异丙托溴胺联合不同剂量布地奈德雾化吸入治疗尘肺合并慢性阻塞性肺疾病患者疗效观察

马俊利

尘肺病是一种严重危害人们健康的职业病，患者表现为咳嗽、咳痰、胸闷、气短等不适，由于粉尘长期刺激，导致气道慢性炎症反应，易于合并慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)而加重症状，影响患者生活质量。近年来，我院采用抗炎、平喘、化痰联合布地奈德雾化吸入治疗消除气道炎症反应而缓解症状，改善肺功能，取得满意疗效，且使用较大剂量布地奈德能达到更好的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取90例我院2017年住院合并中、重度COPD的尘肺患者为研究对象，均为男性，年龄35～65岁，平均(50.1±2.3)岁；所有患者均有不同程度的咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困难等不适，听诊肺部有不同程度干湿性音。尘肺分期：壹期30例、贰期30例、叁期30例。COPD中度40例、重度50例。所有患者入院后常规进行胸部正位片、胸部CT、肺功能、血气分析、血生化等检查。尘肺病诊断依据GBZ 70-2009《尘肺病诊断标准》[1]，COPD诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[2]。病例排除标准：合并严重心、肝、肾疾患，合并活动性肺结核，合并支气管哮喘，长期服用糖皮质激素者。随机将患者分为3组：异丙托溴胺雾化组(对照组)、2mg布地奈德组(观察组1)、1mg布地奈德组(观察组2)。各组间性别、年龄、尘肺分期、COPD严重程度差异均无统计学意义。

1.2 治疗方法 所有患者入院后均常规给予低流量吸氧、抗感染、氨茶碱解痉治疗。对照组予异丙托溴胺溶液雾化吸入，500μg/次，3次/d。观察组1予异丙托溴胺500μg＋布地奈德2mg雾化吸入，3次/d。观察组2予加用异丙托溴胺500μg＋布地奈德1mg雾化吸入，3次/d。采用氧驱动雾化吸入装置进行雾化治疗。雾化治疗后嘱患者正确漱口、洗脸，疗程为1周。

1.3 观察指标 症状改善情况：观察各组患者咳嗽、咳痰、胸闷气短、喘息等症状，肺部体征改善时间及改善程度。症状评分标准：0分，无咳嗽、咳痰、喘息、胸闷等不适；1分，轻度咳嗽、咳痰、快走时出现喘息、胸闷气短症状；2分，中度咳痰，咳痰，可影响睡眠，行走不足100 m出现喘息、胸闷气短症状；3分，重度频繁咳嗽、咳痰，影响患者睡眠，休息时也出现喘息、胸闷气短症状。疗效判定标准：显效，用药后咳嗽、咳痰、胸闷、喘息等症状消失，肺部干湿音消失；有效：用药后咳嗽、咳痰症状明显减轻，肺部干湿音明显减少；无效：用药后上述症状、体征改善轻微或无改善。

肺功能情况：治疗前后进行肺功能测试，记录第1秒呼气量(FEV1.0)、第1秒呼气量占用力肺活量百分比(FEV1.0/FVC)、最大通气量(MVV)。

动脉血气分析：记录治疗前后动脉血氧分压[p(O2)]、二氧化碳分压[p(CO2)]情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理。数据进行方差齐性及正态性检验，计量资料以(±s)表示，采用t检查，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者症状改善情况比较 治疗前各组临床症状评分，差异无统计学意义。治疗后各组症状评分均较治疗前改善，观察组较对照组有较好表现，观察组治疗前后比较，差异有高度统计学意义，P＜0.01，对照组治疗前后比较，差异有统计学意义，P＜0.05。且观察组1较观察组2症状改善更明显，差异有高度统计学意义，P＜0.01。症状改善总有效率观察组1为96.7%，观察组2为93.3%，明显高于对照组的80.0%，P＜0.01。症状改善时间观察组1(2.3±1.2)d、观察组2(4.0±2.3)d，对照组(5.8±2.9)d，观察组1与观察组2比较，差异有高度统计学意义P＜0.01；观察组1、观察组2与对照组分别比较，差异均有高度统计学意义，P＜0.01(表1)。

2.2 各组患者肺功能改善情况比较 各组治疗后肺功能均较治疗前有改善，两观察组与对照组比较改善更明显，差异有高度统计学意义，P＜0.01(表2)。

表1 各组患者症状改善情况比较[(±s)，n]

表1 各组患者症状改善情况比较[(±s)，n]

