关于CYP2C19基因多态性指导下幽门螺杆菌个体化精准治疗探讨

李志峰

临床针对幽门螺杆菌的根除治疗， 质子泵抑制剂是主要选择药物， 有研究发现质子泵抑制剂类型不同， 则其对CY P2C19 的依赖性也存在比较明显的差别， 同时CYP2C19基因多态性也紧密联系着幽门螺杆菌的根除率［1，2］。本研究分析在进行CYP2C19基因多态性检测基础上为2016年1月～2018年1月本院20例幽门螺杆菌阳性患者选择具体治疗药物的应用效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年1月～2018年1月本院收治的40例幽门螺杆菌阳性患者， 全部患者均为初治患者，

14C尿素呼气试验结果显示为阳性， 近2周未接受抗生素治疗或者质子泵抑制剂治疗， 不存在青霉素过敏表现， 均自愿参与本研究。将患者随机分为观察组和对照组， 每组20例。观察组患者中男12例， 女8例；平均年龄(48.28±5.36)岁。对照组患者中男11例， 女9例；平均年龄(47.59±5.14)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)， 具有可比性。

1.2 方法 观察组在治疗选择药物前进行CYP2C19基因多态性检测， 将患者分为慢代谢型(PM)、快代谢型(EM)、中间代谢型 (IM)， 分别有 3、8、9 例 ， 对于快代谢型患者 ， 选择雷贝拉唑治疗， 1次/d， 20 mg/次；对于慢代谢型患者， 选择泮托拉唑治疗， 2次/d， 40 mg/次；对于中间代谢型患者， 选择兰索拉唑治疗 ， 1次 /d， 30 mg/次。

对照组在治疗选择药物上直接按照医生自身经验进行选择， 具体用药包括泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑， 用法用量和观察组一致。另外使用抗生素治疗， 克拉霉素2次/d，0.5 g/次；阿莫西林2次/d， 1 g/次。两组患者均持续治疗1个月。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组患者幽门螺杆菌清除率：在治疗1个月结束后进行1次14C尿素呼气试验， 如果结果显示为阴性， 表明幽门螺杆菌成功清除；如果为阳性，表明幽门螺杆菌没有清除。②比较两组治疗费用。③比较两组患者治疗前后血清炎症指标：在治疗开始前、治疗1个月结束后分别测定两组IL-8、TNF-α水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者幽门螺杆菌清除率比较 观察组患者幽门螺杆菌清除率为90.00%， 明显高于对照组的55.00%， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者幽门螺杆菌清除率比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后血清炎症指标比较 治疗前， 两组患者IL-8、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后， 观察组患者IL-8、TNF-α水平低于对照组， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清炎症指标比较( ±s, ng/ml)

表2 两组患者治疗前后血清炎症指标比较( ±s, ng/ml)

注：与对照组比较, aP＞0.05, bP＜0.05

组别 例数 IL-8 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 20 2.90±0.60a 1.52±0.37b 6.34±1.30a 3.06±0.72b对照组 20 2.97±0.58 2.03±0.42 6.22±1.26 4.20±0.83

2.3 两组患者治疗费用比较 观察组患者治疗费用为(216.35±18.49)元 ， 低于对照组的 (320.69±27.41)元 ， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

第一代质子泵抑制剂的代谢和CYP2C19基因分型以及其表达酶活性的高低存在紧密联系， 而第二代质子泵抑制剂对CYP2C19酶的活性不存在完全依赖性［3］。比如埃索美拉唑基本由CYP3A4代谢， 对CYP2C19 没有明显依赖性；而雷贝拉唑基本为非酶代谢， 对CYP2C19同样没有明显依赖性。类似研究显示汉族人群中中间代谢型占43.3%， 快代谢型占42.4%，慢代谢型占14.2%［4-8］。本研究中间代谢型、快代谢型、慢代谢型分别占15%、40%、45%， 与上述结结论具有一致性，表明大多数接受质子泵抑制剂治疗的患者会比较大程度受到基因多态性的影响。本研究结果显示：观察组患者幽门螺杆菌清除率为90.00%， 明显高于对照组的55.00%， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗前， 两组患者IL-8、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后， 观察组患者IL-8、TNF-α水平低于对照组， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者治疗费用为(216.35±18.49)元， 低于对照组的(320.69±27.41)元 ， 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。

综上所述， CYP2C19基因多态性指导下进行幽门螺杆菌治疗药物的选择能够提升治疗的个体化及精准性， 保证更好的治疗效果， 值得推广。