不同程度非酒精性脂肪肝与血清瘦素及脂联素水平的比较分析

熊 玮 唐淑亚 唐顺利

非酒精性脂肪肝（NAFLD）为存在肝细胞脂肪变的影像学或组织学依据，并能除外过量饮酒、药物或遗传性疾病等可导致肝脂肪变的其他病因[1]。根据肝脏声像图表现将非酒精性脂肪肝分为轻度、中度及重度。瘦素与单纯性肥胖引起的脂肪肝的发生密切相关。脂肪细胞具有内分泌功能，脂联素是其分泌的多种活性蛋白因子之一。脂联素与糖及脂肪的代谢及其炎症反应有密切关系，参与动脉硬化、胰岛素抵抗、慢性肾脏疾病、肝脏疾病等多种疾病的发生发展机制。在本文中，我们检测不同程度的非酒精性脂肪肝患者的血清瘦素、脂联素水平，研究是否能通过检测瘦素、脂联素水平来评判肝脏脂肪组织沉积的严重程度。

1 资料与方法

1.1 研究对象 贵州航天医院及遵义医学院附属医院2016年10月-2017年12月门诊或住院患者，经临床、B超或CT诊断的非酒精性脂肪肝病例120例，健康体检人员40例。非酒精性脂肪肝患者按病情轻重程度分为轻、中、重度，各组间年龄、性别等资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 诊断标准参照中华肝脏病学会制定的诊断标准。

1.3 入选标准 符合非酒精性脂肪肝诊断标准，自愿参与研究者，另外需符合以下条件：既往体健，无高血压，糖尿病病史；无病毒性肝炎；无长期饮酒史；排除药物性肝病、Wilson病，全胃肠外营养和自身免疫性肝病。

1.4 试剂 瘦素试剂盒，脂联素试剂盒。

1.5 方法 血清处理，晨起采空腹血3mL，于4 ℃静置1 h，3000转离心10 min分离血清，冻存备用，检测血清瘦素、脂联素水平。采用ELISA法，操作按试剂盒说明书进行。

2 结 果

2.1 血清瘦素组间比较 ①非酒精性脂肪肝组血清瘦素水平高于健康对照组。②不同程度非酒精性脂肪肝患者血清瘦素组间比较，差异有统计学意义，瘦素水平随非酒精性脂肪肝程度加重呈上升趋势。见表1。

2.2 血清脂联素组间比较 ①非酒精性脂肪肝组血清脂联素水平低于健康对照组。②不同程度非酒精性脂肪肝患者血清脂联素组间比较有统计学意义，脂联素水平随非酒精性脂肪肝程度加重呈下降趋势。见表1。

表1 NAFLD轻、中、重度患者与健康对照组瘦素、脂联素指标的比较

3 讨 论

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是近年来国内外临床密切监测和研究的疾病。很多健康者在体检中发现肝功能异常及隐源性肝纤维化，非酒精性脂肪肝(NAFLD)往往是其重要原因，非酒精性脂肪肝是内脏型肥胖的特征，胰岛素抵抗是其发生发展的基础,非酒精性脂肪肝包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化三种类型。脂肪细胞不仅能储存能量，还具有内分泌功能，能分泌大量的脂肪因子，如瘦素、脂联素、抵抗素等。

瘦素在循环中以结合瘦素和游离瘦素两种形式存在。在正常机体中，瘦素通过抑制食欲、促进外周的脂肪分解及抑制脂肪的合成来调节脂肪的稳定，并且随着瘦素浓度增加，作用更强。提示瘦素对脂肪细胞具有直接调节作用，促进脂肪分解、减少脂肪蓄积，且该作用存在剂量依赖性[2]。瘦素主要功能是调节机体能量平衡，减少细胞中游离脂肪酸和甘油三脂的含量。人血浆瘦素水平升高与人体脂肪重量成正比，肥胖症中瘦素水平的上升直接造成了瘦素受体水平的反馈性下调或受体后信号转导受阻，这就是瘦素抵抗[3]。瘦素主要作用于下丘脑瘦素受体，导致摄入减少、耗能增加及交感神经活性增高以消耗脂肪。已发现瘦素替代治疗对于脂质营养不良的患者可以减轻其肝脏脂肪沉积[4]。提示瘦素可能在非酒精性脂肪肝的治疗中存在重要作用，有研究提示[5]非酒精性脂肪肝患者血清瘦素均高于正常人。这也与本文的研究结论相符合。

脂联素是脂肪组织所表达和分泌的多种产物中与胰岛素抵抗关系最紧密的一个特异性细胞因子，是胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝的保护因子。脂联素可以减轻非酒精性脂肪肝患者的胰岛素抵抗，抑制肝脏脂肪合成、促进脂肪氧化分解，抑制炎症因子产生，对维持胰岛素敏感性具有一定作用。低脂联素血症与胰岛素敏感性降低密切相关。有研究发现[6]脂联素能降低大鼠血脂、TNF-α水平，改善肝功能，升高adipoR2 mRNA水平，脂联素可能在非酒精性脂肪肝的治疗中发挥作用。

本研究发现健康对照组的瘦素水平明显低于非酒精性脂肪肝组，且瘦素水平随非酒精性脂肪肝程度加重呈上升趋势；而健康对照组的脂联素水平明显高于非酒精性脂肪肝组，且脂联素水平随非酒精性脂肪肝程度加重呈下降趋势。提示非酒精性脂肪肝患者病情的严重程度与血清瘦素、脂联素水平有关。瘦素、脂联素可能在非酒精性脂肪肝的治疗中发挥作用,但是否能通过检测瘦素、脂联素水平来评判肝脏脂肪组织沉积的严重程度，尚需更进一步的临床研究加以验证。