巴戟天颗粒治疗脾肾亏虚型遗忘型轻度认知损害的疗效分析

(上海市浦东医院 1.中医科,2.神经内科 201399)

轻度认知损害(mild cognitive impairment, MCI)是介于正常衰老和痴呆之间的一种中间过度状态，是痴呆的早期症状，同时也是一种认知障碍症候群。MCI可分为遗忘型MCI(amnestic MCI, aMCI)和非遗忘型MCI(non amnestic MCI, naMCI)[1]。aMCI患者存在记忆功能损害的轻度认知障碍，但日常生活能力基本正常。高血糖、高血压、高血脂等易引起认知功能损害并可进一步发展为痴呆，临床大部分患者就诊时认知损害程度已达到的诊断标准，错过最佳治疗阶段，因此，尽早对MCI的诊治是医生、患者及其家属共同努力的方向。中医从气血亏虚、脾肾阳虚、肾阴虚、痰浊阻滞、血瘀阻络等[2-6]因素对该病进行辩证论治，并取得较好的疗效。现探讨巴戟天颗粒治疗脾肾亏虚型遗忘型轻度认知损害的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年4月至2018年3月上海市浦东医院就诊的60例脾肾亏虚型遗忘型轻度认知损害患者，其中男33例，女27例，年龄51～70岁，平均年龄(65.28±16.47)岁，平均病程(59.43±16.02)天。按信封法随机分为观察组和对照组两组，每组各30例。观察组男17例，女13例，年龄50～69岁，平均年龄(66.25±15.58)岁，平均病程(61.20±15.14)天；对照组男16例，女14例，年龄50～71岁，平均年龄(64.30±17.39)岁，平均病程(58.07±17.45)天。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照Peterson的aMCI诊断标准[7]，具体如下：(1)以记忆减退为最主要主诉，记忆障碍是最基本及最主要的主诉。(2)神经心理学实验或检查结果证实的记忆减退(以记忆实验成绩的下降程度低于年里和教育程度相匹配的对照1.5个标准差以上为客观依据)。(3)痴呆量表评价未达到痴呆水平；总体衰退量表(GDS)=2或3；临床痴呆量表(CDR)=0.5，MMSE>24分。(4)日常生活能力保留。(5)排出痴呆和其他可引起脑功能障碍的内科或精神心理状态。

1.2.2 中医辨证分型标准 参照《中药新药临床研究指导原则》(2002年版)[8]，选择脾肾亏虚证作为观察证型。

主要症状：(1)智能减退；(2)倦怠思卧；(3)腰膝酸软；(4)脘胀；(5)纳呆。次要症状：呆钝少言，形体肥胖，肢体困重，头晕耳鸣，小便频数，大便溏泄。舌象：舌淡，苦薄或白，或有舌体胖大。脉象：脉沉弱无力，或弦细、弦数。主症包括智能减退及其他四项任意一项，次症至少具备2项者即可确诊。

1.3 纳入标准和排除标准

1.3.1 纳入标准 (1)符合aMCI诊断标准。(2)MMSE评分：>24，≤26；MoCA评分：≥20，<26。(3)50岁≤年龄≤80岁。(4)患者及家属对本次临床研究均知情同意，均属志愿受试，获得知情同意的全过程均符合GCP规定。

1.3.2 排除标准 (1)血管性痴呆(VAD)患者。(2)肯定的痴呆：MMSE≤22分；MoCA评分：<20分。(3)有其他智能障碍、抑郁、精神疾病或失语等影响MoCA、MMSE评分者。(4)中枢神经系统感染创伤后亨廷顿舞蹈病、多发性硬化、中毒代谢性脑病、痴呆，原发的未经治疗的内分泌疾病或原发的下丘脑功能减退，帕金森病的诊断在记忆衰退之前、精神发育不全。(5)合并有心、脑、肝、肾等严重原发性疾病。(6)对多种药物过敏及过敏体质者。(7)入组前30天服用过任何研究性药物或半衰期较长的研究药物且在药物的5个半衰期内。

1.4 治疗方法

观察组和对照组均给予相同的基础治疗，口服银杏叶片(19.2 mg/片，扬子江药业集团有限公司)，19.2 mg，每天3次，与此同时两组患者均给予一般的营养支持和运动指导治疗。观察组选用巴戟天颗粒(7 g/袋，巴戟天颗粒组成：巴戟天1 g、石菖蒲1 g、远志1 g、地骨皮1 g、白茯苓1 g、茯神1g、党参1 g)治疗，一日两次，一袋/次，连续服药3个月。对照组选用尼莫地平片(上海信谊天平药业有限公司；规格20 mg；生产批号：11160801、11170201)治疗，1日3次，每次1粒，连续服药3个月。两组服药期间饮食宜清淡，忌服辛辣刺激，生冷油腻之品。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效标准 两组患者在经治疗3个月后，评估两组患者的治疗疗效。

MoCA、MMSE量表评分评价西医医疗效。西医疗效标准(主要依据为疗效指数X)：以X≥85%为临床基本控制；50%≤X<85%为显著进步；以20%≤X<50%为进步；以0%≤X<20%为无变化；以X>-20%为恶化。其中疗效指数X=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。

