N-乙酰半胱氨酸辅助治疗对COPD急性加重期患者血清降钙素原、前白蛋白的影响

陈 铃 雷振东 汤琼琼 应项尖

作者单位：浙江省丽水市第二人民医院呼吸科（丽水 323000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种慢性炎性肺部疾病，以不完全可逆性气流受限为主要特征，临床较为常见。COPD急性加重期（AECOPD）会导致疾病快速进展，患者气短和/或喘息、咳嗽或咳痰加重，严重威胁患者生命。COPD发病机制复杂，炎性因子、自由基、免疫应答等多种细胞因子、机体反应等参与其发生发展过程[1]。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一种体内自由基清除剂，是还原型谷胱甘肽的前体物质[2]。本研究旨在进一步探讨NAC辅助对AECOPD的临床疗效，评估其对血清降钙素原、前白蛋白及抗氧化损伤的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择浙江省丽水市第二人民医院呼吸科于2015年2月—2017年3月收治的AECOPD患者98例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组，各49例。本研究经医院伦理委员会审核通过，患者及家属签署知情同意书。

1.2 纳入、排除标准 纳入标准：符合AECOPD诊断标准[3]；意识清楚，言语沟通无障碍，行为配合；治疗过程中未改变治疗方案。排除标准：COPD稳定期患者，合并恶性肿瘤、肺结核、支气管哮喘、气胸等患者；严重的多器官功能衰竭者，存在阻塞性睡眠呼吸暂停、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等疾病，孕产妇等。

1.3 治疗方法 对照组患者给予综合治疗，常规支气管扩张药、糖皮质激素、抗菌素以解痉、平喘、控制感染等；治疗组在对照组治疗基础上，同时给予乙酰半胱氨酸（NAC，规格：0.6mg/片，海南赞邦制药有限公司，批号 20140721），口服，1 次 0.6mg，1 天 2 次，1个月为1个疗程[4-5]。

1.4 观察指标 记录治疗前后血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）；应用呼吸困难指数[6（]mMRC）评估患者呼吸状况（0～4分，分值越高，呼吸困难越严重）、慢阻肺症状评分（CAT评分）评估患者症状改善情况（0～40分，分值越高，呼吸困难越严重）。分别于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血10mL，应用放射免疫学分析法检测血清降钙素原（PCT），免疫透射比浊法检测前白蛋白（PA），化学比色法检测外周血清丙二醛（MDA）水平，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件包对所有数据进行分析及处理，计量资料用均数±标准差（±s） ，采用 t检验，计数资料比较用 χ2检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组AECOPD患者一般资料比较 对照组男27例，女 22例，平均年龄（62.48±11.26）岁，平均病程（15.74±8.31）年；治疗组男26例，女23例，平均年龄（62.59±11.37）岁，平均病程（16.05±9.62）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组AECOPD患者治疗前后血PaO2、PaCO2及mMRC、CAT比较 与治疗前比较，两组治疗后血PaO2、PaCO2及 mMRC、CAT 均有改善 （P 均＜0.05），治疗组治疗后血 PaO2高于对照组（P＜0.05），血PaCO2及 mMRC、CAT 均低于对照组（P 均＜0.05），见表1。

2.3 两组AECOPD患者治疗前后血清PCT、PA和MDA水平比较 与治疗前比较，治疗后两组患者血清PCT、MDA水平均降低，PA水平增高（P＜0.05），治疗组治疗后血清PCT和MDA水平均低于对照组，PA水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。者急性发作症状[10-11]。本研究结果显示，观察组患者血气分析结果、呼吸功能和肺功能均改善明显（P＜0.05）。

表1 两组AECOPD患者治疗前后PaO2、PaCO2、mMRC和CAT比较（±s）

表1 两组AECOPD患者治疗前后PaO2、PaCO2、mMRC和CAT比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；PaO2：血氧分压；PaCO2：二氧化碳分压；mMRC：呼吸困难指数；CAT：慢阻肺症状评分；AECOPD：慢性阻塞性肺疾病急性加重期；对照组给予常规综合治疗；治疗组在对照组基础上加乙酰半胱氨酸治疗；1mmHg=0.133kPa

