厄贝沙坦片联合比索洛尔治疗老年高血压伴心力衰竭的心脏结构及心功能的影响

黄振东

[摘要] 目的 分析高血壓伴心力衰竭的老年患者临床以厄贝沙坦、比索洛尔联合治疗的可行性。方法 方便选取2016年8月—2017年10月期间62例Hp高血压伴心力衰竭老年者为研究对象，按数字表法随机分组，对照组共30例（厄贝沙坦）、观察组共32例（厄贝沙坦+比索洛尔），观察患者血压、心功能治疗前后指标变化，统计不良反应发生，比较两组疗效差异。 结果 治疗后观察组LVEF为（43.2±4.3）%、NO为（57.3±6.8）μgmol/L，高于对照组（38.9±4.2）%、（46.2±6.1）μgmol/L，观察组PW T为（10.5±2.1）mm、IVST为（9.7±1.8）mm、ET-1为（53.0±5.6）ng/L，低于对照组（9.3±2.3）mm、（8.6±2.0）mm、（63.4±5.2）ng/L，差异有统计学意义（t=3.979、6.750、2.147、2.219、7.564，P<0.05）;观察组治疗率为93.8%，高于对照组80.0%，差异有统计学意义（χ2=8.364，P<0.05）;组间不良反应比较，观察组发生率为9.4%，低于对照组20.0%，差异有统计学意义（χ2=4.480，P<0.05）。结论 高血压伴心力衰竭的老年患者以厄贝沙坦、比索洛尔配合治疗，治疗效果理想，患者心脏结构、心功能得到显著改善，且不良反应发生少。

[关键词] 心功能;比索洛尔;疗效;心力衰竭;厄贝沙坦

[中图分类号] R541.6;R544.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）04（c）-0107-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical feasibility of Irbesartan plus Bisoprolol in elderly high pressure （HP） patients with diastolic heart failure （DHF）. Methods A total of 62 elderly HP patients with DHF treated from August 2016 to October 2017 were convenient selected and randomly divided into control group （n=30） and observation group （n=32）. The control group received Irbesartan; the observation group received Irbesartan plus Bisoprolol. The blood pressure， cardiac function， adverse reactions and clinical efficacy were recorded and compared. Results After treatment， the values of LVEF （left ventricular ejection fraction） and NO （nitric oxide） in the observation group were （43.2±4.3）% and （57.3±6.8）μgmol/L respectively， which were higher than those in the control group [（38.9±4.2）%， （46.2±6.1）μgmol/L]. The values of PWT （posterior wall thickness）， IVST （interventricular septal thickness） and ET-1 （plasma endothelin-1） in the observation group were （10.5±2.1）mm， （9.7±1.8）mm and （53.0±5.6）ng/L， which were lower than those in the control group [（9.3±2.3）mm， （8.6±2.0）mm， （63.4±5.2）ng/L] ，the difference was statistically significant（t=3.979、6.750、2.147、2.219、7.564， P<0.05）. The cure rate in the observation group was 93.8%， which was higher than that in the control group （80.0%），the difference was statistically significant（χ2=8.364， P<0.05）. The rate of adverse reactions in the observation group was 9.4%， which was lower than that in the control group （20.0%），the difference was statistically significant（χ2=4.480， P<0.05）. Conclusion The combined mode of Irbesartan and Bisoprolol can increase the therapeutic effect， improve the cardiac structure and cardiac function of the elderly HP patients with DHF， and reduce the adverse event rate.

[Key words] Cardiac function; Bisoprolol; Therapeutic effect; Diastolic heart failure; Irbesartan

高血压是临床一种以患者血压异常升高为特征的疾病，以老年人多发，近些年发病人群逐渐趋于年轻化，目前国内外学者均已证实高血压是引发心血管疾病的主要因素之一，同时血压长时间升高还会损害靶器官。心力衰竭（DHF）便是高血压者常见并发症之一，对于两种疾病合并者，若不及时治疗病情发展，患者心肌重构，心脏负荷增加、心室顺应性降低，会加重心衰程度，危及患者生命安全[1]。如何用药控制病情、改善患者症状、促心功能、心脏结构恢复正常得到临床关注，厄贝沙坦是一种血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体抑制药能产生降压、保护靶器官作用，从而改善患者心肌肥厚症状，是临床治疗常用药[2]。有学者发生比索洛尔临床能改善左心室舒张功能，减缓心肌重构、减少心律失常的发生，用于心衰治疗能有效改善患者症状[3]。该文观察2016年8月—2017年10月期间32例患者以厄贝沙坦、比索洛尔性联合治疗的可行性，旨在为今后疾病用药提供参考，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取62例Hp高血压伴心力衰竭老年者为研究对象，按数字表法随机分组，对照组共30例，患者年龄61～78岁，平均年龄（69.8±2.1）岁，病程3～12年，平均时间（6.4±1.2）年，男17例，女13例;观察组共32例，患者年龄61～76岁，平均年龄（39.3±2.0）岁，病程3～10年，平均时间（6.3±1.0）年，男18例，女14例，病程、性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：符合相关诊断标准（舒张压90 mmHg以上，收缩压140 mmHg以上，存在不同程度左心室肥厚、心房扩大等），经检查确诊，医院伦理委员会审核通过，患者无言语、精神障碍，用药禁忌症，签署知情同意书。

