甘精胰岛素注射液联合阿卡波糖片对继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病影响研究

赵冬梅

（江油市第二人民医院，四川 江油 621701）

0 引言

2型糖尿病是发病率较高的慢性病之一，是以高血糖为主要体征的代谢性疾病，患者在发病初期可以采取磺脲类药物来控制血糖，但是长期使用会造成患者胰岛功能下降甚至是会引起胰岛细胞代偿能力逐渐消失，最终造成药物对患者不再起效，此时就会演变为继发性失效糖尿病。根据流行病学调查研究显示，随着生活质量的提高以及生活方式的改变，2型糖尿病的发病率不断攀升，同时发现每年约10%的患者对磺脲类药物产生了耐药性。当发生这种情况时患者需要每天注射胰岛素来控制疾病，但是部分患者由于自身因素或者操作因素等不容易接受，为了保证预后，需要寻求一种安全、有效的方法来稳定血糖[1]。因此本文针对继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者采取甘精胰岛素注射液+阿卡波糖片治疗的效果展开研究，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 基础资料

本次样本选取时间:2016年1月至2018年8月，研究组成包括:97例我院收治的继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者，分组情况及结果:根据两组患者采取的治疗方法的不同分为联合治疗组49例和单一治疗组48例。单一治疗组男女比例为25∶22；年龄30-79岁，平均（54.5±12.7）岁；病程1-16年，平均（8.5±2.6）年；其中11例合并高血压、8例合并慢阻肺、12例合并心脏病、9例合并冠心病、8例合并其他疾病。联合治疗组男女比例为25∶24；年龄31-78岁，平均（54.5±13.6）岁；病程1-16年，平均（8.5±2.7）年；其中12例合并高血压、9例合并慢阻肺、10例合并心脏病、8例合并冠心病、10例合并其他疾病。两组患者基本资料比较未见差异（P＞0.05），可比性一致。

（1）纳入标准:①患者均符合2型糖尿病临床诊断标准，且患者均出现磺脲类药物失效情况；②本组研究样本中患者均未出现对甘精胰岛素以及阿卡波糖过敏的情况；③本次研究征得院伦理委员会批准同意切得到患者及家属资源签字加入[2]。

（2）排除标准:①排除存在胰岛素功能障碍的患者；②排除肝肾功能障碍的患者；③排除妊娠期以及哺乳期患者；④排除就诊资料不完整的患者[3]。

1.2 治疗方法

两组患者入组前均采取常规控制血糖治疗，研究开始前1周均未使用抗生素、糖皮质激素等会对研究造成影响的药物。

单一治疗组予以阿卡波糖片（规格:50 mg×45 s；批准文号:国药准字H20020202；生产企业:杭州中美华东制药有限公司）治疗，服用方法:用餐前即刻与食物同服，初始剂量为每次50 mg，每天三次，而后可以根据患者血糖情况酌情增加药物剂量，但是药物最大剂量要控制在0.2 g每次。

联合治疗组予以甘精胰岛素注射液+阿卡波糖片治疗，阿卡波糖片用药方法、用药剂量同单一治疗组，甘精胰岛素注射液（规格:3 mL∶300单位（笔芯/预填充）/支；批准文号:国药准字J20140052；生产企业:赛诺菲（北京）制药有限公司）每天晚餐后皮下注射一次，剂量为2 IU，可以根据具体情况调整剂量，单次注射剂量不可超过40 IU，如需调整剂量需遵医嘱执行[4]。

1.3 观察指标

①血糖控制情况:包括FPG（空腹血糖）、2hPG（餐后2小时血糖）、Hba1c（糖化血红蛋白），抽取5 mL空腹静脉血进行检验，FPG参考值3.3-5.6 mmol/L、2hPG参考值4.4-6.7 mmol/L；②体质量:计算方式以标准体质计算公式为准；③低血糖发生率:低血糖评定标准为患者存在头晕恶心等症状，经测量血糖低于3.9 mmol/L再补给糖后症状消失[5]。

1.4 统计学分析

本次两组数据统计采取SPSS 22.0统计软件版本进行，用（±s）表示计量资料（空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、体质量）行t检验，计数资料（低血糖发生率）采用n，%表示行检验，以P＜0.05认为本次研究具有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖控制情况比较

联合治疗组和单一治疗组两组治疗前FPG、2hPG、Hba1c比较差异不显著，P＞0.05，治疗后联合治疗组FPG（5.62±0.93）、2hPG（6.42±2.61）、Hba1c（6.71±0.62）与单一治疗组比较，差异显著，P＜0.05，见表1。