组别对照组治疗前治疗后治疗组治疗前治疗后PaCO2（mmHg）PaO2（mmHg）mMRC（分）CAT（分）例数49 53.82±6.47 71.27±7.16*58.73±4.85 39.78±4.72*3.43±0.54 1.85±0.49*26.85±1.16 11.46±1.20*49 53.41±7.08 74.20±7.39*△58.84±4.92 36.15±4.26*△3.44±0.50 1.63±0.42*△26.93±1.23 10.02±1.12*△

表2 两组AECOPD患者治疗前后血清PCT、PA和MDA比较（±s）

表2 两组AECOPD患者治疗前后血清PCT、PA和MDA比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；PCT：降钙素原；PA：前白蛋白；MDA：丙二醛；AECOPD：慢性阻塞性肺疾病急性加重期；对照组给予常规综合治疗；治疗组在对照组基础上加乙酰半胱氨酸治疗

组别对照组治疗前治疗后治疗组治疗前治疗后例数49 PCT（μg/L）PA（mg/L）MDA（μmol/L）13.39±0.32 7.61±0.41*242.18±16.33 261.36±14.87*75.62±7.19 42.38±5.96*49 13.42±0.36 6.05±0.39*△241.50±15.69 274.83±15.74*△76.21±6.84 35.28±5.30*△

AECOPD发病机制复杂，有研究表明，炎症反应、脂质过氧化、氧化应激等也在COPD的病理中发挥着重要作用[12]。氧化应激能够直接损伤气道上皮，破坏呼吸系统的防御屏障，加重COPD患者病情。王文俊[13]的研究结果显示，NAC对COPD患者炎症因子、氧化应激损伤的有抑制作用。NAC具有直接和间接的抗氧化作用，可通过自身的巯基，和羟自由基以及过氧化氢相互作用，能够有效减少机体内自由基的产生、有效清除氧自由基、活性氧，减轻脂质过氧化，改善氧化/抗氧化失衡；能抑制磷脂酶和炎症反应信号通路，发挥其强大的抗炎功能，减轻患者炎症反应。通过抗氧化、抗炎作用，减轻呼吸系统组织血管的通透性，改善肺功能[14-15]。本研究结果显示，观察组治疗后，PCT、PA和MDA改善均较对照组明显（P＜0.05）。

综上所述，对于AECOPD患者，应用NAC辅助治疗，能够改善患者症状和血氧状况，下调PCT和MDA水平，提高血清PA水平，其作用机制可能与抗氧化损伤有关。

3 讨论

AECOPD是COPD患者病程中的急性加重期，患者支气管平滑肌痉挛加剧，呼吸困难加重，易出现低氧血症和高碳酸症，甚至导致肺功能衰竭、肺原性心脏病。临床治疗以支气管解痉、缓解患者气流受限，控制疾病的发展为主[7]。

NAC是左旋精氨酸的天然衍生物，在临床主要应用于神经系统、呼吸系统疾病、心血管系统治疗。徐玲文等[8]应用氯气动态染毒，给小鼠急性肺损伤建模，NAC和地塞米松组肺组织损伤评分和湿干重比、支气管肺泡灌洗液中蛋白水平和白细胞计数、肺组织MDA含量均得到显著改善，认为在地塞米松治疗基础上，给予NAC治疗氯气引起的小鼠急性肺损伤，治疗效果更佳。黄华萍等[9]应用NAC治疗慢性肺炎，结果显示，NAC对慢性肺炎具有较好的改善作用。NAC分子内含有活性的-SH基团，能将痰液中黏蛋白的二硫键断裂，分解黏蛋白，稀释痰液，促进痰液的排出，维持气道通畅，改善肺的通气功能；NAC还能够平衡抗蛋白酶系统，减轻肺组织的损伤，减轻患