奥美拉唑联合法莫替丁对胃-食管反流病患者临床疗效及EGFR表达的影响

李宏伟

胃食管反流病是指胃食管腔过度接触胃液而导致的食管黏膜损伤和临床胃食管反流症，主要是由于食管抗反流屏障、胃十二指肠功能失常、食管黏膜防御破坏等因素所造成[1-2]。临床上通常采用抑制胃酸分泌，促进肠动力的药物以改善患者临床症状[3]。本研究对36例胃-食管反流病患者采用法莫替丁联合奥美拉唑治疗，并观察该治疗方案对其表皮生长因子受体(EGFR)表达以及临床治疗效果的影响。具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年8月至2017年4月我院收治的胃-食管反流病患者72例，患者及其家属均同意参加本研究，并签署知情同意书；本研究经我院伦理委员会批准。随机将其分为观察组与对照组，每组各36例。观察组中男21例，女15例；年龄24～65岁，平均年龄(45.69±5.41)岁；病程5～14个月，平均(9.12±2.14)个月。对照组中男18例，女18例；年龄25～66岁，平均年龄(46.74±4.25)岁；病程6～15个月，平均(10.11±1.95)个月。两组一般资料相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：患者4个月内未服用对胃动力有影响的药物；均符合《2014年中国胃食管反流病专家共识意见》[4]内胃-食管反流病的诊断标准；患者未伴有消化系统恶性肿瘤。排除标准：患者存在心功能、肾功能等脏器疾病；患者合并感染性疾病；妊娠和哺乳期妇女；患者存在精神障碍疾病；患者对本研究所用药物不耐受。

1.3 方法 对照组患者予奥美拉唑(湖南迪诺制药有限公司，国药准字H43021416)，20mg/次，于清晨顿服；多潘立酮(黑龙江诺捷制药有限责任公司，国药准字H20084577)10mg/次，3次/d。观察组患者予奥美拉唑＋多潘立酮＋法莫替丁联合治疗，其中法莫替丁(广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，国药准字H44020955)40mg/次，于睡前顿服，奥美拉唑与多潘立酮服用方法同对照组一致。两组患者均治疗5周。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗5周后EGFR表达变化，采用胃镜检查，取病变黏膜处进行活检，采用二步法检测，经显色剂示踪显色液对EGFR进行确定，其判断标准为：≥25%为EGFR阳性表达，其中阳性细胞＞76%为强阳性；阳性细胞50%～75%为中度阳性；阳性细胞25%～49%为阳性。治疗5周后，比较两组临床疗效，疗效标准为显效：患者临床症状完全消失，经胃镜检查示食管破溃处已愈合；有效：患者临床症状基本消失，经胃镜检查示食管破溃处愈合＞35%；无效：患者临床症状未改善，甚至恶化，食管破溃处愈合未达到以上标准；总有效率＝(显效例数＋有效例数)/总例数×100%。比较两组患者治疗过程中出现便秘、恶心呕吐、腹痛等不良反应发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行数据处理，用χ2检验，以百分比表示计数资料，等级资料以秩和检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者EGFR表达程度比较 对照组与观察组EGFR表达程度相比，差异有统计学意义(Z＝4.303，P＜0.05，表1)。

2.2 两组患者临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2＝4.571，P＜0.05，表2)。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率较对照组低，差异有统计学意义(χ2＝4.560，P＜0.05，表3)。

表1 两组患者EGFR表达程度比较[n(%)]

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

表3 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

胃-食管反流病是属于消化道动力障碍性疾病，其主要临床表现为胃灼热、反酸、吞咽困难、吞咽疼痛等，若患者得不到及时、正确的治疗易出现食管狭窄、食管溃疡等并发症，对患者身体健康造成一定的影响[5-6]。临床上主要以药物治疗为主，使患者食管黏膜抗反流作用增强，提高其自身抵御能力，进而达到治愈疾病目的[7]。

本研究结果显示，观察组患者不良反应发生率显著低于对照组，临床疗效显著高于对照组，两组患者EGFR表达程度比较有差异，说明奥美拉唑联合法莫替丁能有效提高患者EGFR表达阳性率，降低不良反应发生率，进而改善其临床疗效。有研究表明，质子泵抑制剂是治疗胃-食管反流病较为有效的药物，胃-食管反流病主要是由于胆汁在食管中反流所引起的，但单一采用抑制胃酸分泌的药物治愈难度大，难以有效缓解患者症状[8]。奥美拉唑作为抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂，其能作用于胃黏膜壁细胞，抑制胞浆内的管状泡和分泌性微管上胃壁细胞质子泵，进而控制基础胃酸分泌以及刺激导致的胃酸分泌；同时也能持久对H2受体拮抗剂所不能抑制的由二丁基环腺苷酸刺激造成的胃酸分泌起到控制作用[9]。法莫替丁属于组织胺H2受体拮抗剂，能控制组胺所导致胃酸分泌以及基础胃酸、迷走神经与胃泌素刺激所造成的胃酸分泌，对夜间酸突破与夜间胃酸分泌的抑制效果较质子泵抑制剂好；而且还对刺激引起的胃酸和胃蛋白酶活性起到抑制作用，加快胃黏膜的微循环，促进细胞再生速度，进而起到修复溃疡的作用。EGFR是一个跨膜糖蛋白，常见于细胞表面，在上皮基底部，对胃酸分泌有抑制作用，能够加快胃肠黏膜增生与修复；胃-食管反流病易增加食管黏膜炎症反应，刺激炎性因子产生，进而诱导EGFR表达，而EGFR升高能够促进黏膜修复，故两种药物联合使用能够改善胃-食管反流病[10]。

综合所述，在胃-食管反流病患者中采用法莫替丁联合奥美拉唑能降低患者不良反应发生率，有效提高患者EGFR表达阳性率，抑制胃酸分泌，改善患者临床治疗效果，可作为胃食管反流病的理想药物治疗方案。

参考文献：

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[2]刘兆云，陈轩，郭炜伦，等.多潘立酮联合埃索美拉唑治疗胃食管反流病的临床疗效[J].检验医学与临床，2016，13(4)：516-517.

[3]郭少敏，段建国.六味能消胶囊联合兰索拉唑与莫沙必利治疗反流性食管炎患者的疗效探讨[J].医学临床研究，2016，33(1)：162-164.

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[10]马红录，张贞鲁.蒲元和胃胶囊联合奥美拉唑和多潘立酮治疗反流性食管炎的疗效观察[J].现代药物与临床，2016，31(11)：1746-1749.