血清肿瘤标志物联合检验在结直肠癌临床诊断中的应用价值探讨

朱建峰

江苏省南通市如东县人民医院检验科，江苏南通 226400

结直肠癌指发生于结肠、直肠粘膜上皮和腺体的恶性肿瘤，多见于直肠和直肠与乙状结肠交界处，为临床常见恶性肿瘤，数据统计发病率仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌，居消化系统恶性肿瘤第4位[1]。该病早期无明显症状，易被忽视，患者确诊时常常已错过最佳手术时机，故预后欠理想，文献报道[2]年死亡/发病比为51.8%，在恶性肿瘤中居较高水平。由此可见，早发现、早诊断是提高结直肠癌临床治疗效果、改善患者预后的关键。肿瘤标志物是特征性存在于恶性肿瘤细胞中并能反映肿瘤发生与进展的一类物质，多以抗原、酶、激素等形式存在于肿瘤组织、体液及排泄物中，由恶性肿瘤细胞异常或机体对肿瘤刺激反应所生成和释放，是临床筛查、诊断及鉴别恶性肿瘤的重要参考依据。该文章现以2015年1月—2017年12月该院肿瘤科收治的82例结直肠癌患者为研究对象，对血清肿瘤标志物联合检验诊断结直肠癌的临床价值进行分析和探讨，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院肿瘤科82例结直肠癌患者为实验组，全部患者均经病理检查明确诊断。入选病例中，男43 例，女 39 例；年龄 37～84 岁，平均（59.3±7.1）岁。结直肠癌形态分类：息肉样型30例，狭窄型27例，溃疡型25例。Dukes分期：A期19例，B期26例，C期37例。病理类型：乳头状腺癌49例，管状腺癌18例，粘液腺癌11例，腺鳞癌2例，其他2例。另根据一般资料相近原则择取同期该院82名健康志愿者为对照组，全部志愿者体格检查均正常。入选志愿者中，男42例，女40例；年龄 35～81 岁，平均（58.8±6.7）岁。 该研究经医院伦理委员会批准同意，受检者签署知情同意书，两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均于清晨空腹抽取静脉血液样本5 mL，操作严格遵照规范采血流程及无菌原则，以保证有效性，样本置于真空采血管中，即刻送检实验室。实验室内，样本常规上机离心，取上清液，以全自动化学发光免疫分析仪及相关配套试剂测定CA199、CA50、CA125、CA72-4和CEA浓度水平，检验采用酶联免疫吸附法，每项指标各测定3次，取均值记录，要求操作严格遵照实验室规程、仪器操作手册及试剂盒说明书相关要求，全程质量控制，以保证结果准确性。

1.3 观察指标与评价标准

对比观察两组血清 CA199、CA50、CA125、CA72-4、CEA水平差异，统计两组上述指标阳性率。该研究指标阳性标准参照文献拟定[3]：CA199＞37 U/mL；CA50＞20 μg/L；CA125＞35 U/mL；CA72-4＞6 μg/L；CEA＞5.0 ng/mL。

1.4 统计方法

以SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，结果 t检验，计数资料以[n（%）]表示，结果χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 方法

2.1 两组指标水平比较

实验组血清 CA199、CA50、CA125、CA72-4、CEA水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组指标水平比较（±s）

表1 两组指标水平比较（±s）

CEA（ng/mL）实验组（n=82）对照组（n=82）组别 CA199（U/mL）CA50（μg/L）CA125（U/mL）CA72-4（μg/L）t值 P值126.8±74.2 13.7±9.1 23.73＜0.05 97.3±60.8 8.8±5.3 16.84＜0.05 103.2±55.7 9.7±6.4 17.51＜0.05 76.4±49.3 2.1±0.8 12.40＜0.05 11.8±6.7 1.6±1.2 5.39＜0.05

2.2 两组指标阳性率比较

实验组血清 CA199、CA50、CA125、CA72-4、CEA阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组指标阳性率比较[n（%）]

3 讨论

近年来，随着分子生物学技术的发展，医学界在细胞基因遗传和表达物质方面的研究取得重大突破，为肿瘤发病机制、早期筛查及诊断提供了可靠的标志性依据，肿瘤标志物检验由此应运而生，成为医疗检测手段划时代的革命和人类生命科学进程中的重要里程碑。

