，是目前临床最为常见的急腹症；严重者可进展为急性重症胰腺炎，病情迅速恶化，导致患者早期症状难以有效控制，病死率极高。目前临床多采用补液、胃肠减压、禁食、维持水电解质平衡等方法为主，但疗效欠佳，无法有效改善病理症状，例如抑制胰蛋白酶超反应状态效果不良[1]，因此寻求一种有效的药物治疗方案是改善胰腺炎患者病理症状，提高存活率的关键措施。本次研究基于以上论述，选取乌司他丁和奥曲肽为研究药物，探讨了临床治疗效果和不良反应，希望能为药物选择提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年8月～2016年9月期间本院收治的胰腺炎患者中抽取120例为本次研究样本量，按顺序排列其入院编号后采取完全抽样法1︰1均分为常规组与联合组，各60例，常规组男女比例为37︰23，年龄22～78岁，平均（48.75±2.35）岁，包括酒精性胰腺炎34例，胆源性胰腺炎26例；联合组男女比例为39︰21，年龄23～79岁，平均（49.17±2.03）岁，包括酒精性胰腺炎33例，胆源性胰腺炎27例。两组患者基线资料对比差异无统计学意义，有比对研究价值。

纳入标准：符合人民卫生出版社2000年版《急性胰腺炎的诊断和治疗》[2]中所述的诊断标准，临床表现均包括上腹剧痛、恶心、呕吐、发热，或伴血清和血尿淀粉酶升高等，经本院影像学检查证实为胰腺炎；排除心肝肺肾功能严重障碍、药物过敏、有精神病史或家族精神病史的患者，两组患者在用药前均与本院签署了《药效观察知情同意书》，符合医学伦理学规定。

1.2 方法 两组患者均接受禁食抑酸、平衡水电解质、胃肠减压、消炎、补液防治休克、解痉镇痛、抑制胰酶分泌等治疗，同时给予营养支持。在上述基础上给予常规组奥曲肽（商品名：依普比善，北京四环制药有限公司，国药准字H20040406）治疗，取0.3 mg奥曲肽溶于500 ml氯化钠中进行静脉滴注，每12小时静注1次，Bid。联合组采取乌司他丁（商品名：天普洛安，广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990133）联合奥曲肽治疗，奥曲肽用法同对照组，乌司他丁以20万U溶于250 ml的10%葡萄糖注射液中，静脉滴注，Bid，持续治疗3 d后改为qd。

1.3 观察指标 持续治疗14 d后观察对比两组临床治疗有效率和不良反应发生率。①临床疗效分为治愈、显效、有效、无效4个等级。患者5 d内上腹剧痛、电解质紊乱、发热、恶心呕吐、腹肌紧张等症状消失，且实验室检查血淀粉酶、尿淀粉酶、谷丙转氨酶（AST）、谷草转氨酶（ALT）、血钙指标恢复正常为治愈；7 d内不良临床症状均消失，且各项实验室检查指标恢复正常为显效；患者10 d内达到上述标准为有效；持续治疗10 d以上，上述标准均无明显改善甚至出现加重为无效。治疗总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.4 统计学方法 以SPSS 19.0对数据进行统计分析，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组临床治疗总有效率明显高于常规组（χ2=4.615，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（n）Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 两组患者各项临床症状缓解时间对比 联合组各临床症状缓解时间均明显低于常规组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者各项临床症状缓解时间对比（±s，d）Table 2 Comparison of remission time of clinical symptoms between the two groups(±s，d)

表2 两组患者各项临床症状缓解时间对比（±s，d）Table 2 Comparison of remission time of clinical symptoms between the two groups(±s，d)

P值0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000项目上腹剧痛电解质紊乱恶心呕吐发热血、尿淀粉酶正常AST ALT血钙指标常规组（n=60）8.24±1.06 5.21±1.34 4.27±1.53 5.48±1.62 10.14±1.26 8.36±1.54 7.66±1.24 6.38±1.52联合组（n=60）5.75±1.20 2.21±1.19 2.07±1.23 2.15±1.35 6.07±1.23 4.38±1.22 3.24±1.16 3.12±1.08 t值12.046 12.967 8.681 12.232 17.904 15.692 20.163 13.543

2.3 两组患者不良反应发生率对比 联合组不良反应发生率低于常规组，但两组对比差异无统计学意义，见表3。

表3 两组患者不良反应发生率对比（n）Table 3 Incidence of adverse reactions in the two groups(n)

