利拉鲁肽联合门冬胰岛素治疗难治性2型糖尿病的疗效

阎继博 李志诚 刘 欢

难治性2 型糖尿病（脆性糖尿病）为临床常见代谢性疾病，发病机制是机体内胰岛A 细胞过度分泌导致肝糖原分解加快，胰岛B 细胞功能衰竭造成胰岛素不能维持正常需求，患者表现为多饮多食多尿、消瘦与视力减退等症状，机体长期处于高血糖状态可损失胰岛功能，胰岛B 细胞直接损伤血糖调节，形成恶性循环造成患者病情加重。目前，临床治疗该疾病尚无统一性治疗手段，单纯给予胰岛素治疗能控制血糖水平，但疗效并不理想。利拉鲁肽属于新型胰高血糖素受体激动剂，可促进胰岛素分泌且 抑制胰高血糖素产生，改善预后康复效果且有效控制血糖水平[1]。本研究就利拉鲁肽、胰岛素治疗难治性2 型糖尿病的疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1—12月葫芦岛市中心医院收治的114 例难治性2 型糖尿病患者作为研究对象，随机分为研究组与对照组，各57 例。研究组中男36 例，女21 例，年龄46～78 岁，平均（63.49±4.07）岁； 病程2～13年，平均（8.46±3.57）年；体重指数20～43 kg/m2，平均（63.49±4.07）kg/m2。对照组中，男37 例，女20 例，年龄45～74 岁，平均（63.26±4.15）岁；病程3～14年，平均（8.59±3.42）年；体重指数21～42 kg/m2，平均（63.43±4.18）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：1）均符合《中国2 型糖尿病防治指南》中难治性2 型糖尿病诊断标准[2]；2）出现典型糖尿病症状；3）随机血糖水平达11.1 mmol/L；4）自愿参与研究并签署了知情同意书。

排除标准：1）恶性肿瘤、呼吸衰竭或心力衰竭；2）重要脏器功能障碍；3）机体水电解质代谢紊乱；4）合并代谢性或内分泌系统疾病；5）对研究药物过敏；6）抑郁症、智力障碍、听力障碍或严重精神疾病；7）病历资料不全。

1.2 治疗方法

对照组给予门冬胰岛素注射液治疗，注射剂量为0.5～1.0 U/（kg·d），采取皮下注射方式治疗，后续结合血糖改善情况调整胰岛素剂量。研究组门冬胰岛素注射液的剂量、使用方法与对照组一致，联合静脉注射利拉鲁肽（诺和诺德，国药准字J20160037），初始剂量为每天0.6 mg，持续用药1 周后增加药物剂量至每天1.2 mg，根据患者血糖情况调整胰岛素剂量。治疗期间强化健康宣教与饮食指导措施，早期识别低血糖，出院时告知患者定期监测血糖，电话随访掌握患者血糖控制情况[3-4]。两组患者均治疗3 个月。

1.3 观察指标和疗效判定标准

比较两组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白值、胰岛素使用剂量。统计患者治疗期间低血糖、恶心呕吐、腹胀腹泻、便秘不良反应发生情况。

疗效判定标准：显效：多饮多食或消瘦等症状消失，餐后2 h 血糖值低于7.8 mmol/L，空腹血糖值低于6.5 mmol/L，糖化血红蛋白值低于6.5%，各体征恢复正常；有效：多饮多食或消瘦等症状明显改善，餐后2 h 血糖为7.8～11.1 mmol/L，空腹血糖在6.5～7.0 mmol/L 和糖化血红蛋白在6.5%～7.5%，各体征基本恢复；无效：未达上述标准[5]。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白值、胰岛素使用剂量比较

治疗前，两组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白与胰岛素使用剂量比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后与对照组相比较，研究组空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白低，胰岛素使用剂量少，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白值、胰岛素使用剂量比较(±s)

表1 两组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白值、胰岛素使用剂量比较(±s)