中医症候疗效判定标准(主要依据为症候积分减少率Y)：以症状、体征消失或基本消失，Y≥95%为临床痊愈；以症状、体征明显改善，Y≥70%为显效；以症状、体征均有好转，Y≥30%为好转；以症状、体征无明显变化，Y≥0%为无退步；以症状、体征加重，Y<0%为无效。其中症状积分减少率Y计算公式(尼莫地平法)=(治疗前得分-治疗后得分)/治疗前得分×100%。中医症候评分参考2008年《轻度认知损害临床研究指导原则(草案)》制定，根据遗忘型轻度认知损害脾肾亏虚证的智能减退、倦怠思卧、腰膝酸软、脘胀纳呆、呆钝少言、形体肥胖、肢体困重、头晕耳鸣、小便频数、大便溏泄、舌淡苔薄白，脉沉细数12个证候累计得分，共60分，根据严重程度每个证候0～5分，得分越高，症状越重。

1.5.2 简易精神状态量表(Mini-mental State of Examination，MMSE) 量表分为5个条目，含时间定向、即刻记忆、注意和计算能力、视空间能力等19个项目，30个小题，共计30分。

蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MOCA)：总分30分，以26分为分界值。

1.5.3 同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)、纤维蛋白原(Fibrinogen，FIB)水平 采用酶联免疫分析(ELISA)检测Hcy、FIB，全程参照说明书步骤进行检测。

1.6 统计学方法

采用SPSS20.0软件对所有数据进行统计学分析，计数资料均采用χ2检验方法进行数据分析，计量资料采用t检验进行数据分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者西医疗效比较

治疗3个月后，观察组临床基本控制9例，显著进步15例，进步5例，无变化1例，恶化0例，西医总有效率96.67%。对照组临床基本控制3例，显著进步6例，进步11例，无恶化9例，恶化1例，西医总有效率66.67%，观察组西医总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者西医疗效比较

与对照组比较，aP<0.05(n=30)

2.2 两组患者中医疗效比较

治疗3个月后，观察组临床治愈10例，显效14例，好转5例，无退步1例，无效例，总有效率96.67%。对照组临床痊愈3例，显效7例，好转11例，无退步8例，无效1例，总有效率70.00%，观察组中医总有效率高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者中医疗效比较

与对照组比较，aP<0.05(n=30)

2.3 两组患者各量表比较

治疗1个月、2个月、3个月后，观察组MMSE、MoCA较治疗前明显升高(P<0.05)；对照组MMSE、MoCA较治疗前也有升高，但与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月、2个月、3个月后，观察组MMSE、MoCA较对照组均更高，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者各量表比较

与治疗前比较，aP<0.05 (n=30)

2.4 两组患者Hcy、FIB比较

两组患者治疗前Hcy、FIB比较差异均无显著性(P<0.05)，经治疗3个月后观察组Hcy、FIB水平较治疗前均明显降低(P<0.05)，对照组经治疗3个月后Hcy、FIB水平较治疗前均明显降低(P<0.05)，且经治疗3个月后观察组与对照组Hcy、FIB水平比较存在显著性差异，观察组Hcy、FIB水平降低较对照组更明显(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者Hcy、FIB比较

与治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05 (n=30)

3 讨 论

aMCI在临床表现上主要以记忆方面的遗忘为主，是最为常见认知损害类型。认知损害的病因复杂，部分用药、护理方案、脑小血管病、路易体病、额颞叶变性、脑外伤、脑炎、营养缺乏等因素均可导致aMCI[9-11]。西药治疗主要参考阿尔兹海默病(Alzheimer disease，AD)的治疗方法：通过采用胆碱酯酶抑制剂、非甾体类抗炎药、银杏制剂、壳聚糖卵磷脂等进行干预治疗[12-13]。但由于本病病因复杂，西医治疗效果还需要进一步考证，且西药费用高，毒副作用大，疗效不确切。而中医药对该疾病的治疗有一定的优势，也越来越受到广大患者的认可。

中医将aMCI归属于“呆病”、“文痴”、“善忘”、“郁证”、“癫证”等范畴，清代著名医家王清任在《医林改错》中提出“灵机记性不在心在脑”。脑为髓海，为元神之府，是神机记忆之所在。髓海充足，则神思敏捷，反应灵敏，耳目聪明，形神统一。若髓海空虚，则神机失用，记忆减退，反应迟钝。aMCI的中医治疗多从虚实两方面进行，实者多考虑为痰浊蒙窍和瘀血内阻；虚者多考虑为髓海不足和脾肾两虚。脾肾两脏关系密切，脾虚不能充养肾精，髓海失养，继而发为健忘、善忘。故补肾健脾为主要治则，巴戟天颗粒由巴戟天1 g、石菖蒲1 g、远志1 g、地骨皮1 g、白茯苓1 g、茯神1 g、党参1 g等组成。现代药理学研究表明，巴戟天[14]具有提高大鼠学习记忆能力、抗抑郁效应，改善大鼠认知行为障碍的作用；石菖蒲[15]、远志[16]具有修复损伤的记忆、促进记忆功能；白茯苓健脾化痰，对抑郁患者有改善作用；党参对小鼠脑神经损伤具有良好的保护作用；地骨皮可改善痴呆症状。

本研究中，治疗1个月、2个月、3个月后，观察组MMSE、MoCA较治疗前明显升高，差异具有统计学意义，说明巴戟天颗粒可以明显改善脾肾亏虚型aMCI的认知功能。这可能与老年患者生活能力日渐降低、治疗干预的时间较短等因素有关。治疗3个月后两组Hcy、FIB水平较治疗前均明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，而观察组Hcy、FIB水平降低较对照组更明显(P<0.05)，该数据表明Hcy、FIB水平与脾肾亏虚型遗忘型轻度认知损害的程度相关，Hcy、FIB水平降低提示患者认知功能的改善。

综上所述，巴戟天颗粒治疗脾肾亏虚型遗忘型轻度认知损害疗效显著，值得临床推广应用。