3 讨论

胰腺炎病情凶险，病因目前尚未明确，临床多认为其病发机制与饮食不合理、日常身体卫生清洁问题等导致的胰蛋白酶对胰腺周围组织自身消化所引起的水肿、出血、坏死等一系列炎性反应有关[3]。在蔡筱颖[4]的研究中指出，患者全身发生严重症状时，胰腺炎症细胞因子起主导作用，由于此类细胞因子存在相互关联和作用的特征，因此在对胰腺产生激化效应时会致使周围组织渗液，患者会出现血容量降低的症状，此外，胰腺坏死毒素中残留的心肌抑制和休克因子会对患者心肺肾等脏器功能造成损害，甚至会影响到中枢神经系统，威胁到患者生命安全。相关研究指出[5]，在胰腺炎病发初期2～4 d内给予有效治疗可迅速纠正患者血、尿淀粉酶升高、消化道出血、上腹疼痛等临床指征，但选取何种药物进行治疗是临床研究的重点。

临床常规疗法通常采取抑制胰腺外分泌和胰酶、营养支持、抗生素治疗等，但常规治疗无法对病灶炎性因子进行有效抑制，导致继发性胰腺感染和其他胆道疾病。而使用奥曲肽治疗则对抑制胰酶分泌可起到一定作用，奥曲肽的作用机制与天然内源性生长抑素类似[6]，但前者属人工合成的八肽环状物，与生长抑素相比更加具备药动学优势，例如半衰期长（为生长抑素的30倍），药效持久生理活性多等，此外，该药物具备抑制胰酶、胰岛素、胰高血糖素分泌的作用，因此针对合并糖尿病的患者也可起到良好效果。乌司他丁则属于从成年健康男子新鲜尿液中提取的糖蛋白，属于一种可对多种蛋白水解酶活力产生抑制的蛋白酶抑制剂，对α-糜蛋白酶、透明质酸酶、胰蛋白酶均可起到显著的抑制作用，能通过稳定溶酶体膜阻滞胰腺释放溶酶体酶，从而降低炎性介质释放[7]。①本次研究结果表明联合组治疗总有效率93.33%明显高于常规组80.00%（P＜0.05），充分证实了乌司他丁联合奥曲肽治疗胰腺炎的有效性，这也与乌司他丁对胰酶的活性释放抑制作用、双途径阻滞胰腺自身消化途径等原因有关；②联合组血、尿淀粉酶恢复正常时间以及其他临床体征恢复时间均低于常规组（P＜0.05），提示在奥曲肽的基础上加用乌司他丁能显著改善患者胃肠和全身状态，加快血、尿淀粉酶指标的下降速度[8]。当患者循环功能异常紊乱时，中性粒细胞和巨噬细胞大量集聚，对细胞溶酶体膜造成严重破坏，导致胰蛋白酶释放量激增[9-10]。而乌司他丁则可通过稳定溶酶体膜机制控制炎性因子的细胞反应，阻断其与细胞因子之间的瀑布效应，对血管内皮细胞起到调节作用，最终起到缓解组织损伤，降低肠道黏膜屏障损害的作用。③本次研究中两组患者均未发生严重不良反应，组间对比差异不明显，说明两种药物联合使用安全可行。

综上，乌司他丁联合奥曲肽的疗法可有效缓解胰腺炎患者腹痛、腹胀等症状，并可促进尿淀粉酶指标下降，提高临床疗效，且用药安全性，临床应用价值显著。

[1] 朱叶珊.乌司他丁联合奥曲肽治疗胰腺炎有效性及不良反应[J].中国实用医药,2016,11(5):200-201.

[2] 河北医科大学制作.急性胰腺炎的诊断和治疗[M].北京：人民卫生出版社,2000.

[3] 徐俊.国产奥曲肽联合乌司他丁治疗急性胰腺炎的有效性和安全性分析[J].药品评价,2017,14(2):54-56.

[4] 蔡筱颖.奥曲肽联合乌司他丁治疗急性胰腺炎临床效果分析[J].当代医学,2016,22(27):156-157.

[5] 李永生,张义强.乌司他丁联合奥曲肽治疗急性重症胰腺炎的临床疗效[J].临床合理用药杂志,2016,9(12):46-47.

[6] 王巍.乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎临床效果分析[J].基层医学论坛,2016,20(25):3529-3531.

[7] 郭华,陈炅,索冬卫.奥曲肽联合乌司他丁治疗急性重症胰腺炎临床疗效及安全性分析[J].中华医学杂志,2015,95(19):1471-1474.

[8] 李萍.乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎的临床效果[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(40):76.

[9] 何金彪.观察乌司他丁联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎患者的疗效[J].当代医学,2016,22(26):129-130.

[10]樊启源,陈红霞.对胰腺炎行奥曲肽不同应用方式治疗的效果对比探析[J].当代医学,2016,22(17):141-142.