迟发性性腺功能减退症病人血清雄激素及其相关代谢指标水平城乡差异分析

梁国庆 李建辉 施慧娟 朱虔兮 郑俊彪 于晓华 张树成 李铮

伴随着我国社会老龄化进程的不断加剧，中老年男性的生殖健康日益引起广泛关注。雄激素是男性分泌的重要激素，中老年男性伴随增龄逐渐出现一系列与睾酮水平下降相关的临床和生化综合征，主要表现为不同程度的性欲下降及性功能减退、体能减退、注意力不集中、记忆力下降以及抑郁、潮热、阵汗等症状，称为迟发性性腺功能减退症（late-onset hypogonadism，LOH），可逐渐导致病人及配偶的生活质量下降［1］。目前LOH的病因未明，发病机制复杂。随着年龄的增加，睾丸功能衰退是睾酮下降的主要原因，同时还和体质量增加及一些慢性疾病如肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、肝或肾功能衰竭等原因有关，是多因素相互作用的结果［2］。本研究旨在分析上海城市社区与浙江农村社区LOH病人雄激素水平及代谢相关指标的差异。

1 资料与方法

1.1 研究对象 自2010年9月至2013年7月共抽取3000例上海市及浙江省嘉善县40～80岁有固定性伴侣的社区常住男性居民，对其进行2个问卷调查，包括中老年男性雄激素缺乏调查表（androgen deficiency in aging male， ADAM）、老年男子症状（aging male symptoms， AMS）量表［3］。 排除标准：（1）有下丘脑、垂体或肾上腺相关疾病病史；（2）有精神心理性疾病者，如焦虑或抑郁、强迫性格等；（3）有生殖系统畸形或下腹部重大手术史者；（4）有严重肝肾功能异常或长期的慢性疾病，如心肌梗死、糖尿病、卒中等严重疾病者。所有入选者均为当地居民，个体之间无血缘关系，并签署知情同意书。

1.2 研究方法 收集被调查者的一般情况，如年龄、身高、腰围（WC）、体质量等。所有研究对象均于早晨8：00～10：00抽取空腹肘静脉血测定雄激素、血糖、胆固醇等指标。采用化学发光法检测血清总睾酮（total testosterone，TT）及性激素结合球蛋白（sex hormonebinding globulin，SHBG），酶联免疫法测定游离睾酮（free testosterone，FT），溴甲酚绿法检测血清白蛋白，并根据已知测定的TT、SHBG和血清白蛋白浓度计算生物活性睾酮 （ bioavailable testosterone， Bio-T）［3］。LOH阳性诊断标准：ADAM量表阳性或AMS问卷计分≥27 分，且 FT≤0.3 nmol／L［4］。 比较城市社区与农村社区LOH病人间雄激素水平及其各项代谢相关指标的差异。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（¯x±s）表示，2组间比较采用成组t检验，多组间比较采用单因素方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 共获得符合条件的有效问卷2673份，有效率为89.1%，其中上海社区977份，浙江农村社区1696份。被调查者平均年龄（58.97±7.85）岁，LOH阳性者458例（17.13%），其中上海社区LOH阳性者（城市LOH组）217例，患病率为22.21%；浙江农村社区LOH阳性者（农村LOH组）241例，患病率为14.21%。上海社区LOH的患病率较浙江农村社区明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。上海社区LOH病人的胆固醇水平较浙江农村社区人群明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；而两社区LOH病人体质量指数（body mass index，BMI）、WC及空腹血糖（fasting blood glucose， FBG）差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 1。

表1 两社区LOH病人间一般情况比较（¯x±s）

2.2 两社区LOH病人间雄激素水平比较 两社区LOH病人的 TT和 SHBG水平差异无统计学（P＞0.05），而 Bio-T及 FT水平差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。 见表2。

表2 两社区LOH病人雄激素水平比较（¯x±s，nmol／L）

2.3 两社区LOH病人各年龄段一般情况比较 城市LOH 组40～49岁、50～59岁、60～69岁及70～80 岁年龄段分别为43例、68例、81例及25例，农村LOH组分别为38例、76例、97例及30例。2组间4个不同年龄段LOH病人的WC及FBG水平差异无统计学意义（P＞0.05）。60～69岁的城市LOH组BMI及胆固醇水平较农村LOH组升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；其他年龄段2组LOH病人的BMI及胆固醇水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两社区LOH病人各年龄段一般情况比较（¯x±s）