表1 血糖控制情况比较（±s）

表1 血糖控制情况比较（±s）

组别 FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） Hba1c（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合治疗组 10.02±2.65 5.62±0.93 14.02±5.64 6.42±2.61 10.28±1.95 6.71±0.62单一治疗组 10.03±2.74 6.11±0.82 14.11±5.66 7.58±2.87 10.37±1.88 7.33±0.58 t 0.0182 2.7502 0.0784 2.0833 0.2313 5.0837 P 0.9855 0.0071 0.9376 0.0399 0.8175 0.0000

2.2 体质量和低血糖发生率比较

联合治疗组体质量治疗前与单一治疗组比较无差异，P＞0.05；治疗后联合治疗组体质量优于单一治疗组，差异显著，P＜0.05；联合治疗组低血糖发生率为2.04%（1/49），单一治疗组为12.5%（6/48），差异显著，P＜0.05，见表2。

表2 体质量和低血糖发生率比较（±s）

表2 体质量和低血糖发生率比较（±s）

组别 例数 体质量（Kg） 低血糖发生率（n/%）治疗前 治疗后联合治疗组 49 66.32±11.28 60.17±10.58 1（2.04）单一治疗组 48 66.41±11.57 64.72±10.26 6（12.5）t/0.0387 2.1495 3.9615 P-0.9691 0.0341 0.0465-

3 讨论

2型糖尿病的发病与肥胖、遗传、自身免疫功能以及生活方式均具有一定关系，目前对于该疾病的诱因以及治疗方法还在不断研究中，但是经过大量研究证实2型糖尿病主要是机体内胰岛素分泌异常致使胰岛素抵抗降低所致。发病后多数会采取磺脲类药物进行治疗，但是治疗一段时间后患者会产生明显耐药性，需要更换治疗方法来控制血糖。每年磺脲类药物继发性失效的发生率以5%-10%的情况增长，这给相关研究人员带来了极大的压力，因此在内分泌科这也成为了重点研究课题之一。2型糖尿病如果不及时对血糖进行控制很容易造成多脏器病变或者损伤，同时2型糖尿病还会引起诸多并发症，例如:糖尿病肾病、糖尿病眼病、糖尿病足、糖尿病神经病变以及心脑血管疾病等，给预后以及生活质量均带来了严重影响，部分患者由于治疗不及时引起糖尿病肾病时就需要借助血液透析来维持生命，不仅增加了治疗的压力，在巨额的医药费作用下患者也会产生极大的心理压力和精神压力；糖尿病足的发生会造成截肢等，因此控制好血糖对改善患者的的生活质量等均具有十分显著的临床价值。

本文研究显示，联合治疗组各FPG（5.62±0.93）、2hPG（6.42±2.61）、Hba1c（6.71±0.62）、体质量（60.17±10.58）与单一治疗组比较，差异显著，P＜0.05；联合治疗组低血糖发生率为2.04%远低于单一治疗组为12.5%，差异显著，P＜0.05。具体原因为:①甘精胰岛素是一种长效胰岛素类似物。注射后吸收速度缓慢，延迟期可以长达5小时左右，对于控制血糖具有十分显著的意义，而且在使用过程中操作方便，无需进行摇匀即可注射，并且每天注射次数仅需一次。由于作用时间长并且平缓，显著降低了夜间低血糖的发生概率，以及减少黎明现象的发生，有效提高了安全性[6]；②阿卡波糖的给药方式是进餐时给药具有灵活方便等优势，阿卡波糖是α-糖苷酶抑制剂的一类，在降低餐后血糖方面具有较为显著的效果，而且阿卡波糖还可以促进胰高血糖素与胆囊收缩素的释放，可以在一定程度上控制食欲，预防血糖持续升高。将甘精胰岛素与阿卡波糖联合应用，可以协同发挥作用，平稳的控制血糖，不会由于大的波动而引起低血糖，尤其是对于预防夜间低血糖具有显著的临床价值，而且在用药过程中未出现严重的不良反应，说明药物安全性较高[7]。在杨华、许学忠[8]等人的研究结果中治疗后患者空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白含量分别为（6.23±1.26）mmol·L-1、(8.35±2.18)mmol·L-1、(6.64±1.23)%与本文研究结果具有相似性，进一步证实了该治疗方法切实可行，可以将甘精胰岛素联合阿卡波糖广泛应用于2型糖尿病患者的治疗中，改善患者的预后，提高患者的生活质量，重塑生活自信。

综上所述，甘精胰岛素注射液联合阿卡波糖片对继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病影响颇为显著，控制了血糖稳定的同时又降低了体质量，而且减少了低血糖的发生率，可以将其作为临床治疗优选措施。