丙卡特罗联合孟鲁司特对小儿支气管哮喘的疗效及对其相关血清指标及预后的影响研究

(恩施州中心医院 1.儿一科，2.儿三科，湖北 恩施 445000)

小儿支气管哮喘属儿童较为常见的呼吸道疾病，主要以反复发作性的咳嗽、喘鸣及可逆性的气道阻塞所致的呼吸困难等为临床表现，据统计我国小儿支气管哮喘的发病率高约0.74%，且呈逐年上升趋势，若不及时有效的治疗，很容易导致病情迁延不愈，更有甚者可致呼吸衰竭，给患儿及家庭带来严重的影响[1-3]。目前多项研究表明支气管哮喘是由嗜酸性细胞、T淋巴细胞及肥大细胞等炎性细胞及其所分泌的细胞因子参与其发病过程，而临床上常用的糖皮质激素虽可预防、控制及治疗此疾病，但副作用较多，因此临床上急需一种针对小儿支气管哮喘的安全有效的治疗手段[4-5]。本研究通过分析丙卡特罗联合孟鲁司特对小儿支气管哮喘的疗效及对其相关血清指标及预后的影响，旨在为小儿支气管哮喘治疗方式的优化选择提供一定的临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014年3月至2017年3月本科收治的180例支气管哮喘患儿，根据治疗方式的不同，分为研究组及对照组(每组90例)，其中，对照组男53例、女37例；年龄范围4～13岁，平均年龄为8.2±2.9岁；病程1～8年，平均病程5.5+2.1年；研究组男55例、女35例；年龄范围4～14岁，平均年龄为8.5+3.1岁；病程2～8年，平均病程5.2+2.0年；病情严重程度：重度42例、重度48例；病情严重程度：重度43例、重度47例。以上两组患者的一般资料比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

所有患儿均经相关标准[6]诊断为支气管哮喘且均为初诊患者，均排除心、肾、肺等重要脏器功能障碍者及药物过敏者，均排除其他肺部疾病者，均依从性好，并签署知情同意书。

1.3 治疗方法

两组患儿均给予平喘、支气管扩张剂及纠正酸碱平衡等传统对症治疗。对照组在上述治疗基础上同时给予口服孟鲁司特钠片(规格：5 mg，生产厂家：杭州默沙制药有限公司)，<6岁患儿4 mg/次，每晚1次，≥6岁患儿5 mg/次，每晚1次。研究组在对照组的基础上，给予口服盐酸丙卡特罗口服溶液(规格：5 mL/瓶，生产厂家：广东大冢制药有限公司)，<6岁患儿每日2次(早、晚各口服1次)，每次为0.25 mL/kg;≥6岁患儿每日1次，1瓶/次，睡前口服。两组患儿治疗时间均为3个月。

1.4 ELISA方法

治疗前后采取患者晨起静脉血3 mL，常温下静置30 min后，离心机以3 000 r/min的速度离心10 min，取上清液后置入-80 ℃冰箱中待测。应用ELISA试剂盒测定患者血清相关指标的浓度，操作流程按说明书进行。

1.5 评估指标

(1)依照相关标准[7]对两组患者的临床疗效进行比较分析；(2)对两组患者治疗后肺功能(用力呼气的最大流速PEF、用力肺活量FVC、用力呼气一秒量FEV1等指标)的改善情况进行比较分析；(3)对两组患者相关血清指标如肿瘤坏死因子(TNF-α)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)进行比较；(4)参照生活质量(QOL)评价表对两组患者治疗后的生活质量进行比较分析。

1.6 统计学方法

运用SPSS20.0统计软件进行分析，数据以均数±标准差表示，计量资料用t检验；计数资料用%表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较

研究组患者治疗总有效率(91.11%)显著高于对照组患者(74.44%，P<0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 (例，%)

(n=90)

2.2 两组患者治疗后肺功能的改善情况比较

治疗后，研究组PEF、FEV1/FVC、FEV1和FEV1的占预计值显著高于对照组患儿(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗后肺功能的改善情况比较