2.4 两社区LOH病人各年龄段雄激素情况比较TT及SHBG水平在各年龄段LOH病人之间差异无统计学意义（P＞0.05）。60～69岁城市 LOH组 FT及Bio-T水平均较农村LOH组低下，差异具有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；其他年龄段2组LOH病人 FT及 Bio-T水平差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 4。

3 讨论

人体的睾酮有3种形式存在，即 44%睾酮与SHBG结合（不具有生物学活性），54%睾酮与血清白蛋白疏松结合，约2%为不结合的FT，后两者共同构成Bio-T，并通过靶器官发挥生物学作用。有研究表明，TT在LOH诊断方面存在明显局限性，与LOH症状问卷无显著的相关性［5］，其主要是针对下丘脑-垂体或睾丸病变者，而并非针对由于人体衰老而出现性腺机能减退的男性［6］。由于FT相对于TT的敏感性较高，它与血压、血糖、血脂等存在更强的相关性，因此以TT水平作为LOH参考指标容易造成漏诊［7］。只有测定FT水平才能真正反映血清中发挥生物学效应的睾酮水平，其比TT水平与症状的相关性更大［8］。因此，本研究采用根据症状量表与FT水平测定相结合的方法诊断LOH。

表4 各年龄段雄激素水平比较 （nmol／L）

男性血清睾酮水平达峰年龄为25～30岁，然后体内的雄激素水平伴随年龄增长而逐渐下降，每年平均下降1%～1.4%，FT下降2.7%，与年龄相关的血清睾酮水平下降目前被认为与下丘脑-垂体-性腺轴功能减退、睾丸间质细胞自身损害、SHBG增加有关［9-10］。睾酮水平下降导致成年男性的LOH发病风险增加，与肥胖、体质量增加、代谢综合征和慢性病相关［11］。我国地域辽阔，经济收入差异明显，城乡居民生活习性亦不尽相同，因此LOH的患病率存在着一定的差异。近期针对我国发达地区的社区流行病学调查发现，约9.1%的中老年男性出现LOH病征及血清睾酮水平低下［12］。本研究发现，中老年男性人群的LOH总患病率为17.13%，其中上海社区LOH的患病率（22.21%）较浙江农村社区（14.21%）明显增高。

老龄化是LOH疾病发生的直接和必然因素，但除年龄因素外，还有众多危险因素，主要包括过度肥胖、不同生活方式、环境和社会经济因素等［13］。男性体内的血清雄激素水平与代谢综合征发生存在一定联系，血清睾酮可能参与调节人体糖脂代谢，睾酮水平降低可以造成糖脂代谢紊乱，促进体脂重新分布及脂肪细胞体积的缩小，诱发高血压、2型糖尿病、腹型肥胖［14］。肥胖男性血清睾酮水平偏低，而体质量减轻后睾酮水平将会随之上升［15］。因此，本研究针对城乡社区人群的不同生活习性、不同BMI情况及代谢性疾病进行LOH病人相关危险因素探讨。本研究发现，城市LOH男性人群的胆固醇水平较农村社区LOH人群高，可能是城市中老年男性高热量饮食，同时运动量较农村人群相对较少，导致其血清FT及Bio-T水平明显下降，这与国内其他研究结果一致［15］。

针对城乡LOH人群4个不同年龄段的结果进行分析，发现不同年龄段TT及SHBG水平差异无统计学意义，但60～69岁的城市社区LOH病人的BMI及胆固醇水平较农村社区LOH病人升高，且此年龄段病人的FT及Bio-T水平明显低于农村社区。出现这种情况的可能因素有：（1）地域饮食差异影响。由于社会经济发展不平衡，导致城乡经济收入差异较大，居民生活习惯、饮食结构不同，城市人群饮食中的热量摄入量较农村人群较高，而农村人群纤维摄入含量较高。（2）文化职业影响。城市人群从事科教文化及行政管理工作相对较多，而农村人群则以从事体力劳动者为多，可能导致农村社区人群的总体BMI值偏低，睾酮活性相对较高。（3）劳动强度的差异。60～69岁年龄段的城市居民刚从工作岗位退休，平时劳动强度又较农村人群低，高蛋白、高脂饮食又较农村人群高，肥胖者所占人群的比例较大，而同年龄段的农村人群则在职业上没有明显的差异，可能直接导致两者BMI、胆固醇代谢及雄激素水平的差异。

总之，本研究结果显示，上海社区LOH病人的胆固醇水平较浙江农村社区人群高，而FT及Bio-T水平明显低于浙江农村社区，其中以60～69岁年龄段人群差异更明显，饮食结构差异、营养过剩及缺少运动可能是其主要原因。