肝癌术后采取干扰素抗病毒治疗的临床观察

范红顺

肝癌是一种常见的恶性肿瘤， 其发病原因与多种因素相关， 如肝炎病毒感染、环境污染、吸入大量有毒物质、肝硬化等， 早期肝癌可以采用手术治疗的方式， 将癌变病灶切除，肝癌患者手术后5年内复发率高达70%［1］。而对于中晚期不能手术或再次复发的患者， 临床多采用肝动脉化疗栓塞的方式进行治疗， 肝动脉化疗栓塞是将抗肿瘤药物及栓塞剂注入血动脉中， 发挥抗肿瘤作用， 既往有学者研究发现TACE术后患者的免疫功能会降低， 术后容易复发导致患者生存率降低［2］。IFN是一类糖蛋白， 具有抗病毒、抑制细胞增殖、调节免疫及抗肿瘤的作用， 本研究选取2015年3月～2016年8月医院收治的中晚期原发性肝癌患者90例作为研究对象，随机分为两组， 两组患者均实施TACE术， 一组术后给予IFN治疗， 一组作对照组， 比较两组患者疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月～2016年8月医院收治的90例中晚期原发性肝癌患者作为研究对象， 随机分为观察组与对照组， 每组45例。观察组：男32例、女13例；年龄37～70 岁 ， 平均年龄 (55.26±6.09)岁；肿块直径 3.1～8.6 cm， 平均肿块直径(5.20±1.15)cm。对照组：男30例、女15例；年龄38～72 岁 ， 平均年龄 (55.48±6.83)岁 ；肿块直径 3.1～8.5 cm，平均肿块直径(5.31±1.11)cm。两组患者的性别、年龄、肿块直径等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)， 具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①实验室肿瘤标志物检查, 甲胎蛋白(AFP)＞500 μg/L持续＞4周, AFP由低浓度逐渐升高且不下降,AFP＞200 μg/L持续＞8周；②血清学检查乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性；③肝功能Child分级为A级, 卡氏评分(KPS评分)＞60分, 存活时间＞4个月；④患者年龄≥20岁,神志清楚, 入院后能与医护人员进行有效沟通配合治疗；⑤患者及家属均知情同意, 符合伦理学要求。

1.2.2 排除标准 ①合并有心脏功能不全的患者；②合并有其他器质性疾病的患者；③合并有其他恶性肿瘤的患者,如肺癌、骨肉瘤等。

1.3 方法

1.3.1 对照组 行TACE术, 采用Seldinger技术经股动脉穿刺, 5-RF导管插入腹腔肝动脉造影, 判断肿瘤的位置、数目、大小, 造影显示肝脏内肿瘤区域的血管, 应用微导管超选技术选择肿瘤供血动脉进入, 注入抗肿瘤药物奥沙利铂(山东新时代药业有限公司, 国药准字H20133247, 规格：50 mg/支)150 mg, 再给予栓塞剂超液化碘油15 ml, 栓塞结束后再次行血管造影观察其栓塞程度及肝动脉血供情况。以28 d为1个疗程, 治疗2个疗程。

1.3.2 观察组 在对照组基础上再行IFN抗病毒治疗, 患者在行TACE术当天开始进行IFN-α1b(上海生物制品研究所, 国药准字S10950052, 规格：10 μg/瓶, )3 MIU皮下注射,3次/周, 持续治疗8周。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 临床疗效 治疗前后通过CT或磁共振成像(MRI)检查对肿瘤大小的变化予以确认， 参考《实体瘤疗效评价标准简介》［3］的疗效标准， 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、病情进展(PD)4个标准， 总有效率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.4.2 外周血T淋巴细胞水平 留取患者治疗前后静脉血标本， 采用BriCyte E6流式细胞仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产)检测患者外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.4.3 不良反应 比较两组不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组治疗总有效率为95.56%，对照组治疗总有效率为82.22%， 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组患者外周血CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较 治疗前两组患者CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前升高(P＜0.05)， 治疗前后CD8+比较差异无统计学意义 (P＞0.05)；对照组治疗后 CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前降低 (P＜0.05)，治疗前后CD8+比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组 CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组 (P＜0.05)， 治疗后两组患者CD8+比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组患者外周血CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较( ±s, %)