注：与治疗前比较，aP＜0.01；与治疗前比较，bP＜0.05；与观察组1比较，cP＜0.01；与对照组比较，#P＜0.01。

组别 例数 症状评分/分 显效 有效 无效 改善时间/d治疗前 治疗后观察组1 30 3.1±0.78 1.8±0.11a9#20 1#2.3±1.2c#观察组2 30 3.0±0.82 2.0±0.13ac6#22 2#4.0±2.3c#对照组 30 3.1±0.80 2.7±0.15bc3 21 6 5.8±2.9

表2 各组患者肺功能改善情况比较(±s)

表2 各组患者肺功能改善情况比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.01；与对照组比较，bP＜0.01。

组别 FEV1.0/L(FEV1.0/FVC)/% MVV/%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组1 1.14±0.35 2.01±0.52ab47.51±4.87 68.50±7.32ab39.31±5.42 53.01±4.97ab观察组2 1.13±0.23 1.96±0.49ab48.58±4.75 67.21±6.63ab41.29±5.10 51.12±3.87ab对照组 1.13±0.41 1.60±0.50a47.73±4.80 59.10±5.87a42.10±4.90 47.01±3.10a

2.3 各组患者血气分析情况比较 各组治疗后p(O2)、p(CO2)较疗前均有改善，且两观察组与对照组比较改善更明显，差异有高度统计学意义，P＜0.01(表3)。

表3 各组患者血气分析情况比较(±s) 单位：mmHg

表3 各组患者血气分析情况比较(±s) 单位：mmHg

注：与治疗前比较，aP＜0.01；与对照组比较，bP＜0.01；1mmHg＝0.133kPa。

组别p(O2)p(CO2)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组1 61.2±7.8 73.9±5.8ab51.6±4.8 40.1±3.5ab观察组2 62.0±8.1 72.0±4.7ab52.8±4.7 44.3±5.3ab对照组 61.8±7.9 67.1±4.6a52.3±4.8 48.2±5.8a

2.4 不良反应 观察组1、观察组2和对照组均未见胃部不适、肺部感染、血糖增高、血压增高等不良反应。

3 讨论

尘肺病是发生率最高的职业病[3]，而COPD是影响尘肺病患者健康及生活质量的严重并发症。尘肺病是由于长期吸入生产性粉尘导致的以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病，肺组织广泛纤维化，粉尘刺激，气道出现慢性炎症，呼吸道黏膜肥厚、气道狭窄，导致尘肺合并COPD的发生率较高，且随着尘肺期别、年龄、接尘时间的增高而增加[4]。如何改善患者症状、改善肺功能从而为肺灌洗做充分术前准备，是临床工作中关注的重点。气道炎症及气道重构是COPD病情进展的主要原因，临床采用糖皮质激素治疗以缓解症状。糖皮质激素通过抑制炎性递质释放，促进炎症细胞凋亡，减轻肺毛细血管通透性，减轻气道黏膜水肿，达到通畅气道作用[5]。但全身应用激素治疗，副作用较大[6]，影响临床应用。近年来，吸入激素替代全身激素应用广泛，吸入激素局部抗炎作用强，全身作用较低，布地奈德混悬液雾化剂广泛应用于COPD治疗，并取得可喜疗效[7-10]。布地奈德具有适中的亲水和亲脂性，能快速通过气道黏液层，穿过细胞膜进入细胞质，与胞质内的激素受体结合成具有活性的复合物，再形成二聚体，穿过细胞核膜作用于激素反应因子的区，影响基因转录，产生抗感染蛋白或抑制炎症反应的转移过程而发挥强有力的局部抗炎作用。这些作用仅在肺组织细胞中发生，在血中被快速清除，从而不增加全身副作用[11-12]。

吸入糖皮质激素对尘肺合并COPD患者的治疗也在不断探讨，雾化吸入布地奈德具有用量小，药物直接作用于靶器官，能在肺部形成较高的血药浓度，达到消炎扩张气道作用，从而改善患者症状、改善肺功能，改善缺氧和二氧化碳潴留。本研究对不同剂量布地奈德雾化吸入治疗进行疗效观察，发现雾化使用布地奈德可改善患者通气功能，扩张支气管，改善呼吸道症状，联合使用支气管扩张剂疗效更佳[13]，本结果还显示使用2mg/次，3次/d较1mg/次，3次/d有更好的改善临床症状、改善肺功能、改善氧和及通气功能的效果，并不增加不良反应反生，并且有更快的改善症状作用，提示采用布地奈德雾化吸入治疗时可适应增加剂量以提高疗效，值得临床应用。

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