探讨肺癌患者呼出气一氧化氮的数值变化及意义

冯唐贵，李洪晓

（江西省景德镇市第二人民医院，江西 景德镇 333000）

肺癌是临床上呼吸系统最为常见的恶性肿瘤之一，由于 近年来人口老龄化进程的加剧以及大气环境的恶化，肺癌发病率不断升高，已成为严重影响中老年人群生命健康安全的主要疾病之一[1]。呼出气一氧化氮是一种临床常用的非侵入性气道炎症检测与评估方法，在筛查、诊断肺部疾病中具有重要的临床应用，目前呼出气一氧化氮以作为诊断支气管哮喘及评估气道炎症的首选检查手段[2]。近年来有学者提出对肺癌患者进行呼出气一氧化氮检验，通过评估患者气道炎症反应实现疾病的早期诊断与病情评估[3]，本组研究通过对比50例肺癌与50名正常健康人呼出气一氧化氮指标的差异，探讨肺癌患者呼出气一氧化氮的数值变化及其临床意义，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月～2017年1月本院收治的肺癌患者50例作为观察对象。另选取体检正常的健康人50名作为对照组。所有研究对象对本组研究的目的、内容及风险均完全知情同意，肺癌患者均经病理组织检查确诊，且外周血嗜酸性粒细胞正常，已排除支气管哮喘、慢阻肺、过敏性鼻咽等气道炎症性疾病。肺癌患者中男34例，女16例，年龄45～69岁，平均年龄（56.2±4.7）岁，吸烟者23例，不吸烟27例，病理活检明确鳞癌14例，腺癌29例，小细胞肺癌2例，类癌5例；50例健康人中男35名，女15名，年龄41～68岁，平均年龄（56.9±5.2）岁，吸烟者21例，不吸烟29例。两组研究对象基础资料比较无显著差异，具有可比性。

1.2 研究方法 由本院专职医生采用尚沃医疗电子有限公司纳库伦（NO）分析仪进行呼出气一氧化氮水平测定，参考2005年ATS/ERS推荐及中国人呼出气一氧化氮调查组作为标准测量步骤，测量在室内进行检测，室外检测则需在无明显的花木、灰尘、墙壁涂料等异味中检测，测量前2小时内应保持室内禁烟状态，室内温度控制在20～28℃，相对湿度20%～60%，患者检测前1小时禁食、禁饮茶与咖啡、碳酸、豆浆等饮料，避免过冷或过热饮水，严禁剧烈运动以及主被动吸烟，检测前需向患者解释测量目的并作出演示，测量时患者保持自然坐姿，口含滤器时应保证口角不漏气，应让受试者平静呼吸至少3个周期，最后一次呼出时尽可能的排空气体，重复上述步骤2次，每个步骤间隔至少30 s，取3次平均值作为最终测量结果，测量结果以ppb单位表示。

1.3 观察指标 记录并比较两组患者呼出气一氧化氮、FEV1（%）、FEV1/FVC指标，并根据肺癌患者病理类型进行分组，研究不同病理类型的肺癌患者呼出气一氧化氮指标的差异。

1.4 统计学方法 本研究数据采用SPSS 16.0软件进行统计学分析，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺癌与正常健康人呼出气一氧化氮及肺功能指标比较 肺癌患者呼出气一氧化氮平均值明显高于健康人，差异有统计学意义（P＜0.05）；但两组患者FEV1/FVC、FEV1%指标比较差异无统计学意义，见表1。

2.2 不同病理类型肺癌患者呼出气一氧化氮指标比较 不同病理类型肺癌患者呼出气一氧化氮指标比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 肺癌与正常健康人呼出气一氧化氮及肺功能指标比较（±s）

表1 肺癌与正常健康人呼出气一氧化氮及肺功能指标比较（±s）

项目呼出气一氧化氮(ppb)FEV1/FVC FEV1（%）正常健康人（n=50）16.8±4.1 79.8±6.3 100.3±13.8肺癌（n=50）33.8±15.6 78.5±5.6 100.8±18.4