表2 两组患者外周血CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较( ±s, %)

注：与治疗前比较, aP＜0.05；治疗后与对照组比较, bP＜0.05

CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 45 30.07±6.93 38.26±8.33ab 28.45±6.49 27.11±5.82 1.15±0.41 1.37±0.60ab对照组 45 29.74±7.16 20.57±6.52a 28.79±6.87 26.53±5.71 1.08±0.53 0.84±0.38a t 0.222 11.218 0.241 0.477 0.701 5.006 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 CD4+CD8+

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者在治疗过程中均出现恶心、呕吐、发热等不良反应， 对症处理后均缓解，观察组患者出现不良反应27例(60.00%)， 对照组患者出现不良反应23 例 (51.11%)， 两组比较差异无统计学意义 (χ2=0.720，P=0.396＞0.05)。

3 讨论

TACE术通过栓塞肿瘤的供血动脉阻断肿瘤的血供， 致使肿瘤缺血、缺氧， 从而达到抑制肿瘤生长、促进肿瘤坏死的目的［4］， 但TACE术对患者免疫功能损害大， 大量的药物灌注对患者的肝功能也造成影响［5］。IFN抗病毒治疗通过其抗增生作用抑制肿瘤细胞再生， 同时能够调节机体免疫功能。本研究结果显示， TACE术后给予IFN抗病毒治疗患者的总有效率95.56%明显高于TACE术治疗的82.22%， 差异有统计学意义(P＜0.05)， 说明肝癌术后采取IFN抗病毒治疗的疗效更好。肝癌术后容易复发， IFN具有抑制毒素复制的作用，通过与细胞膜上多种IFN受体结合产生多种抗病毒蛋白， 抵抗肝炎病毒， 同时IFN能够抑制肿瘤细胞增殖， 起到抗肿瘤的作用 ， 从而提高治疗效果［6］。翁柠娜等［7］学者研究发现 ，IFN辅助TACE术治疗中晚期肝癌患者的疗效及生存率明显优于单纯采用TACE术治疗， 本研究结果与既往研究结果显示一致。

TACE术后容易激活患者体内的乙型肝炎病毒， 从而导致机体免疫功能降低。T淋巴细胞主要参与人体细胞免疫，T淋巴细胞亚群主要为CD4+、CD8+， 当患者免疫功能下降，T淋巴细胞分泌细胞因子发生免疫反应， CD4+细胞就会减少 ， CD4+/CD8+呈下降趋势［8，9］。本研究结果显示 ， 观察组治疗后 CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前升高 (P＜0.05)， 治疗前后CD8+比较差异无统计学意义(P＞0.05)；对照组治疗后CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前降低 (P＜0.05)， 治疗前后 CD8+比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组(P＜0.05)， 治疗后两组患者CD8+比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组患者出现不良反应27例(60.00%)，对照组患者出现不良反应23例(51.11%)， 两组比较差异无统计学意义(χ2=0.720，P=0.396＞0.05)。说明肝癌术后采取IFN抗病毒治疗能够改善患者免疫力， 用药安全。IFN能够参与多种特异性细胞免疫， 能够增强感染的干细胞表面的识别蛋白， 帮助T细胞识别病毒感染细胞等， 从而提高免疫力。既往研究发现， IFN联合TACE术治疗肝癌能够改善患者的免疫功能［9］， 该研究结果与本研究结果一致。

综上所述， 肝癌经导管TACE术后采取IFN抗病毒治疗，能够提高患者治疗的有效率， 改善患者的免疫功能。