来氟米特联合泼尼松对进展性IgA肾病患者肾功能指标的改善效果观察

毛菲飞

IgA肾病为慢性肾小球疾病，其发病机制较为复杂，预后较差，尚无统一的治疗标准[1]。目前，临床上多采用免疫抑制剂、激素类药物治疗该疾病，虽具有一定的作用，但同时也存在较大的争议[2-3]。来氟米特为异唑类免疫调节剂，可有效降低尿蛋白，治疗效果突出，但联合其他药物对肾功能影响的报道较为少见。基于此，本研究进一步探讨来氟米特联合泼尼松对进展性IgA肾病患者肾功能指标的改善效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年8月至2016年8月在我院治疗的进展性IgA肾病患者50例，随机分为两组，各25例。观察组中男14例，女11例；年龄32～48岁，平均年龄(39.88±2.15)岁。对照组中男13例，女12例；年龄31～47岁，平均年龄(38.75±3.12)岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可对比性。

1.2 入选标准 纳入标准：经免疫学检查、尿液检查、肾功能检查确诊者；肾组织病理分级≥Lee氏Ⅲ级者；未使用细胞毒性药物及其他类免疫剂者。排除标准：合并严重感染、肿瘤、糖尿病、结核者；严重肝功能损坏者；急性肾小管坏死者；存在药物过敏史者。

1.3 方法 两组均予以常规抗凝及调脂治疗：口服盐酸贝那普利片(北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514)，80mg/d，确保舒张压≥60mmHg(1mmHg＝0.133kPa)，收缩压≥90mmHg，若未达标，则将药量增至20mg/d。达标后对照组晨服醋酸泼尼松片(天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020123)，1mg/(kg·d)，连续服用8周后，每隔2周减少5mg，直到减至10mg/d后维持不变。观察组在对照组的基础上晨服来氟米特片(福建汇天生物药业有限公司，国药准字H20050175)20mg/次，1次/d。两组均连续治疗12个月，并在治疗过程中根据患者的情况予以调整。

1.4 评价指标 ①采用美国贝克曼库尔特有限公司生产的贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测两组治疗前后肾功能相关指标：血肌酐、肾小球滤过率、24h尿蛋白量及血白蛋白。②疗效标准[4]，治愈：24h尿蛋白定量＜0.2 g，血肌酐水平正常(男性为44～133μmol/L，女性为70～108μmol/L)；显效：24h尿蛋白定量与治疗前相比减少＞50%，血肌酐水平与治疗前相比为下降趋势；有效：24h尿蛋白定量与治疗前相比减少25%～50%，血肌酐水平稳定；以上指标未改善或加重为无效。总有效率＝治愈率＋显效率＋有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肾功能指标比较 治疗前，两组肾功能相关指标对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组血肌酐及24h尿蛋白定量明显较低，肾小球滤过率及血白蛋白明显较高，差异有统计学意义(P＜0.05，表1)。

2.2 两组患者治疗效果比较 与对照组相比，观察组治疗总有效率较高，差异有统计学意义(P＜0.05，表2)。

表1 两组患者治疗前后肾功能指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后肾功能指标比较(±s)

组别 例数 血肌酐/(μmol·L-1) 肾小球滤过率/(mL·min-1) 24h尿蛋白定量/g 血白蛋白/(g·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 25 105.78±51.16 92.87±21.42 78.53±22.42 81.85±21.35 1.88±1.47 1.24±0.24 38.83±4.26 42.92±5.26观察组 25 105.68±51.35 80.12±20.03 78.44±22.58 95.31±21.69 1.83±1.45 0.89±0.46 38.72±4.96 48.32±6.72t值 0.007 2.174 0.014 2.211 0.121 3.373 0.084 3.164P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 两组患者治疗效果比较[n(%)]

3 讨论

IgA肾病对患者肾功能的伤害较为严重，易造成慢性肾衰竭[5]。该病的发病机制尚未完全阐明，常伴有血尿、不同程度的蛋白尿等症状。对于进展性IgA肾病患者而言，临床多主张其使用免疫抑制剂、糖皮质激素等药物，以减少异常或过量的IgA分子，抑制进展性肾小球、肾小管病变[6]。