(n=90)

2.3 治疗前后两组患者相关血清指标比较

在治疗前，两组患儿TNF-α、NO及ET水平差异无统计学意义(P>0.05);经过治疗后，两组患者的TNF-α、NO及ET水平均降低，且研究组下降水平显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

2.4 两组患者治疗后的生活质量比较

与治疗前比较，两组患者的生活质量水平均有所改善，且研究组改善程度显著优于对照组(P<0.05)，见表4。

表3 治疗前后两组患者相关血清指标比较

与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后1月比较，bP<0.05

表4 两组患者治疗后的生活质量比较

与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后1月比较，bP<0.05

3 讨 论

支气管哮喘是以嗜酸性粒细胞、淋巴细胞及肥大细胞等炎性细胞及其分泌的细胞因子共同作用的一种气道慢性炎症疾病，其可导致气道重塑，进而使得患儿出现不可逆的气道阻塞症状[8]。目前治疗此病的主要目的为消除气道黏膜水肿、解除支气管痉挛进而改善患儿的肺功能，而临床上常用的糖皮质激素虽可预防、控制及治疗此疾病，但副作用较多，因此临床上急需一种针对小儿支气管哮喘的安全有效的治疗手段[9]。丙卡特罗为β2受体激动剂，其具有高选择性，较低剂量便可产生显著的支气管扩张效果，且作用时间更长，同时还有抗炎、抗过敏等作用，而孟鲁斯特作为一种高选择性的白三烯受体拮抗剂，可有效抑制嗜酸性粒细胞及肥大细胞分泌的炎性介质，进而显著降低患儿血液中IL-4、TNF-α和CRP水平，从而降低气道高反应性。有研究证实丙卡特罗可有效改善患儿的肺功能情况，同时发现孟鲁斯特对雾化吸入激素治疗支气管哮喘有协同作用，但针对二者联合治疗支气管哮喘的相关文献报道甚少[10-11]。

本文丙卡特罗联合孟鲁司特组患者治疗的总有效率(91.11%)显著高于孟鲁司特钠片单独应用组患者(74.44%)，同时治疗后两药联合组的肺功能改善情况显著优于孟鲁司特钠片单独(对照组)患儿，证实丙卡特罗联合孟鲁司特对小儿支气管哮喘的疗效显著。PEF、FEV1/FVC、FEV1和FEV1的占预计值是用于评定肺功能的常用指标，结果表明经过治疗后，研究组患儿肺功能显著改善。支气管哮喘患儿急性发作期血清TNF-α水平升高,且与其预后有相关性，血清TNF-α水平越高,发作程度越重；NO作为体内多种细胞或组织产生的有生物活性的小分子，与哮喘的发生密切相关，过量的NO则易导致气管出现炎症；ET是目前发现的对支气管平滑肌收缩作用最强的物质，哮喘患儿体内ET升高，支气管平滑肌收缩严重，引发气道黏膜水肿，并最终导致气道阻塞,RT同样是支气管哮喘研究中重要的检测指标之一。文献表明TNF-α、NO及ET均是支气管哮喘发病过程中炎性细胞或支气管内平滑肌细胞所分泌的物质，且均可作为监测支气管哮喘预后的重要指标，本研究发现与治疗前比较，两组患者的TNF-α、NO及ET水平均降低，且研究组下降水平显著高于对照组，此结果表明丙卡特罗联合孟鲁司特可有效改善支气管哮喘患儿的预后，可能与丙卡特罗及孟鲁司特药物特性密切相关[12-13]。两组患者治疗后的生活质量进行了比较，发现与治疗前比较，两组患者的生活质量水平均有所改善，且研究组改善程度显著优于对照组，更进一步证实丙卡特罗联合孟鲁司特在治疗小儿支气管哮喘方面的疗效。

综上所述，丙卡特罗联合孟鲁司特可有效提高支气管哮喘患儿的疗效及预后情况，值得临床大力推广应用。