组别 例数空腹血糖(mmol/L) 餐后2 h 血糖(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 57 9.18±1.64 7.32±1.15 13.24±1.53 9.76±1.28研究组 57 9.28±1.43 6.69±1.05 13.26±1.42 8.65±1.17 t 值 0.3469 3.0543 0.0723 4.8325 P 值 0.7293 0.0028 0.9425 0.0000 组别 例数糖化血红蛋白(%) 胰岛素使用剂量(U/kg)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 57 8.28±0.14 7.39±0.51 35.43±2.49 52.18±6.93研究组 57 8.56±1.43 6.29±0.15 36.24±4.87 12.19±7.86 t 值 1.4712 15.6222 1.1180 35.6453 P 值 0.1440 0.0000 0.2659 0.0000

2.2 两组临床疗效比较

研究组患者的治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较

2.3 不良反应

研究组患者不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应比较

3 讨论

难治性2 型糖尿病的主要发病机制是胰岛B 细胞功能趋近衰竭，不能提供充足基础胰岛素量对肝糖原分解产生抵抗，胰岛A 细胞分泌胰高血糖素较亢进，导致肝糖原输出增加[6]。早期若不能采取有效治疗手段，则可对患者生命质量造成直接影响，甚至威胁生命健康。临床治疗该疾病以常规胰岛素治疗方式为主，其能有效控制血糖水平，但用药期间易发生恶心呕吐或腹胀腹泻等不良反应，对最终治疗效果产生直接影响。

有研究报道，门冬胰岛素注射液联合利拉鲁肽治疗难治性2 型糖尿病患者临床疗效显著[7]。门冬胰岛素注射液内存在大量基础胰岛素，可将机体餐后血糖值降至正常范围，抑制肝糖原输出，使外周组织对胰岛素的敏感性增加，提高对外界葡萄糖摄取量，充分发挥降血糖机制，但单纯用药疗效欠佳，影响预后效果。利拉鲁肽属于胰高血糖素样肽-1 类似药物，属于内源性肠促胰岛素分泌素，对机体葡萄糖浓度具有较强依赖性，可促进胰腺B 细胞分泌胰岛素，并对胰高血糖素发挥抑制作用改善该疾病患者“黎明现象”，有效控制血糖水平，改善机体代谢紊乱情况，促进受损胰岛B 细胞修复。同时利拉鲁肽药物能抑制胃肠道对葡萄糖吸收量，治疗期间白天使用能降低胰岛素使用剂量，避免患者血糖出现大幅度波动情况，将血糖值控制在合理范围，药物机制直接作用于大脑中枢能确保其具有饱腹感，控制体重值，具有见效快与不良反应少等优势。因此给予难治性2 型糖尿病患者采取上述两种药物联合治疗能提高临床疗效，用药期间机体可能出现低血糖或呕吐等不良反应，停药后能恢复正常，联合用药能充分发挥协同作用，降低血糖值且达到优势互补目的。

本研究中，治疗后与对照组比较，研究组空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白低，胰岛素使用剂量少；研究组患者的治疗有效率明显高于对照组，不良反应发生率显著低于对照组，与毛培军等[8]报道相似。由此说明给予该病症患者联合给药治疗措施具有安全性与有效性。药物治疗期间给予饮食指导与功能锻炼具有重要意义，严格控制糖分摄入量并提高饮食结构均衡性，给予患者心理指导与健康宣教等措施，纠正其对疾病错误认识，指导其掌握规律性生活习惯与饮食习惯，增加维生素与高蛋白摄入量提高免疫力，保持禁烟禁酒并忌食辛辣刺激性食物，待各项生命体征稳定后适度开展功能锻炼，保持乐观心态掌握监测血糖方式，显著提高治疗疗效并改善预后康复效果，避免发生低血糖不良反应。

综上所述，对难治性2 型糖尿病患者采用门冬胰岛素联合利拉鲁肽治疗临床疗效显著，能有效控制血糖，减少胰岛素使用量，且安全性较高。