表2 不同病理类型肺癌患者呼出气一氧化氮指标比较（±s）

表2 不同病理类型肺癌患者呼出气一氧化氮指标比较（±s）

呼出气一氧化氮（ppb）39.8±21.5 32.9±11.4 35.6±15.3 24.4±7.0病理类型鳞癌腺癌小细胞肺癌类癌例数14 29 2 5

3 讨论

呼出气一氧化氮检查在支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等多种气道炎症性疾病诊断以及病情评估中具有重要的临床应用价值，国外学者通过调查研究提出肺癌患者呼出气一氧化氮水平略高于正常健康人，但不具有统计学意义，而在我国相关调查中则发现肺癌患者呼出气一氧化氮水平明显高于健康中国人呼出气一氧化氮正常范围，因此呼出气一氧化氮在肺癌中的应用价值与检测意义仍存在一定的争议[4]。而在本组研究结果中发现，肺癌患者呼出气一氧化氮平均值明显高于健康人，但两组患者FEV1/FVC、FEV1%指标比较无显著差异，而不同病理类型肺癌患者呼出气一氧化氮指标比较存在显著差异。

通过回顾分析及资料整理可知，一氧化氮与Th2细胞介导的气道反应密切相关，其可直接识别人体内Th2细胞介导的气道炎症反应，而呼出气一氧化氮与人体肺组织内一氧化氮合酶具有密切联系，肺癌患者肺组织中的一氧化氮合酶可促进肺泡巨噬细胞产生亚硝酸盐等，因此肺癌患者激活的巨噬细胞能够产生较高水平的一氧化氮，并且通过对DNA复制以及线粒体功能的抑制达到阻止肿瘤细胞分裂的作用[5]；另有研究表明NO作为一种特殊的诱变剂能够在微环境中发挥一定的肿瘤细胞促进生长作用，在一定程度上可增加肿瘤转移的发生风险[6]。而对于不同病理类型患者呼出气一氧化氮水平差异的分析认为，一氧化氮主要是由上皮细胞产生的，IL-4、IL-13通过STAT-6途径直接作用于肺泡壁巨噬细胞、小气道上皮细胞以及血管平滑肌上的诱导型一氧化氮合酶产生的一氧化氮气体[7]，但不同病理类型的肺癌其对肺组织损伤类型存在差异，腺癌主要对小气道、毛细血管平滑肌产生破坏，因此腺癌患者诱导型一氧化氮合酶过多被破坏，导致一氧化氮合酶剩余较少，无法发挥其正常生理作用，进而导致肺癌患者体内一氧化氮水平明显降低，而呼出气一氧化氮水平较正常人明显升高[8]。

综上所述，肺癌患者呼出气一氧化氮指标较正常健康人明显升高，可将呼出气一氧化氮指标作为评估肺癌患者气道炎症的重要生物学指标。

[1] 马莉,高晓虹,王猛,等.肺癌影响因素病例对照研究[J].中国公共卫生,2012,28(1):90-91.

[2] 刘玮,魏葆琳.呼出气一氧化氮测定在哮喘诊断和治疗中的应用[J].长春中医药大学学报,2012,28(5):888-889.

[3] 孟柳明,杜许芳,袁西华,等.孟鲁司特对呼吸道合胞病毒感染患儿呼出气一氧化氮的影响[J].当代医学,2016,22(22):144-145.

[4] 龙显科.肺癌患者呼出气一氧化氮数值变化的临床意义[J].检验医学与临床,2009,6(19):1616.

[5] 刘鹏飞,赵大辉,张杜超,等.肺癌患者呼出气一氧化氮数值变化的临床意义[J].解放军医学院学报,2016,37(2):101-104.

[6] 徐恩五,朱启航,何哲,等.呼出气一氧化氮检测在肺癌诊断中的应用[J].广东医学,2016,37(1):83-85.

[7] 李德原.米力农联合一氧化氮雾化吸入治疗小儿重症肺炎并心力衰竭的临床疗效及预后分析[J].当代医学,2017,23(6):45-46.

[8] 夏清,潘频华,王展,等.呼出气一氧化氮检测在支气管炎症性肺疾病中的临床应用[J].中南大学学报（医学版）,2014,39(4):365-370.