RDW、HNL和CRP在慢性阻塞性肺疾病患者中的表达及意义

江雁琼

广州医科大学附属第五医院检验科（广州 510700）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmo⁃nary disease，COPD）是临床上较为常见的慢性阻塞性疾病，流行病学研究显示，COPD的发病率可达（323～ 553）/10万人左右［1］。COPD的病情长期进展，可以导致患者病死率及终末期呼吸功能衰竭的发生。在探讨COPD的发病机制的过程中发现，炎症因子或者血液学相关指标的改变，能够促进患者肺部局部氧化应激性损伤，加剧肺功能的障碍。红细胞分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）主要用于贫血的诊断及鉴别诊断，近年来发现RDW的表达在感染性疾病、呼吸系统疾病或者自身免疫性疾病等过程中同样发挥了重要的调控作用［2-3］；中性粒细胞载脂蛋白（human neutrophil lipoprotein，HNL）是临床上评估患者体内的炎症反应程度的重要指标，HNL的表达浓度的上升能够导致患者肺部炎症浸润的加剧；C反应蛋白（Creac⁃tive protein，CRP）的表达改变，是反应患者体内炎症因子富集程度、急性时相蛋白的重要指标［4］。为了进一步探讨RDW、HNL和CRP在COPD患者中的表达及意义，从而为临床上COPD的病情评估及临床预后随访提供参考，本次研究选取2017年1-10月在我院治疗的COPD患者200例，探讨了相关指标的改变及其与患者肺动脉高压关系及诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1-10月在我院治疗的COPD患者200例，其中COPD稳定期患者132例（COPD稳定组），COPD急性加重期患者68例（COPD急性加重组），纳入标准：（1）诊断符合中华医学会制定的标准；（2）患者及家属知情同意。排除标准：（1）近4周内使用过抗生素治疗；（2）合并有呼吸系统之外的其他感染性疾病；（3）有肺结核、肺癌、支气管扩张、支气管哮喘等肺部其他疾病；（4）合并有心脑血管疾病、糖尿病、凝血功能异常、结缔组织疾病等。同时选取健康志愿者100例作为对照组，各受试者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组受试者一般资料比较Tab.1 Comparison of the general data of the subjects in each group ± s

表1 各组受试者一般资料比较Tab.1 Comparison of the general data of the subjects in each group ± s

组别对照组COPD稳定组COPD急性加重组F/χ2值P值例数100 132 68男/女（例）70/30 92/40 39/29 3.704＞0.05年龄（岁）57.95±10.22 58.10±9.20 58.83±10.56 1.921＞0.05体质指数（kg/m2）23.02±3.02 22.89±4.28 22.97±3.17 0.983＞0.05

1.2 检测方法采集空腹静脉血约5 mL，采用采用枸橼酸钠抗凝剂抗凝，采用日本产希森美康XN1000血球仪检测RDW值，CRP采用上海快德生物技术有限公司的艾瑞德快速测定仪检测［2］，HNL采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测，Bio⁃Bad全自动酶标仪及配套试剂购自罗氏检测公司。

1.3 统计学方法采用SPSS19.0软件，计量资料采用s表示，组间比较使用方差分析，两两比较采用LSD⁃t检验；计数资料比较使用χ2检验；相关性采用Pearson相关分析；诊断价值采用受试者工作特征曲线（ROC）进行评估；以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组RDW、NHL和CRP水平比较COPD急性加重组RDW、NHL和CRP明显高于COPD稳定组和对照组（P＜0.05）；COPD稳定组RDW、NHL和CRP明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 各组RDW、NHL和CRP水平比较Tab.2 Comparison of RDW，NHL，and CRPlevels in each group ± s

表2 各组RDW、NHL和CRP水平比较Tab.2 Comparison of RDW，NHL，and CRPlevels in each group ± s

注：与对照组比较，a P＜0.05；与COPD稳定组比较，b P＜0.05

组别对照组COPD稳定组COPD急性加重组F/χ2值P值例数100 132 68 RDW（%）9.50±0.89 10.92±0.91a 14.01 ± 1.03a，b 21.022＜0.05 NHL（mg/L）10.38±3.29 50.28±5.29a 210.02 ± 32.03a，b 189.291＜0.05 CRP（mg/L）1.80±0.79 4.01±1.01a 32.89 ± 2.10a，b 32.011＜0.05

2.2 相关性分析200例COPD患者肺动脉压平均为（68.19±20.18）mmHg，Pearson相关分析显示：RDW与COPD患者肺动脉压呈正相关（r=0.356，P＜0.05）；NHL、CRP与COPD患者肺动脉压无相关性（P＞0.05）。

2.3 COPD急性加重组不同感染患者RDW、NHL和CRP水平比较COPD急性加重组中，合并呼吸系统细菌感染者21例，合并病毒感染者19例，无感染者28例；COPD急性加重组中细菌感染患者NHL和CRP明显高于病毒感染和无感染者（P＜0.05）。见表3。

