2014年至2018年北海市免费艾滋病抗病毒药品使用调查与分析*

杨文生，吕建楠

（广西医科大学第九附属医院·广西壮族自治区北海市人民医院，广西 北海 536000）

艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征（AIDS），是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染所致的慢性传染病[1]10。目前推广应用的治疗方法是高效抗反转录病毒疗法，可有效重建HIV／AIDS患者的免疫功能[2]，有效预防HIV传播[3]。北海市自2003年启动免费艾滋病抗病毒治疗以来，在治患者数逐年增加，免费艾滋病抗病毒药品（以下简称抗艾药）用量和费用持续增大。本研究中对北海市辖区2014年至2018年抗艾药的使用情况进行回顾性调查分析，为抗艾药的规范化管理和合理使用提供数据支持。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于医院（北海市卫计委指定的北海市辖区内抗艾药管理机构）艾滋病药品库和国家艾滋病免费抗病毒治疗数据管理系统，时间范围为2014年至2018年。期间北海市辖区各直属医疗机构艾滋病治疗点使用的抗艾药有3大类，共11个品种。本次调查分析的品种包括拉米夫定片（3TC，规格为每片0.3 g），富马酸替诺福韦二吡呋酯片（TDF，规格为每片 0.3 g），齐多夫定片（AZT，规格为每片 0.3 g），依非韦伦片（EFV，规格为每片 0.6 g），奈韦拉平片（NVP，规格为每片0.2 g），洛匹那韦利托那韦片（LPV ／r，规格为每片 0.2 g ／0.05 g）。其余品种或停用（如司他夫定胶囊、硫酸茚地那韦胶囊等），或使用年限短（如齐多拉米双夫定片等），或使用量极少，故未予调查。

1.2 方法

分年度按品种回顾性调查分析2014年至2018年北海市辖区抗艾药的在治患者数、用药量和用药金额，采用Microsoft Excel 2010版软件进行统计。

采用世界卫生组织（WHO）推荐的限定日剂量（DDD）评价抗艾药在临床治疗中的使用情况。DDD值依据《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册（第4版）》[1]28-35确定。DDDs=该药品年度用药量（g）／该药品的DDD值，可反映不同年度的用药动态和用药结构，DDDs值越大说明该药品的使用频率越高。限定日费用（DDC）=该药品年度用药金额（元）／该药品的DDDs值，代表药品的总价格水平。排序比（B／A）=该药品用药金额排序（B）／该药品DDDs排序（A），反映用药金额与使用人数是否同步，比值接近1时，表明同步性良好。

2 结果与分析

2.1 在治患者数

5年间，北海市辖区使用抗艾药治疗患者数持续上升，2018年比2014年增长91.42%。3TC的使用比例接近或等于100.00%（2016年起少数患者使用齐多拉米双夫定片，为3TC和AZT的复方制剂）；TDF及EFV使用比例逐年上升，AZT及NVP的使用比例逐年下降；LPV／r的使用比例最低，但逐年增高。详见表1。

表1 2014年至2018年北海市辖区抗艾药使用患者数及比例

2.2 用药量及金额

随着治疗人数的增加，用药量逐年增大，2018年3TC，TDF，EFV，NVP，LPV ／r的用药量比 2014 年分别增长 75.45% ，248.97% ，127.41% ，34.89% ，159.81% ，但AZT的用药量从2016年起持续下降。5年间用药总金额持续增长，2018年比2014年增长129.35%，但逐年同比增幅逐年缩小，从34.88%降至16.59%，这得益于国家统一招标带量采购，使抗艾药价格逐年降低，尤其是用药量最大的3TC，2014年开始的招标价格大幅下降，降幅达79%。LPV／r和TDF是进口药品，价格较高，故用药金额一直位居前列。详见表2。

表2 2014年至2018年北海市辖区抗艾药使用情况及排序

2.3 DDDs及 DDC

5年里，除AZT外，其他抗艾药的DDDs总体上均逐年上升。3TC的DDDs及排序均居首位，而DDC均最低；LPV／r的DDDs及排序一直位居末位，但DDC均最高。详见表3。

2.4 B ／A

3TC，AZT，EFV，NVP 的 B／A 均不小于 1，TDF 和LPV ／r的 B ／A 均小于1。详见表4。

3 讨论

北海市辖区抗艾药治疗患者数持续上升，主要是基于国家加强艾滋病防治工作的“五扩大、六加强”策略[4]，以及“治疗即预防”理念的推广[5]，国家免费艾滋病抗病毒治疗入选标准放宽[1，6]，扩大了覆盖面。随着治疗患者数的增加，抗艾药的使用量及DDDs亦逐年增大，但药品价格逐年下降或趋于平稳，用药金额却持续增长，表明治疗患者数的增加是药品费用增长的刚性因素。

本调查结果显示，3TC在几乎所有接受艾滋病抗病毒治疗的患者中使用，成为北海市辖区抗艾滋病病毒治疗的骨干药物，这是基于3TC抗病毒活性强，且特别适宜艾滋病合并慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗，不良反应／事件少，耐药率低[7]。

TDF的使用量呈快速上升趋势，其DDDs排序从2014年的第4位持续升至2017年和2018年的第2位，成为一线首选用药。TDF属核苷类反转录酶抑制剂，可有效抑制特定病毒复制，抗病毒作用强，耐药率较低，耐受性良好，半衰期较长（72 h），每天只需给药1次，提高了需长期用药患者的治疗依从性，但有肾小管坏死、急性肾衰竭及Fanconi综合征等相关肾毒性，应引起临床重视[8]。

表3 2014年至2018年北海市辖区抗艾药DDDs、排序和DDC

表4 2014年至2018年北海市辖区抗艾药的B／A

有研究显示，AZT组与TDF组相比，艾滋病抗病毒治疗12个月后病毒抑制率无显著差异，但AZT组患者的换药率及因不良反应的换药率均明显高于TDF组，其中导致换药的主要不良反应为骨髓抑制、皮疹、恶心呕吐等。TDF的不良反应较AZT少，尽管可能出现肾功能损伤和骨密度下降，但耐受性比AZT好[9]。本调查结果显示，AZT的DDDs 2015年至2018年持续减少，逐渐沦为TDF的二线替代药物。

EFV和NVP均属非核苷类反转录酶抑制剂，其中EFV因疗效好、不良反应小、每日只需服用1次等优点[3]，DDDs逐年增大，2018年比2014年增长1.27倍，代替NVP成为北海市辖区抗艾滋病病毒一线治疗方案的首选药物。5年里，NVP的DDDs始终位列第5位。该调查结果验证了文献[10]的结论，即与EFV相比，NVP优势不足，劣势明显（服药便捷性差、易发生肝毒性、皮疹及受CD4+T淋巴细胞水平限制），NVP应用逐渐减少将成为趋势[10]。

LPV／r属蛋白酶抑制剂，是进口药品，价格较高，用药量最少，目前只作为北海市辖区二线治疗药物。但由于其强大的抗病毒活性，即使单用其治疗，亦可在很长时间内维持治疗有效[11]，且耐药率低[12]，随着进口价格的下降或国产化的实现，使用比例将继续逐年增大。

综上所述，北海市辖区抗艾药使用基本合理、经济、规范，基本符合《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册（第4版）》的规定。鉴于抗病毒药品由国家统一采购，免费提供，多数品种还有赖于进口，可获得的抗艾药种类仍较有限，提升合理用药水平显得尤为重要，期待在扩大治疗范围的同时开展个体化治疗，优化并简化现有抗病毒治疗方案，提高治疗质量，减少药品不良反应和耐药情况的发生。