孕11～13+6周超声检测胎儿颈项透明层厚度在早期孕检中的临床价值研究

应金巧，胡宓淑，胡芯端，章君华，李磊

孕期检查（以下简称孕检）是保障孕妇及胎儿健康，实现优生和优育的重要途径。随着我国“二孩”政策的开放，高龄产妇的数量不断增加；因卵巢功能有所衰退，致使卵子的老化程度增加，此类产妇在生殖细胞形成的过程中易发生染色体不分离等不良现象，致使染色体异常儿或畸形胎儿的发生率增加[1]。因此，采取高效、准确的早期孕检对保证优良化妊娠结局具有重要意义。绒毛活检等侵入性操作，均可能对孕妇及胎儿造成一定伤害，故不能作为临床的常规筛查方法。超声作为临床上常用的一种无创性诊断方法，具有简短、便捷等优点，在孕早期胎儿生长发育情况的评价与各种畸形诊断中起到重要作用[2]。胎儿颈项透明层厚度（NT）的超声检测为孕早期筛查胎儿畸形中的重要手段之一，笔者旨在探究孕11～13+6周超声检测胎儿NT值在早期孕检中的临床价值及意义，以期为临床进一步开展早期异常胎儿的诊断积累经验。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2016年 3月至2017年9月于浙江省永康市妇幼保健院行孕检的7 800例孕妇。纳入标准：孕周11～13+6者；均行超声NT检查；临床资料完整。排除标准：非单胎妊娠者；家属及患者不配合检查者。年龄22～39 岁，平均年龄（29.47±1.23）岁；其中年龄≥35岁105例；行超声NT检查时体质量 54～ 76 kg，平均体质量（61.46±4.21）kg。本研究经本院医学伦理委员会审核及批准通过后开展，且所有受试者及家属均对本研究目的及研究方法知情同意。

1.2 检查方法 选用GEVoluson E8彩色超声诊断仪，经腹RAB4-8-D探头及腔内RIC5-9-D探头。孕妇取仰卧位，必要时采取侧卧位，按照11～13+6周胎儿超声筛查规范要求[3]检查并测量头臀径及颈项透明层厚度，具体方面如下：取胎儿头臀长正中矢状切面，于胎儿自然伸展姿势时测量头臀径，并尽可能将图像放大，以使图像仅显示胎儿头颈部与上半胸部时对NT值进行测量，需在最宽位置测量颈项透明层无回声区域的垂直距离；测量时游标的内缘应置于颈项透明层无回声区的外缘，以使测量游标在轻微移动下仅改变测量结果0.1 mm，并应测量多次，同时记录测量所得的最大数值；当存在颈部脑脊膜膨出及颈部脐带现象时，需注意辨认，以避免误测；当存有颈部脐带，进行NT值测量时需测量颈部压迹上和下两端最宽位置处的距离，随后取两者的平均值；若存在胎儿位置相对较低、孕周偏小和/或怀疑异常时，需采用经阴道超声进行辅助检查，或于检查1周后复查，并观察其余合并结构畸形。NT值≥3.0mm，则可判定为增厚。

于12～26周采集受试者静脉血进行无创DNA检测，以对染色体核型加以分析。

1.3 观察指标 记录所有受试者NT检查结果，比较不同孕周胎儿NT值；并于检查后进行追踪随访（经门诊或电话随访），根据患者染色体核型分析结果及产后随访结果（“金标准”），统计超声筛查早孕期NT值判断胎儿发育异常的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%，特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%，阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性）×100%，阴性预测值=真阴性/（真阴性+假阴性）×100%。

1.4 统计方法 采用SPSS21.0统计软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料采用采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 7 800例胎儿早期孕检超声检查结果 NT值正常7 757例（99.45%），NT增厚43例，（0.55%）。不同孕周胎儿的NT值比较差异有统计学意义（P＜0.055），其中13～13+6胎儿的NT值明显高于12～12+6及11～11+6的胎儿，12～12+6胎儿的NT值明显高于11～11+6的胎儿，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

2.2 NT值增厚胎儿的临床表现 7 800例胎儿中NT值≥3.0 mm 43例：13例存在发育异常，其中1例无创DNA检测提示性染色体偏少；12例经无创DNA检测证实伴有染色体结构异常（心脏畸形5例，膈疝2例，胸腹腔积液2例，脑积水、唇裂及肾积水各1例）。其余25例经无创DNA检测证实为低风险，5例未见发育异常。

2.3 早期NT值检测对临床诊断的评价效果 产后随访，7 800例胎儿中发育异常33例，29例胎儿NT值≥3.0 mm，尚有4例胎儿NT值＜3.0 mm也存在发育异常（先天性心脏病2例、神经管畸形2例）。3例妊娠结束后确诊，包括1例六指畸形、1例鼻骨显示欠佳、1例巨膀胱；其余30例均经引产结束妊娠并证实。

表1 7 800例胎儿早期NT值比较 mm

表2 早期NT值检测对临床诊断的评价效果 例

当 NT值度≥3.0 mm，灵敏度为93.45%（29/33），特异度为 99.79%（7 753/7 769），阳性预测值为 67.44%（29/43），阴性预测值为99.95%（7 753/7 757）。见表 2。

3 讨论

因孕11～13+6周胎儿淋巴系统还未发育完全，于淋巴管和淋巴囊处有少量淋巴液积聚，故形成NT[4]。因此，NT有助于保护胎儿一过性脑部的过度灌注所产生的损伤。随着孕周的增加，胎儿淋巴系统发育逐渐完善，聚积的淋巴液会被引流至颈内静脉，约在孕14周后NT消失[5]。本文结果显示NT值正常7 757例，占99.45%；NT值增厚43例，占0.55%；孕周在13～13+6之间胎儿的NT值明显高于12～12+6及11～11+6的胎儿，孕周在12～12+6之间胎儿的NT值明显高于11～11+6的胎儿，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；与廖玎[5]报道相符，提示胎儿NT值与孕周数密切相关，可随孕周数增加而增加。

NT值异常与胎儿发育异常的关系较为密切，胎儿发育异常的概率会随NT值的增加而增加[6]。相关研究表明，NT值为3.0 mm时，会有10%的胎儿存在发育异常，而当NT值增加到6.0 mm时，发育正常胎儿数仅占到10%[7]。本文结果显示，7 800例胎儿中发育异常33例，29例胎儿NT值≥3.0 mm，尚有4例胎儿NT值＜3.0mm也存在发育异常；当NT值≥3.0 mm，灵敏度为93.45%，特异度为99.79%，阳性预测值为67.44%，阴性预测值为99.95%，灵敏度及特异度相对均衡；这提示超声NT值检测有助于提高孕早期胎儿发育异常的诊断率。

NT值虽是筛查胎儿发育异常的重要指标，但不能一味认为NT值增加就表明胎儿存在发育异常[8]。本研究结果显示，43例NT值≥3.0 mm的胎儿中，仅29例存在发育异常，而7 757例NT值＜3.0 mm的胎儿中，4例尚存在发育异常；因此，NT值检测在诊断发育异常胎儿方面存在者一定假阳性率及假阴性率，早期孕检时需综合各检查结果进行诊断。