排除标准：患者合并严重器质性病变、恶性肿瘤，经检查为冠心病、心肌炎等其他病因所致心衰，临床资料不完全，患者合并糖尿病，自愿退出治疗。

1.2  方法

所有患者经检查确诊后立即给予常规治疗，包括吸氧，使用利尿剂（氢氯噻嗪）减轻心脏负荷，纠正酸碱紊乱、维持水电解平衡，在血压允许情况下以硝酸盐扩管。

对照组：在上述治疗基础上使用厄贝沙坦治疗（国药准字H20100164  产品规格：75 mg），给药方式：口服;用药剂量：150 mg/次，1次/d，用时时间：2个月。

观察组：在常规治疗基础上行厄贝沙坦+比索洛尔治疗，使用比索洛尔片（国药准字H20023132  产品规格：2.5 mg），用药方式：口服;给药剂量：初始剂量为1.25 mg/次，1次/d，用药1周后，逐渐增加剂量至患者耐受剂量（最大10 mg/d），后维持此剂量持续用药，用时时间：2个月。

1.3  观察指标

观察患者心脏结构、心功能治疗前后指标变化，统计不良反应发生，比较两组疗效差异。该次观察指标左心室射血分数（LVEF）、后壁厚度（PWT）、室间隔厚度（IVST）采用彩色多普勒超声诊断;一氧化氮（NO）取血清采用硝酸还原酶法测含量，血漿内皮素-1（ET-1）使用快速定量检测仪（TRIAGE 美国）检测，不良反应统计包括：口干、头晕、消化道反应、咳嗽等。

1.4  疗效评价

疗效评估[4]：显效：经治疗心衰症状消失或趋于消失，心脏结构、心功能及血压指标恢复正常范围;改善： 经治疗症状得到改善，相关指标（血压、心功能等）得到改善，但仍需治疗;无效：经治疗症状无明显改善或加重，相关指标无明显变化。治疗率=（治愈+改善）/总人数×100.00%。

1.5  统计方法

该次数据结果采用SPSS19.0统计学软件进行分析，其中计数资料、计量资料分别以[n（%）]、（x±s）表示，采用χ2检验、t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  心脏结构、心功能指标变化

治疗后观察组LVEF、NO、PWT、IVST水平高于对照组， ET-1 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1、表2。

2.2  两组疗效观察

观察组治疗率为93.8%，高于对照组80.0%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3  不良反应统计

观察组发生率为9.4%，低于对照组20.0%，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3  讨论

心力衰竭是高血压者常见的合并症，临床认为高血压可造成机体心肌肥大、心肌损失，而心肌损失会兴奋多种系统，促体内多种神经内分泌因子激活释放，引发心肌重构，而心肌重构的相应病理变化（左心室肥厚、心律失常等）又会兴奋交感神经、肾素血管醛固酮系统，进一步加重心肌重构，造成恶性循环致心衰[5]。两种疾病合并能相互作用，加速病情发展、增加治疗难度，危及患者生命安全，如何有效治疗得到临床关注。

该次对照组治疗率为80.0%，结构表明厄贝沙坦用于疾病治疗能起到积极作用，改善患者症状。此药是AngⅡ受体阻滞剂，能选择性阻断AngⅡ，从而促血管平滑肌收缩、降低外周血管阻力，起到降压作用，同时此药还有改善心血管重塑的作用，能抑制醛固酮释放、减少内皮素分泌、促前列环素、NO合成，使血管张力恢复[6]。但临床认为单以控制血压来改善心肌肥厚等情况效果不理想，患者心衰发生与心室重构、心脏负荷增加、心肌收缩力降低有关，因此临床治疗时还应注重脏器保护、减轻或逆转心脏重构，避免心功能进一步恶化。该次观察组治疗率为93.8%高于对照组（P<0.05）;同时两组心结构、心功能指标观察比较，发现观察组治疗后观察组LVEF水平高于对照组，PWT、IVST 低于对照组（P<0.05），结果提示以厄贝沙坦、比索洛尔用于高血压、心力衰竭治疗能有效改善患者心脏结构。比索洛尔作为β受体阻滞剂，能阻断心脏β1受体，来减少心脏输血量、降低心脏血管阻力，从而改善心肌缺血情况，避免心肌进一步损失[7]。同时此药在降压的同时能减少动脉血管牵拉，减少弹力纤维断裂或退行性病患，通过发挥生物学效应抑制机体自主神经、肾素血管醛固酮系统兴奋，减少血液中儿茶酚胺释放来减缓心肌重构[8]。

