孟鲁司特钠治疗儿童感染后闭塞性细支气管炎疗效分析*

张 红

陕西省延安市妇女儿童医院儿科(延安716000)

主题词 呼吸病毒感染 闭塞性细支气管炎，病毒性/药物疗法 白三烯拮拮剂/治疗应用 儿童

儿童感染后闭塞性细支气管炎(Post-infectiousbronchiolitis obliterans,PIBO)是一种病原体感染所致细支气管黏膜炎症反应，患儿细支气管呈现部分或完全闭塞，并引起慢性气道气流受限[1]。调查指出，PIBO患儿普遍在急性呼吸道感染后出现长时间呼吸困难、喘息、咳嗽等症状，对其正常生活造成严重影响[2]。目前临床对于儿童PIBO尚无统一的治疗标准，多采用糖皮质激素通过抑制炎症反应以改善患儿临床症状，但长时间应用易引起多种并发症[3]。孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，多被用于儿童过敏性鼻炎和支气管哮喘治疗中，但其在PIBO治疗中的临床讨论相对较少[4]。本次研究以近年来本院所收治PIBO患儿86例，旨在探讨孟鲁司特钠对此类患儿的临床治疗价值。

资料与方法

1 一般资料 选取2015年9月至2018年3月期间本院所收治感染后闭塞性细支气管炎患儿86例，男60例，女26例，年龄1～5岁，平均(2.0±0.6)岁，平均病程(18.1±5.1)周。按照治疗方案的不同将其分为对照组和观察组，本次研究已通过本院伦理委员会审批。观察组43例，男31例，女12例，年龄1～5岁，平均(2.1±0.5)岁，平均病程(18.3±5.2)周。对照组43例，男29例，女14例，年龄1～4岁，平均(1.9±0.4)岁，平均病程(17.9±4.8)周。两组患儿一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。纳入标准[5]：①下呼吸道感染后存在持续、反复性气促、呼吸苦难、咳嗽、喘息等临床症状，且持续时间≥6周；②经支气管扩张剂治疗后无明显改善；③肺功能检查提示存在阻塞性通气功能障碍；④胸部CT 检查差提示存在支气管壁增厚、支气管扩张、气体潴留征；⑤患儿家属知情同意。排除标准：①异物吸入或支气管哮喘所致呼吸功能障碍；②原发性纤毛运动障碍；③合并免疫功能缺陷性疾病；④先天性支气管肺发育异常。

2 治疗方法 对照组患儿入院后接受常规雾化吸入治疗：在安静状态下，取布地奈德溶液1ml+特布他林溶液1ml经空气压缩式雾化器雾化吸入，2次/d。观察组患儿在常规雾化吸入基础上联合孟鲁司特钠进行治疗：取孟鲁司特钠片4mg口服，每日睡前服用，1次/d。

3 观察指标 在治疗3个月后对两组患儿治疗效果进行评估记录，并对患者进行潮气呼吸肺功能检查，对其达峰容积比(VPTEF/VE)和达峰时间(tPTEF/tE)指标变化情况进行记录。

4 疗效评估标准 治疗效果：①显效：气促、咳嗽等临床症状完全消失，且肺部听诊无啰音；②有效：气促、喘憋等症状基本消失或明显好转，肺部听诊啰音消失或明显减少；③无效：临床症状无明显改善，或有恶化趋势。

肺部炎症吸收：①完全吸收：胸部CT检查未发现炎症病灶，且气体潴留征完全消失；②部分吸收：胸部CT检查提示炎症病灶面积较治疗前明显缩小，且气体潴留征明显改善；③无效：胸部CT 检查提示炎症病灶无明显变化或有扩大趋势。

5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件，计量资料以(平均值±标准差)表示，采用t检验，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验，P<0.05时认为差异具具有统计学意义。

结 果

1 临床疗效 观察组患儿在治疗后86.05%临床症状得到明显控制，对照组仅65.12%。观察组患儿总治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

2 肺功能 两组患儿治疗前其肺功能指标相比无统计学差异(P>0.05)，经治疗后均有明显改善(P<0.05)，其中观察组患儿治疗后其VPTEF/VE、tPTEF/tE均明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表1 两组患儿临床治疗效果评估结果 [例(%)]

表2 两组患儿治疗前后肺功能相关指标变化情况对比结果

注：同治疗前相比，*P<0.01

3 肺部病灶 观察组患儿经治疗后其肺部病灶共计20例无效，15例部分吸收，8例完全吸收，总吸收率为53.49%；对照组患儿治疗后其肺部病灶共计22例无效，14例部分吸收，7例完全吸收，总吸收率为48.84%。两组患儿肺部病灶总吸收率相比无统计学差异(χ2=0.186，P=0.666)。

讨 论

闭塞性细支气管炎(BO)是一种慢性气流受限综合征，主要为免疫反应或验证引起细支气管上皮和上皮下组织出现损伤，同时受到机体异常的组织修复影响，最终造成其小气道出现完全闭塞或部分闭塞。儿童PIBO主要为病原体感染所致，包括流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、支原体等，患儿在感染后其细支气管黏膜和黏膜下结构发生炎症反应，从而引发一系列临床症状[6]。病理学研究显示，PIBO患儿普遍存在不同程度的细支气管闭塞，从而造成患儿出现慢性气道气流受限，导致其出现持续性、反复发作性 气促、喘憋、咳嗽等临床症状，对患儿身体健康和正常生活造成严重影响[7]。

