COPD合并呼吸衰竭患者血清胆碱酯酶、前白蛋白水平及与预后的关系

刘京鹤 常宇飞 王建愉 秦 卓 马剡芳

慢性阻塞性肺疾病(chronic odstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系统的常见病与多发病，且是一种破坏性的肺疾病并以发生率高、病情重、预后差等为主要特点[1]。其病因主要为小气道发生相关病变或肺部的实质组织损伤，若不及时治疗则可导致患者并发多种并发症，呼吸衰竭作为COPD急性加重期的一种并发症并可造成患者死亡[2]。COPD的急性加重期患者因体内严重缺氧会导致肝脏受到伤害，研究表明胆碱酯酶(cholinesterase，CHE)作为反应肝脏合成蛋白质功能的重要指标，可反映COPD合并呼吸衰竭患者的病情[3]。前白蛋白(prealbumin，PA)是由于肝脏合成的蛋白质并可反映早期肝细胞损害程度[4]。关于血清CHE、PA水平是否能够作为COPD合并呼吸衰竭患者病情进展及判断预后中的重要指标尚未见报道，因此本研究针对COPD合并呼吸衰竭患者血清CHE与PA水平变化及其与预后的关系进行探讨。

资料与方法

1.一般资料:选取2015年3月～2016年6月期间笔者医院收治的173例COPD患者作为研究对象，其中男性93例，女性80例，患者年龄为48～72岁，平均年龄55.26±9.68岁，平均BMI为22.37±3.58kg/m2，平均病程为15.36±5.34年。COPD缓解期组51例、COPD急性加重期组50例、COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭组72例。根据住院期间COPD合并呼吸衰竭患者存活的53例患者作为生存组，死亡的19例作为死亡组，其中呼吸衰竭(Ⅱ型)诊断标准为海平面、静息状态、呼吸空气条件下血氧分压(PaO2)<60mmHg(1mmHg=0.133kPa)，血二氧化碳分压(PaCO2)>50mmHg。各组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①所有患者均符合中华医学会制定的COPD诊断标准[5]；②无高血压或心力衰竭等疾病；③临床资料完整者。排除标准：①心功能不全者；②患有恶性肿瘤者；③合并冠心病、肝脏、肾脏等器官功能严重障碍患者；④既往脑出血或脑梗死患者；⑤合并恶性疾病患者；⑥中途退出研究的患者。COPD急性加重期及其合并呼吸衰竭患者均于入院时给予广谱抗生素、氧疗、支气管扩张剂及无创通气等治疗。

2.研究方法：(1)检测血清CHE与PA水平：所有患者均于入组时清晨空腹状态下抽取静脉血3ml，离心后吸取血清，采用丁酰硫代胆碱法并选用试剂盒(北京利德曼生化技术有限公司)检测血清CHE水平，正常参考值为(5～12)kU/L。采用免疫比浊法并选用试剂盒(浙江伊利康生物技术有限公司)检测血清PA水平，正常参考值为250～400mg/L，仪器为AU 5800型全自动生化分析仪(美国贝克曼公司)，所有操作均严格按照说明书进行操作。(2)指标检测：所有受试者均在入院时抽取清晨空腹静脉血5ml，3000r/min转速离心15min，吸取血清置于-70℃冰箱保存。检测血清白蛋白(ALB)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)，所有检测试剂及标准品均购自上海北加生化试剂有限公司。采用乳胶免疫比浊法(日本SEKISUI公司)检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。生存组与死亡组患者均进行急性生理学及慢性健康状况评分系统评分(APACHEⅢ评分)。(3)肺功能指标检测：应用日本福田公司生产的ST-75型肺功能检测仪测定第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1/Pred)与用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)。

结 果

1.各组血清CHE与PA水平比较:各组患者血清CHE与PA水平存在明显差异，COPD合并呼吸衰竭组患者血清CHE与PA水平显著低于COPD急性加重期组与COPD缓解期组(t=2.945,P=0.004；t=7.936，P=0.001)，COPD急性加重期组患者血清CHE与PA水平显著低于COPD缓解期组(t=4.799,P=0.001)，详见表1。

表1 各组血清CHE与PA水平比较

2.COPD合并呼吸衰竭组患者中生存组与死亡组间血清CHE与PA水平比较:COPD合并呼吸衰竭死亡组患者血清CHE与PA水平显著低于生存组(P<0.05)，详见表2。

