阿德福韦酯对慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者抗病毒疗效的影响分析

刘义文 廖春娇 黄顺东

[摘要] 目的 研究阿德福韋酯对慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者抗病毒疗效的影响。 方法 选取我院2016年1～12月收治的140例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，按随机排列表法分成单纯组和合并组，各70例，单纯组为单纯慢性乙型肝炎患者，合并组为慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者，两组均给予阿德福韦酯抗病毒治疗，治疗24周后将两组的生物化学应答、病毒学应答和血清学应答情况进行对比。 结果 单纯组氨基转移酶复常率72.86%、HBV-DNA阴转率67.14%以及HBeAg阴转率57.14%，分别优于合并组的55.71%、51.43%、38.57%，且两组获得病毒学应答患者中，单纯组氨基转移酶复常率（93.62%）优于合并组（66.67%），差异具有统计学意义（P<0.05）;两组获得病毒学应答患者中，单纯组、合并组的HBeAg阴转率分别为78.72%、72.22%，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 肝脂肪样病变对慢性乙型肝炎患者接受抗病毒治疗的效果会产生一定影响，因此在对乙肝合并脂肪肝患者进行抗病毒治疗时，还要注意对脂肪肝进行治疗。

[关键词] 脂肪肝;阿德福韦酯;慢性乙型肝炎;抗病毒疗效

[中图分类号] R512.62          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）01-0092-03

Effect of adefovir dipivoxil on antiviral efficacy in patients with chronic hepatitis B complicated with fatty liver

LIU Yiwen1   LIAO Chunjiao2   HUANG Shundong1

1.Second Department of Liver Diseases， the Second People's Hospital of Jingzhou City in Hubei Province， Jingzhou 434000， China; 2.Department of Clinical Laboratory， the Second People's Hospital of Jingzhou City in Hubei Province， Jingzhou   434000， China

[Abstract] Objective To study the effect of adefovir dipivoxil on antiviral efficacy in patients with chronic hepatitis B complicated with fatty liver. Methods 140 patients with chronic hepatitis B admitted to our hospital from January to December 2016 were selected and divided into simple group and combined group according to the randomized list method， 70 cases in each group. Patients with chronic hepatitis B alone were divided into the simple group， and patients with chronic hepatitis B and fatty liver were divided into the combined group. Adefovir dipivoxil antiviral therapy was given to both groups. After 24 weeks， the biochemical， virological and serological responses of the two groups were compared. Results In the simple group， the normal rate of aminotransferase was 72.86%， the negative conversion rate of HBV-DNA was 67.14%， and the negative conversion rate of HBeAg was 57.14%， which were higher than the 55.71%， 51.43%， and 38.57% in the combined group， respectively. Among the patients with virological response， the normal rate of aminotransferase in the simple group was 93.62%， which was significantly higher than that of the combined group（66.67%， P<0.05）， and the HBeAg negative conversion rate of the simple group and the combined group were 78.72% and 72.22%， respectively， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Hepatic fat-like lesions have an effect on the antiviral treatment of patients with chronic hepatitis B. Therefore， when antiviral therapy is given to patients with hepatitis B and fatty liver， attention should be paid to the treatment of fatty liver.

[Key words] Fatty liver; Adefovir dipivoxil; Chronic hepatitis B; Antiviral efficacy