表3 COPD急性加重组不同感染患者RDW、NHL和CRP水平比较Tab.3 Comparison of RDW，NHLand CRPlevelsin patients with different infection of COPDacuteexacerbationsgroup x±s

2.4 NHL和CRP判断COPD急性加重期合并呼吸系统细菌感染的价值NHL和CRP诊断COPD急性加重期合并呼吸系统细菌感染的ROC曲线下面积分别为0.901和0.811，P＜0.05，各ROC曲线参数见表4和图1，可见NHL诊断价值较好。

表4 NHL和CRP诊断COPD急性加重期合并呼吸系统细菌感染的ROC曲线参数Tab.4 ROCcurve parameters of NHL and CRPin diagnosing acute exacerbation of COPD combined with respiratory bacterial infection

图1 ROC曲线图Fig.1 ROCcurve

3 讨论

COPD病情的快速进展可导致心肺血管内皮的损伤，加剧局部氧化应激等病理过程的进展，提高心血管不良临床结局的发生风险。在长期吸烟或者具有肺气肿等基础性疾病的人群中，COPD的病情进展风险可显著上升［5］。临床上糖皮质激素及呼吸系统的对症治疗效果较为局限，治疗后的病情进展率或者肺心病等不良结局的发生风险仍然较高［6］。另外，临床上COPD的诊断早期或者临床预后随访缺乏可靠的参考指标，影像学检查虽然能够评估COPD的病情变化，但其预后随访的灵敏度或者准确度等指标较差，可靠性不足。

CRP是重要的炎症因子指标，其结构上包含了多个巯基结构，能够通过结合肺泡上皮细胞或者肺部血管内皮细胞，进而促进患者局部氧化应激反应的发生，增加氧化型自由基对于肺泡上皮的完整性损伤。CRP还能够通过促进下游单核细胞或者巨噬细胞的激活，提高相关炎症细胞对于气道平滑肌细胞的浸润，影响到其扩张功能［7-8］；HNL是重要的感染性因子，其能够评估早期呼吸系统疾病的感染状态，在合并有细菌等病原体感染的COPD中，细菌体裂解分解产物能够促进巨噬细胞、肥大细胞分泌HNL；RDW是评估红细胞膜状态的重要指标，在贫血或者红细胞生成障碍性疾病中，RDW的表达可明显上升。近年来相关基础方面研究表明，炎症反应、自身免疫性损伤、氧化应激障碍等［9］同样可以通过影响到红细胞膜的损伤、脂质双层流动性的异常等，导致红细胞体积或者红细胞膜宽度的改变［10-11］。临床上多数研究主要探讨了CRP等指标与COPD患者的病情关系，但对于RDW的探讨分析不足。

本次研究通过相关指标的检测分析研究发现，RDW、NHL和CRP在急性发作期或者慢性稳定期患者血清中均存在显著的高表达，其中急性发作期患者血清中RDW、NHL和CRP的高表达更为显著，提示了RDW、NHL和CRP等均可能影响到了COPD的病情进展过程［12-13］：（1）RDW的高表达主要与患者的体内过度紊乱的血氧代谢紊乱有关，缺氧条件下的局部氧化应激性损伤，能够导致红细胞膜稳定性的下降，增加红细胞膜流动性的改变，增加了红细胞膜的宽度；（2）HNL的高表达组由于COPD患者体内激活的中性粒细胞或者单核细胞有关，上调的中性粒细胞能够促进HNL的进一步释放；（3）CRP的高表达主要与患者体内激活的炎症反应体系有关，CRP的上升能够导致患者体内下游IL⁃6或者IL⁃10等的激活，提高炎症反应的程度。SIMONOVSKA等［14］研究者在探讨不同分期的COPD患者的血清学资料时发现CRP的平均上升幅度可达25%以上，且患者的肺部感染性病灶扩散越为明显，实质性病变越为显著，CRP等的上升越高。相关关系分析可见，RDW与COPD患者肺动脉压呈正相关，但并未发现CRP或者HNL与肺动脉高压的关系，RDW与肺动脉高压的关系，主要由于RDW的上升能够导致血流动力学的紊乱，增加肺动脉局部血流的阻力和血流灌注过程中湍流等的发生率。但部分研究者并不认为RDW的表达与肺动脉高压具有显著的关系，这主要与不同临床研究的样本量的差别、基础性心肺血管疾病等有关。在合并有感染的患者中，细菌感染更为多见，其中NHL和CRP的表达可显著上升，提示二者对于细菌性感染或者病毒性感染均具有一定的标志作用。最后，本次研究发现NHL和CRP在诊断COPD合并感染的过程总均具有一定的价值，二者诊断的灵敏度或者特异度指标均较为可靠，但临床上仍然需要注意其漏诊或者误诊的发生。

本次研究的创新性在于探讨了RDW在不同发病期COPD患者血清中的差异性表达，同时揭示了RDW的表达与肺动脉高压的关系。综上所述，RDW、HNL和CRP在COPD患者中的表达明显升高，其中RDW在评估患者病情中有一定价值，HNL和CRP有助于判断COPD急性加重期患者合并呼吸系统细菌感染。