目前，临床对于儿童PIBO尚无公认治疗指南。相关资料显示，儿童PIBO普遍存在慢性、反复性小气道气道炎症反应[8]。因此，从抗炎方面出发，动物实验和临床应用均证实糖皮质激素可有效促进此类患儿多临床症状的缓解[9]。糖皮质激素是一种有效的呼吸系统炎症反应抑制药物，大量临床研究均证实此类药物可有效改善呼吸系统疾病患儿的临床症状，如小儿支气管哮喘等[10]。考虑到治疗效率和安全性，目前临床普遍通过糖皮质激素雾化吸入对PIBO患儿进行治疗，以抑制气道高反应，改善患儿肺功能。但相关调查指出，在采用糖皮质激素雾化吸入治疗PIBO时，仍有部分患儿临床症状无法得到有效控制，其治疗效果相对有限[11]。部分报道指出，支气管扩张及也可用于PIBO的治疗中，支气管扩张剂多与糖皮质激素联合使用，可有效改善支气管痉挛和痉挛所致气道狭窄。但有研究指出，PIBO患者在后期其病变主要为增生，此时支气管壁弹性较差，使用支气管扩张及往往无法取得满意效果。

既往研究证实，白三烯作为一种炎症介质，在过敏性鼻炎、支气管哮喘等儿童慢性呼吸道疾病的病程进展中具有十分重要的作用[12]。其中，半胱氨酰白三烯在炎性反应、纤维化进程中具有十分关键的作用，而相关受体拮抗药物则可对其进程进行阻断，从而发挥抗炎效果。孟鲁司特钠等白三烯受体拮抗剂通过对炎症细胞的增殖和黏附进行抑制，诱导中性粒细胞等炎症细胞加快凋亡，从而对炎症介质和细胞因子的释放进行控制，阻碍肺纤维化和抑制气道重塑，促进患儿气道梗阻的改善，缓解其临床症状[13]。相关资料显示，PIBO患儿在受到感染后，机体免疫应答机制激活，大量T淋巴细胞和气道上皮细胞功能活化，促炎性细胞分子大量分泌，引起过度氧化应激反应和严重气道损伤[14]。同时，炎性细胞因子还可造成巨噬细胞功能激活，引起大量生长因子分泌，并促进气道重塑。多种机制共同作用，使患儿气流受限症状逐渐严重，并引起终末小气道受累，引发细支气管慢性炎症反应。孟鲁司特钠可对机体氧化应激反应进行抑制，改善支气管炎症反应，并有效降低气道高反应性。相关研究指出，以孟鲁司特钠为代表的白三烯受体拮抗剂对于大小气道的炎症反应具有十分显著的治疗效果，有助于促进患者哮喘症状和肺功能的改善[15]。洪建国等[16]研究指出，在糖皮质激素雾化吸入基础上联合孟鲁司特钠，可有效减少中-重度哮喘患者气体潴留征，对于患者远端肺功能具有十分显著的改善效果。在本次研究中，观察组患儿总治疗有效率明显高于对照组，同相关报道中的结论基本一致，表明采用孟鲁司特钠治疗儿童PIBO可有效对患儿细支气管炎症进行控制，对于患儿呼吸功能、肺功能的改善具有十分积极的作用[17]。

当前临床主要采用1秒量FEV1和呼气峰流速PEF作为呼吸系统疾病患儿肺功能进行评估。但由于PIBO患儿年龄较小，且其病理改变主要为小气道闭塞和缩窄，因此本次研究选取潮气呼吸肺功能检测中VPTEF/VE、tPTEF/tE作为PIBO患儿小气道阻塞程度评估指标。本次研究显示，86例患儿在治疗后其VPTEF/VE、tPTEF/tE较治疗前均有明显改善，表明采用雾化治疗方式有助于改善PIBO患儿小气道阻塞程度，有利于提高其肺功能。但组间数据对比显示，观察组患儿治疗后VPTEF/VE、tPTEF/tE明显优于对照组，表明在常规糖皮质激素雾化吸入治疗基础上联合孟鲁司特钠可有效增强PIBO患儿气道功能，对于此类患儿气道阻塞的改善效果明显优于单独使用雾化吸入进行治疗，提示采用孟鲁司特钠治疗儿童PIBO可更为有效促进患儿肺功能的改善。

需要注意的是，本次研究中，两组患儿在随访期间我肺部病灶的吸收情况无统计学差异(P>0.05)。部分研究指出，闭塞性细支气管炎患者的细支气管狭窄、阻塞是一种不可逆表现[18]。但对于儿童PIBO而言，在早期规范治疗后，可有效避免患儿气道功能受到炎症因子的持续性损伤，使患儿气道狭窄程度减轻甚至停止进展[19-20]。且有报道显示，随着PIBO患儿年龄的增长，其气道逐渐增粗，从而使得管腔阻塞得到缓解，可在一定程度上促进患儿气体潴留征的缓解，并促进肺部炎症病灶的进一步缩小[21-22]。本次研究中样本数量相对较少，且随访时间较短，建议在今后研究中进一步扩大研究范围，延长随访时间，以更为准确的评估孟鲁司特钠对于儿童PIBO的治疗价值。

综上所述，采用孟鲁司特钠联合常规糖皮质激素雾化吸入治疗儿童感染后闭塞性细支气管炎，可有效抑制患儿气道炎症反应，缓解细支气管阻塞和缩窄，对于提高患儿肺功能，缓解其咳嗽、气促等临床症状，改善患儿生活质量具有十分积极的意义。