慢性乙型肝炎是一种常见疾病，具有较高的传染性，如果不能及时治疗，严重者可引发肝硬化和肝癌[1]，严重影响患者生命健康，所以采取合适的治疗方法对慢性乙型肝炎患者进行治疗尤为重要。目前临床上对该疾病的治疗主要采用抗病毒疗法，疗效确切。但是随着非酒精性脂肪肝发病率的不断上升[2]，乙肝合并脂肪肝的患者也越来越多，有学者提出，脂肪肝会影响慢性乙型肝炎的抗病毒治疗[3-4]。为验证这一说法，以便为临床治疗乙肝合并脂肪肝的治疗提供参考，为慢性乙型肝炎合并脂肪肝的患者寻找最佳的治疗方法，本文研究了脂肪肝对阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎抗病毒疗效的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年1～12月收治的140例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，入选标准[5]：（1）所有患者均符合慢性乙型肝炎診断标准[6];（2）血清HBsAg和HBeAg阳性均>6个月，HBV-DNA≥105拷贝/mL;（3）无抗病毒治疗史或应用拉米夫定抗病毒治疗6个月以上未达病毒学和生化学应答后停药超过半年：（4）所有患者及其家属均已知晓本次研究并签署知情同意书。排除标准[7]：（1）有心、脑、肾等严重疾病者;（2）肝硬化或肝癌者;（3）可能存在活动性肝病者。按随机排列表法分成单纯组和合并组，各70例，单纯组为单纯慢性乙型肝炎患者，合并组为慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者。单纯组：男34例，女36例;年龄20～51岁，平均（34.12±2.43）岁;合并组：男35例，女35例;年龄21～50岁，平均（34.96±2.45）岁。两组患者基本信息（男女比例、年龄等）比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均给予阿德福韦酯胶囊（国药准字H20060666;规格：10 mg/粒;江苏正大天晴药业股份有限公司）1粒/日口服，共治疗24周。并采用美国贝克曼库尔特公司生产的全自动生物化学分析仪对肝脏生化功能进行检查，病毒学应答采用荧光定量PCR法进行检测，血清学应答情况则采用电化学发光法进行检测。

1.3 观察指标

对比两组的生物化学应答、病毒学应答和血清学应答情况，生物化学应答情况用氨基转移酶复常率（谷丙转氨酶正常值为0～55 U/L）进行评价;病毒学应答情况通过HBV-DNA阴转率（HBV-DNA<1.0×103拷贝/mL为阴性，但不小于1.0×104拷贝/mL）进行评价;血清学应答情况则通过乙型肝炎E抗原（HBeAg）阴转率（HBeAg<0.5 PEI/mL为阴性）进行评价[8-10]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件对所得数据进行分析处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生物化学应答、病毒学应答和血清学应答情况比较

单纯组氨基转移酶复常率72.86%、HBV-DNA阴转率67.14%以及HBeAg阴转率57.14%，分别优于合并组的55.71%、51.43%、38.57%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组获得病毒学应答患者的氨基转移酶复常率、HBeAg阴转率比较

两组获得病毒学应答患者中，单纯组氨基转移酶复常率93.62%优于合并组的66.67%，差异有统计学意义（P<0.05）;单纯组、合并组的HBeAg阴转率分别为78.72%、72.22%，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

近年来，随着人们生活方式和饮食结构的改变，我国慢性乙型肝炎合并脂肪肝的患者越来越多[11]。而慢性乙型肝炎会加重肝脂肪样病变，肝脂肪样病变又会加速慢性乙型肝炎发展为肝硬化或肝癌，两者相互影响，严重影响患者的生活质量，威胁患者的生命健康[12]。所以选择合适的方法治疗乙肝对患者的生命健康尤为重要。

目前临床上常用阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗，因为其是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。其可通过下列两种方式来抑制HBV-DNA多聚酶：一是与自然底物合成脱氧腺苷三磷酸;二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长[13]。阿德福韦酯不仅抗病毒疗效确切，而且不易出现耐药，价格低廉。但是近年来有学者提出，脂肪肝会对乙肝患者接受阿德福韦酯治疗的效果产生影响[14]。如王艳玲等[15]就曾报道，脂肪肝会对慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯抗病毒治疗的效果产生影响，尤其会影响慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗时的生物化学应答。而本文通过对140例乙肝患者的分组对比研究也发现，所有患者经过阿德福韦酯治疗24周后，单纯组氨基转移酶复常率72.86%、HBV-DNA阴转率67.14%以及HBeAg阴转率57.14%，分别优于合并组的55.71%、51.43%、38.57%，证实脂肪肝对乙肝患者接受阿德福韦酯治疗的效果确实有一定的影响。另外，在本研究中我们还得出，两组获得病毒学应答患者中，单纯组氨基转移酶复常率93.62%优于合并组的66.67%。由此可见，脂肪肝对已经获得病毒学应答的患者是否能够获得生物化学应答也有一定的影响，提示了为什么在乙肝合并脂肪肝患者获得病毒学应答后氨基转移酶仍然持续增高不降。所以对于乙肝合并脂肪肝患者来说，在进行抗病毒治疗的同时，还需要辅以降酶药物来提高患者的生物化学应答率。不过学者吴清华曾报道[16]，脂肪肝对干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的效果并无影响，仅会对患者的生化应答率造成一些影响。所以对于慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者的具体抗病毒治疗方案还有待进一步研究。