有研究表明血管内皮功能障碍在心衰发生、发展中起重要作用，血浆内皮素浓度升高，会导致血管收缩加重，引发血流动力学障碍，从而使心室僵硬度、心脏后负荷增加，进而造成心肌纤维化、心室肥厚，使心室舒张功能下降、顺应性降低[9]。NO能增加心室顺应性，在心衰中发挥心脏保护作用，当其水平下降时表明机体冠状动脉舒张功能受损，患者会因心脏功能不全引发心肌重构。该次观察组治疗后ET-1水平低于对照组，NO水平高于对照组（P<0.05）;在祝河忠等[10]学者研究中试验组（常规治疗+酸比索洛尔）治疗 3 个月后NO水平为（57.27±13.60）μgmol/L、ET-1水平为（53.12±7.85）ng/L，与对照组（常规治疗）（45.19±13.08）μgmol/L、（65.26±7.20）ng/L比较，ET-1明显降低、NO水平显著升高（P<0.05），与该次研究结果相符。表明联合用药能促患者心功能改善，比索洛尔能调节改善内皮功能，阻滞、逆转心肌重构，从而有效恢复患者改善左心室舒张功能，两者联合用药能起到协同作用，从多途径、不同靶点作用，来降压，减轻心室重构、心肌重塑，避免心肌损失加重，从而提高治疗效果，促患者症状改善。该次观察组不良反应发生率为为9.4%低于对照组20.0%（P<0.05），表明联合用药安全性良好，分析原因比索洛尔对β1受体具有高选择性，可经肾、肝双途径排泄，且无内源性交感作用，有强膜稳定性，不易造成患者不耐受，同时考虑此药具有较弱收缩血管、负性肌力作用，临床在用药时先以小剂量用药，后逐渐增加药量至患者最大耐受，已发挥其生物学效应，避免心功能恶化，达到治疗效果。

综上所述，高血压伴心力衰竭的老年患者以厄贝沙坦、比索洛尔配合治疗，治疗效果理想，患者心脏结构、心功能得到显著改善，且不良反应发生少。

[参考文献]

[1]  杨华. 比索洛尔治疗高血压慢性心力衰竭的应用与可行性研究[J]. 四川解剖学杂志，2018，26（1）：23-25.

[2]  高彥利，王蔚浩，陈瑞鹏. 比索洛尔治疗高血压慢性心力衰竭的疗效及对左心室重构的影响[J].深圳中西医结合杂志，2018，28（7）：116-117.

[3]  陈晓燕，王勉，史丽. 厄贝沙坦片联合吲达帕胺片治疗高血压伴心力衰竭的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018， 34（15）：1765-1768.

[4]  于杨，刘筱，陈玲，陈曼华. 阿托伐他汀联合厄贝沙坦对原发性高血压患者心血管重塑的改善效应[J].医药导报，2016，35（2）：160-163.

[5]  付俊梅. 硝苯地平控释片联合厄贝沙坦片治疗原发性高血压的临床效果[J]. 中华临床医师杂志：电子版，2016，10（9）：1349-1351.

[6]  彭晓玲，林泽鹏，张荣奎，等.靶剂量比索洛尔治疗明显改善原发性高血压伴心力衰竭患者的心脏重构与心功能[J]. 中华高血压杂志，2012，20（1）：81-83.

[7]  李飞，袁勇，董剑廷，等. 比索洛尔对高血压合并舒张性心力衰竭患者左心室舒张功能的影响[J]. 中华高血压杂志，2012，20（12）：1178-1180.

[8]  殷宇刚，严斌. 比索洛尔干预高血压慢性心力衰竭左心室重构的研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2012，14（10）：1054-1056.

[9]  张亚西，王安伟，郑爱华. 比索洛尔在高血压慢性心力衰竭患者左心室重构中的作用[J].中国医药导报，2014，11（7）：65-68.

[10]  祝河忠，陈佳娟，潘庆敏. 比索洛尔对高血压合并舒张性心力衰竭血管内皮功能及左心室舒张功能的影响[J].中国药业，2015，24（11）：38-40.

（收稿日期：2019-01-27）