艾迪注射液联合VAD化疗方案治疗多发性骨髓瘤患者的效果

汤红霞 王梦影 庹婧

[摘要] 目的 探討艾迪注射液联合VAD化疗方案治疗多发性骨髓瘤（MM）患者的效果及安全性。 方法 收集2015年1月～2018年1月四川省内江市中医医院收治的60例MM患者，按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各30例。对照组给予VAD化疗方案治疗，治疗组给予艾迪注射液联合VAD化疗方案治疗，4周为1个疗程，两组均连续给予治疗3个疗程。评价并比较两组临床疗效，检测并比较两组治疗前后血清M蛋白、β2-微球蛋白水平、血红蛋白含量、骨髓瘤细胞含量和外周血CD3+、CD4+及CD8+水平。记录并比较两组患者治疗过程中不良反应的发生情况。 结果 治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组M蛋白、β2-微球蛋白及骨髓瘤细胞含量均明显低于治疗前，血红蛋白含量均明显高于治疗前，且治疗组M蛋白、β2-微球蛋白、血红蛋白及骨髓瘤细胞含量的变化幅度均明显大于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，治疗组外周血CD3+、CD4+水平均明显高于治疗前，外周血CD8+水平明显低于治疗前，且治疗组外周血CD3+、CD4+水平明显高于对照组，外周血CD8+水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗过程中，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 艾迪注射液联合VAD化疗方案治疗MM的临床效果显著，能够明显提高患者的免疫功能，且安全性较好，值得在临床上推广应用。

[关键词] 多发性骨髓瘤；艾迪注射液；VAD化疗方案；疗效；安全性

[中图分类号] R733 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）09（a）-0067-05

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy and safety of Aidi Injection combined with VAD chemotherapy program in patients with multiple myeloma （MM）. Methods A total of 60 patients with MM admitted to Neijiang Traditional Chinese Medicine Hospital of Sichuan Province from January 2015 to January 2018 were enrolled in this study. The subjects were divided into the control group and the treatment group according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with VAD chemotherapy program， the treatment group was treated with Aidi Injection combined with VAD chemotherapy program. Four weeks were a course of treatment， the two groups were treated for 3 courses. The clinical efficacy of the two groups were evaluated and compared. The serum M protein， β2-microglobulin， hemoglobin， myeloma cells and peripheral blood CD3+，CD4+，CD8+of the two groups before and after treatment were compared. The adverse reactions of the two groups during the treatment were recorded and compared. Results The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the M protein， β2-microglobulin and the content of myeloma cells of the two groups were significantly less than those before treatment （P < 0.05）， the hemoglobin content was significantly greater than those before treatment （P < 0.05）， and the changes in the treatment group were significantly greater than those in the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of CD3+， CD4+ in peripheral blood of the treatment group were significantly higher than those before treatment （P < 0.05）， while the level of CD8+ in peripheral blood of the treatment group was significantly lower than that before treatment （P < 0.05）， and the levels of CD3+， CD4+ in peripheral blood of the treatment group were significantly higher than those of control group， while the level of CD8+ in peripheral blood of the treatment group was significantly lower than that of control group （P < 0.05）. There was no significant difference of the adverse reactions between the two groups during the treatment （P > 0.05）. Conclusion Aidi Injection combined with VAD chemotherapy program in patients with MM has good efficacy and safety， which can also improve the immune function of patients. It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Multiple myeloma； Aidi Injection； VAD chemotherapy program； Efficacy； Safety