综上所述，肝脂肪样病变不利于乙肝患者的抗病毒治疗，所以患者在发现自己患有乙肝时一定要尽早进行治疗，并注意保持好的生活、饮食习惯，防止乙肝进一步发展引发脂肪肝。而对于乙肝合并脂肪肝的患者，在抗病毒治疗的同时还要适当辅以降酶药物或对脂肪肝进行同步治疗，以提高抗病毒治疗的疗效。

[参考文献]

[1] 江宇泳，叶永安，刘遥，等. 慢性乙型肝炎合并脂肪肝的临床特征[J].中国临床医生，2015，43（2）：32-35.

[2] 徐亮，李萍，史琦玉，等. 肝脂肪变对聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎疗效的影響[J]. 中华肝脏病杂志，2015，23（2）：99-102.

[3] 刘淑娥，郝美娜，任亚楠，等. 慢性乙型肝炎患者合并脂肪肝导致单纯抗病毒治疗生物化学应答不佳诊疗分析[J]. 中华肝脏病杂志，2015，23（5）：333-338.

[4] 张天. 恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝的疗效观察[J]. 现代消化及介入诊疗，2017，22（4）：492-494.

[5] 张志侨，王功遂，康凯夫，等. 基于216对配对病例研究慢性乙型肝炎患者肝脂肪变性的临床和病理特征[J].中华传染病杂志，2016，34（3）：146-150.

[6] 许俊，黄敏. 拉米夫定联合聚乙二醇干扰素初始和再治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝疗效观察[J]. 实用肝脏病杂志，2016，19（2）：210-211.

[7] 王明芳，林苏，吴银莲，等. 慢性乙型肝炎患者肝脂肪变性与血清、肝组织病毒因素的关系[J].中华传染病杂志，2016，34（3）：141-145.

[8] 程乾刚，王亚静，季晓燕，等. 非酒精性脂肪性肝病对恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的影响[J]. 中华临床感染病杂志，2015，（4）：348-350.

[9] 杨静宁，苏丽环. 水飞蓟宾联合核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎伴非酒精性脂肪肝的临床疗效观察[J]. 中国基层医药，2017，24（7）：1065-1068.

[10] 张志侨，王功遂，康凯夫，等. 慢性乙型肝炎患者肝脏脂肪变性的高危人群和预测因素分析[J]. 临床肝胆病杂志，2015，31（7）：1123-1125.

[11] 刘素芬，武博荣，刘振中，等. 抗病毒治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2015，（18）：1980-1982.

[12] 王艳玲，张冰，李炳庆，等. 脂肪肝对阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎抗病毒疗效的影响分析[J]. 重庆医学，2016，45（20）：2772-2774.

[13] 王婧. 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝硬化的疗效观察[J]. 临床和实验医学杂志，2014，13（6）：498-500.

[14] 肖春花，利旭辉，张春兰，等. 阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的疗效观察[J]. 临床肝胆病杂志，2015，31（2）：266-268.

[15] 王艳玲，张冰，李炳庆，等. 阿德福韦酯对乙肝合并脂肪肝疗效分析[J]. 热带医学杂志，2016，16（10）：1272-1274.

[16] 吴清华. 脂肪肝对干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效的影响[J].中国实用医药，2016，11（17）：152-153.