CA199是细胞膜上的一种糖脂质，属粘蛋白型糖类蛋白肿瘤表示物，在血清中以唾液粘蛋白形式存在，分子量大于1000kD。临床研究证实，CA199是目前已知的对胰腺癌敏感度最高的标志物，敏感性超过90%。此外，该物质在结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、胃癌等肿瘤疾病中也有很高的阳性率，在肝硬化、慢性胰腺炎等非肿瘤性疾病中则呈低浓度或一过性增高。文献报道结直肠癌CA199阳性检出率约为 65%～80%[4]，该研究中实验组阳性率74.39%，符合文献报道结论。

CA50是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常组织中不存在或含量极低，但当细胞发生恶变，使糖基化酶激活以后，细胞表面糖基结构改变可造成CA50血浓度水平升高。研究表明[5]，CA50作为非特异性广谱肿瘤标志物，同CA199存在一定较差抗原性，是临床辅助诊断结直肠癌的常用指标，数据统计患者阳性检出率超过75%。该研究中实验组阳性率71.95%，略低于文献报道结论，考虑与病例个体差异有关。

CA125是诊断上皮性卵巢肿瘤的敏感标志物。但是研究发现，该物质在结直肠癌中也有一定的阳性率，而且血清浓度会随着肿瘤分期的进展而明显升高，总体阳性率约为30%～45%[6]，该研究中实验组阳性率39.02%，符合文献结论。但是该物质特异性较差，因此，临床多联合其他肿瘤标志物进行综合考虑和诊断。

CA72-4是由CC4和B72.3单抗识别的高分子糖蛋白类物质，分子量约300KD，其升高可见于卵巢癌和各种消化道恶性肿瘤中。有报道指出[7]，该物质对结直肠癌检测的特异性较高，在结肠癌中的阳性检出率（49.2%）明显高于良性病变检出率（1.7%）。该研究中实验组阳性率53.66%，与文献报道相近。

CEA是具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，既往被视为诊断结直肠癌的特异性标志物。但近年大量临床研究证实[8]，该物质在胰腺癌、胃癌、乳腺癌等恶性病变中也存在高表达，特异性较差，因此，后被定义为广谱肿瘤标志物，数据统计其结直肠癌阳性检出率超过60%。该研究中结直肠癌阳性率64.63%，符合上述报道。

通过上述分析可见，结直肠癌血清肿瘤标志物CA199、CA50、CA125、CA72-4、CEA 阳性率均高于健康人群，是鉴别和诊断结直肠癌有价值的临床指标。但值得注意的是，吸烟、饮食等因素会影响肿瘤标志物血清检测水平，消化系统良性病变也可引起肿瘤标志物水平升高，而且肿瘤标志物器官特异性较差，因此，临床以此诊断结直肠癌时仍存在一定的局限性，特别是单一使用肿瘤标志物，往往无法获得理想效果。对此，为提高临床诊断准确率，应采用多项肿瘤标志物联合检验，同时辅以其他诊断方法综合确诊，从而更好的为临床治疗提供指导。

综上所述，血清肿瘤标志物CA199、CA50、CA125、CA72-4、CEA联合检验能够为临床筛查及诊断结直肠癌提供有价值的依据，值得推广使用。

[1] 朱珊玲,王浩.CA724、CA125、CA199、CEA 在结直肠癌诊断中的价值[J].海南医学院学报,2014,20(1)：87-89.

[2]吴敏,龙静,杨瑶,等.血清肿瘤标志物联合检验应用于结直肠癌临床诊断的价值分析[J].国际检验医学杂志,2017,38(17)：2484-2486.

[3]张辉,赵莹,蒋惠莉,等.六种血清肿瘤标志物联合检测对结直肠癌患者的诊断治疗价值[J].中国综合临床,2017,33(9)：834-838.

[4]郭巍,赵春明,赵岩峰,等.七种肿瘤标志物联检在结直肠癌诊断中的应用体会[J].标记免疫分析与临床,2013,20(6)：473-474.

[5]杨雪梅,左向华,孙士欣,等.3项血清肿瘤标志物检测在结直肠癌诊断中的意义[J].国际检验医学杂志,2013,34(16)：2107-2108.

[6]郭惠玲,孙鹏达,张辉,等.血清游离肿瘤标志物联合检测在结直肠癌诊断治疗中的意义[J].中国老年学杂志,2015,35(19)：5521-5522.

[7]刘明胜.血清纤维蛋白原、炎性介质及肿瘤标志物检测在结直肠癌的诊断价值[J].江苏医药,2017,43(10)：685-687.

[8]文小霞,何磊.血清肿瘤标志物联合检测对结直肠癌的诊断意义[J].世界临床医学,2017,11(19)：187.