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种临床常见的血液系统肿瘤，属于浆细胞恶性增殖性疾病，好发于老年人群，具有较高的发病率和病死率[1]。目前，临床治疗MM主要采用化疗手段，其中VAD化疗是基层应用最为广泛的治疗方案，具有较好的疗效，能够改善患者的临床症状，提高患者生活质量，延长生存期，然而化疗会引起胃肠道反应、骨髓抑制、免疫抑制等副作用，患者依从性较差[2-3]。因此，在化疗过程中提高患者的机体免疫功能，减轻毒副作用，对于MM的治疗具有重要的临床意义。艾迪注射液是一种由人参、黄芪、刺五加、斑蝥制备而成的新型双相抗肿瘤药物，能够提高机体的免疫功能，抑制肿瘤细胞的增殖，对原发性肝癌、直肠癌、肺癌、妇科肿瘤、恶性淋巴瘤等多种恶性肿瘤具有较好的疗效[4-5]。本研究探讨艾迪注射液联合VAD化疗方案治疗MM患者的效果及安全性，结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年1月～2018年1月四川省内江市中医医院收治的60例MM患者作为研究对象。病例纳入标准：①符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南》（2013年修订版）[6]中有关MM的诊断标准；②经骨髓穿刺和骨骼X线检查确诊为MM；③年龄18～60岁；④知情同意且签署知情同意书。病例排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②生存期<3个月；③伴有严重心、肝、肾等疾病；④妊娠及哺乳期妇女；⑤精神障碍。

将60例入选患者按随机数字表法分为对照组和治疗组，两组性别、年龄、免疫分型、Durie-Salmon分期等一般资料比较差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

对照组患者给予VAD化疗方案治疗，具体为：长春新碱（深圳万乐药业有限公司，规格1 mg/支，生产批号：20141016），静脉滴注，0.4 mg/d，第1～4天；阿霉素（山西普德药业有限公司，规格10 mg/支，生产批号：20140826），静脉滴注，10 mg/d，第1～4天；地塞米松（广东罗浮山国药股份有限公司，规格0.75 mg/片，生產批号：20141130），口服，20 mg/d，第1～4、9～12、17～20天；每4周为1个疗程。治疗组患者在对照组治疗的基础上联合给予艾迪注射液（贵州益佰制药股份有限公司，规格10 mL/支，生产批号：20140911）治疗，具体为：50 mL加至250 mL浓度为5%的葡萄糖溶液中静脉滴注，1次/d。两组均连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标及检测方法

分别于治疗前后采集两组空腹状态下的静脉血10 mL，其中5 mL以2000 r/min（r = 13.5 cm）离心15 min以分离血清，保存于2～8℃冰箱中备用；另外5 mL加肝素抗凝，保存于2～8℃冰箱中备用。检测并比较两组治疗前后血清M蛋白、β2-微球蛋白水平、血红蛋白含量、骨髓瘤细胞含量和外周血CD3+、CD4+及CD8+水平。血清M蛋白、β2-微球蛋白水平的检测均采用双抗夹心酶联免疫吸附测定（ELISA）法，检测试剂盒均购自桂林英美特生物技术有限公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行；血红蛋白含量的检测采用氰酸盐法，检测试剂盒购自上海信帆生物科技有限公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行；骨髓瘤细胞含量的检测采用骨髓涂片法；外周血CD3+、CD4+及CD8+水平的检测采用流式细胞分析法，所用仪器为贝克曼CytoFLEX流式细胞仪。

统计并比较两组治疗过程中嗜睡、便秘、恶心呕吐、皮疹、感染等不良反应的发生情况。

1.4 疗效判定标准

临床疗效的判定参考《血液病诊断及疗效标准》[7]中相关规定，直接指标为血清M蛋白减少50%以上；间接指标为：①高血钙恢复正常；②血尿素氮恢复正常；③血红蛋白升高至20 g/L；④骨髓中浆细胞减少80%以上；⑤自理状况好转，好转程度在2级以上。临床疗效分为3级，具体为：①部分缓解，符合直接指标和2项以上间接指标；②进步，符合2项以上间接指标；③无效，仅有1项间接指标符合或均未达到标准。总有效率=（部分缓解例数+进步例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 19.0软件对数据进行统计学分析，计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，数据呈正态分布，且方差齐性，组间比较采用t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后M蛋白、β2-微球蛋白、血红蛋白及骨髓瘤细胞含量比较