本研究结果显示，与对照组相比，观察组血肌酐及24h尿蛋白定量明显较低，肾小球滤过率及血白蛋白明显较高，观察组治疗总有效率明显较高，提示来氟米特联合泼尼松治疗可有效降低IgA肾病患者的尿蛋白量，提高血白蛋白水平，稳定患者肾功能水平且疗效确切。IgA肾病的发病原因主要为免疫调节方面存在异常，而来氟米特为抗增生活性免疫调节剂，可有效抑制NF-κB、蛋白络氨酸激酶等活性，可产生抗炎效果，进而起到抑制免疫反应的作用；该药物可以选择性且可逆性的抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，控制脱氧核糖核酸与核糖核酸的合成，进而抑制增生活跃期细胞；同时，还可以抑制B淋巴细胞及T淋巴细胞的增生，阻止淋巴细胞信号的传递，控制免疫球蛋白的产生，抑制炎症反应。相关研究证实，来氟米特还可以缓解早期糖尿病肾病大鼠尿蛋白的排泄与肾脏病理的损害，进而起到保护肾脏的作用[7-8]。IgA肾病常伴有水肿、低蛋白血症、高血脂等肾病综合征，而相关研究结果显示，激素能减少IgA肾病患者的尿蛋白量，提高血白蛋白水平，进而改善肾功能[9-10]。泼尼松作为一种激素类药物，具有强大的免疫抑制及抗炎的作用，可有效减少炎性渗出，副作用较小，故被临床广泛使用。与传统免疫抑制剂相比，来氟米特比他克莫司、霉酚酸酯更具价格优势；比硫唑嘌呤治疗IgA肾病效果更加明显，且不良反应较少；来氟米特联合小剂量激素，同环磷酰胺联合激素的疗效相当，且不良反应的发生率较低。因此，来氟米特联合泼尼松治疗进展性IgA肾病更具优势，可作为主要的治疗方法。

综上所述，治疗进展性IgA肾病患者采用来氟米特联合泼尼松的方式，可以有效改善患者的肾功能指标，具有较好的临床疗效。

参考文献：

[1]林婉清，张月华，王辉.醋酸泼尼松联合来氟米特治疗IgA肾病的临床观察及护理措施[J].中国生化药物杂志，2017，37(9)：295-296.

[2]李登峰，任金香.醋酸泼尼松联合来氟米特治疗IgA肾病的临床观察[J].中国药房，2016，27(8)：1118-1120.

[3]符月琴，白涛.来氟米特联合糖皮质激素治疗IgA肾病的Meta分析[J].中国药物与临床，2017，17(5)：745-748.

[4]贾利宁，杨阳，高明，等.六味地黄汤联合来氟米特、泼尼松治疗大鼠IgA肾病的研究[J].陕西中医，2016，37(3)：372-375.

[5]闵璐琳，张敏芳，车霞静，等.来氟米特联合中小剂量激素治疗IgA肾病的疗效观察[J].中华肾脏病杂志，2016，32(10)：721-727.

[6]杭永付，卢国元，沈蕾，等.来氟米特治疗IgA肾病安全性和有效性的Meta分析[J].中国临床药理学与治疗学，2017，22(1)：60-67.

[7]唐筠.CsA联合泼尼松对小儿IgA肾病的疗效及对IL-18、ICAM-1的影响[J].西南国防医药，2016，26(11)：1239-1241.

[8]王卫军，石娟，张涛，等.泼尼松联合CTX对IgA肾病患者疗效及肾功能指标的影响[J].检验医学与临床，2016，13(21)：3043-3045.

[9]张延.来氟米特联合泼尼松治疗进展性IgA肾病的疗效[J].广州医学院学报，2010，38(4)：82-83.

[10]马亚丽，陈芳，时军，等.来氟米特联合泼尼松治疗膜性肾病的临床观察[J].中国药房，2016，27(23)：3224-3226.