两组治疗前M蛋白、β2-微球蛋白、血红蛋白及骨髓瘤细胞含量比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组M蛋白、β2-微球蛋白及骨髓瘤细胞含量均明显低于治疗前，血红蛋白含量均明显高于治疗前，且治疗组M蛋白、β2-微球蛋白、血红蛋白及骨髓瘤细胞含量的变化幅度均明显大于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

两组治疗前外周血CD3+、CD4+及CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，治疗组外周血CD3+、CD4+水平均明显高于治疗前，外周血CD8+水平明显低于治疗前，且治疗组外周血CD3+、CD4+水平明显高于对照组，外周血CD8+水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.4 两组不良反应发生情况比较

治疗过程中，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表5。

3 讨论

MM好发于老年人群，近年来随着人口老龄化进程的加剧，MM的发病率逐年增高，严重影响人们的身体健康[8]。MM在发病早期临床症状并不明显，随着疾病的进展表现出骨痛、贫血、出血、感染、肾功能不全、神经症状、淀粉样变、高钙血症等症状，在临床确诊时患者大多已处于临床Ⅱ期以上[9-10]。MM的发病原因尚不明确，也尚无根治的手段，主要采用VAD化疗措施，近期疗效达到80%，然而具有较高的耐药率和胃肠道反应、骨髓抑制等毒副作用，对患者预后和生活质量的改善局限性较大[11]。艾迪注射液含有人参、黄芪、刺五加、斑蝥等中药成分，其中人参的主要成分人参皂苷Rg1和Rh1能够提高抗原的递呈能力，活化初始T细胞，Rg3能够增强免疫功能，具有较好的抗肿瘤作用；黄芪的主要成分黄芪多糖能够提高T细胞、NK细胞的抗肿瘤活性；刺五加的主要成分刺五加多糖和皂苷能够提高机体免疫力，提高机体对中毒、疲劳、应激等非特异性损伤的适应能力；斑蝥的主要成分去甲斑蝥素能够抑制肿瘤细胞的增殖[12-14]。临床资料显示，艾迪注射液对多种恶性肿瘤有较好的疗效，还能够逆转药物的耐药性，减轻骨髓抑制的毒副作用[15-18]。本研究探讨艾迪注射液联合VAD化疗方案治疗MM患者的效果及安全性，以期为临床治疗MM提供一定的思路。

本研究结果显示，治疗组的总有效率为86.67%，高于对照组的56.67%，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后M蛋白、β2-微球蛋白及骨髓瘤细胞含量均明显低于治疗前，血红蛋白含量均明显高于治疗前，且治疗组M蛋白、β2-微球蛋白、血红蛋白及骨髓瘤细胞含量的变化幅度均明显大于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。提示艾迪注射液联合VAD化疗方案治疗MM的效果显著，能够改善M蛋白、β2-微球蛋白、血红蛋白、骨髓瘤细胞含量等指标。这可能是由于艾迪注射液联合VAD化疗方案治疗MM具有协同增效的作用，从不同的方面发挥作用，效果较好[19-21]。本研究结果显示，治疗组治疗后外周血CD3+、CD4+水平均明显高于治疗前，外周血CD8+水平明显低于治疗前，且治疗组外周血CD3+、CD4+水平明显高于对照组，外周血CD8+水平明顯低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。提示艾迪注射液联合VAD化疗方案治疗MM，能够明显提高患者的免疫功能。MM的发病与人体免疫功能的失调有密切联系，特别是在细胞免疫方面，T淋巴细胞数目减少或T淋巴细胞功能缺陷会引起抗肿瘤能力的降低[22-25]。艾迪注射液中的各种中药成分均有免疫调节的作用，能够干预肿瘤血管的生成，抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞的凋亡，影响肿瘤代谢，提高机体免疫力[26-27]。另外本研究结果显示，治疗过程中，两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。提示艾迪注射液联合VAD化疗方案治疗MM的安全性较好。

综上所述，艾迪注射液联合VAD化疗方案治疗MM的临床效果显著，能够明显提高患者的免疫功能，且安全性较好，值得在临床上推广应用。

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（收稿日期：2018-05-12 本文编辑：张瑜杰）