3.COPD合并呼吸衰竭生存组、死亡组患者临床指标比较:COPD合并呼吸衰竭死亡组患者ALB、AST、 TP与FEV1/Pred均显著低于生存组(P<0.05)，而ALP、hs-CRP与APACHEⅢ评分均显著高于生存组(P<0.05)，详见表3。

表2 COPD合并呼吸衰竭组患者中生存组与死亡组间血清CHE与PA水平比较

表3 生存组、死亡组患者临床指标比较

4.COX比例风险回归分析COPD合并呼吸衰竭患者预后的相关因素:将影响COPD合并呼吸衰竭患者预后的相关因素进行COX比例风险回归分析，COX单因素分析结果显示PA、CHE、TP与hs-CRP水平均为COPD合并呼吸衰竭患者预后的危险因素，COX多因素分析结果显示血清PA与CHE水平均为COPD合并呼吸衰竭患者预后的独立危险因素，详见表4、表5。

表4 COX单因素回归分析COPD合并呼吸衰竭患者预后因素

讨 论

COPD以气道与肺血管的慢性炎症改变以及通气功能阻塞为主要临床表现，其临床症状加重进而发

表5 COX多因素分析COPD合并呼吸衰竭患者预后因素

展为呼吸衰竭[6]。由于患者的肝功能受损引起CHE水平下降，而PA是一种负急性时相蛋白并与COPD急性加重期患者病情进展及严重程度呈显著相关[7～9]。目前关于CHE、PA与COPD合并呼吸衰竭患者预后的相关性研究相对较少，因此本研究主要分析血清CHE、PA水平与COPD合并呼吸衰竭患者疾病进展及评估的关系，可为临床早期诊断及预后评估提供理论依据。

CHE是由肝细胞产生的糖蛋白，可作为肝脏合成蛋白质功能的重要指标[10]。研究表明，COPD合并急性衰竭患者体内缺氧会抑制中枢神经性胆碱酯酶合成进而加快体内胆碱酯酶分解，缺氧、感染等因素可引发全身反应并释放大量乙酰胆碱进而抑制胆碱酯酶的活性[11,12]。PA是由肝脏组织合成与分泌的急性相关性反应蛋白，其血清表达水平下降幅度与肝脏实质组织损害严重程度密切相关[13]。相关研究表明，血清CHE与PA的半衰期较短且不易受外源性因素的影响，并均可反映肝脏早期的储备功能[14]。本研究结果显示，COPD合并呼吸衰竭组患者血清CHE与PA水平显著低于COPD急性加重期组与COPD缓解期组，COPD急性加重期组患者血清CHE与PA水平显著低于COPD缓解期组，说明COPD合并呼吸衰竭患者血清CHE与PA水平显著降低，随着病情严重程度的增加而逐渐降低且差异有统计学意义，提示患者发生COPD合并呼吸衰竭时血清CHE与PA水平会迅速降低且随着患者CHE与PA水平的降低幅度增大，其疾病严重程度甚至病死率就越高。

COPD合并呼吸衰竭是临床危重症，以气流不完全可逆性限制为主要病理学特征，且常伴随呼吸短促与痰液增多等炎性反应[15]。因此，早期诊断并及时治疗COPD合并呼吸衰竭对改善患者预后具有重要意义。研究报道指出血清CHE含量可用于大面积脑梗死早期等急重症患者的病情与预后评估，其含量越低患者病情越重且病死率越高[16]。相关研究表明，CHE与PA不仅可用于评估患者肝脏损伤，同时可作为判断肝功能严重程度与预测预后的重要指标[17]。

本研究将COPD合并呼吸衰竭患者入院期间的生存情况分为生存组与死亡组，结果显示死亡组患者血清CHE与PA水平显著低于生存组，进一步分析发现死亡组ALB、AST、TP与FEV1/Pred均显著低于生存组，而ALP、hs-CRP与APACHEⅢ评分均显著高于生存组，其中上述指标可准确反映肝细胞合成的生理学构建功能并与肝脏实质组织及肺功能受损的严重程度密切相关[18]。同时本研究采用COX比例风险回归分析COPD合并呼吸衰竭患者预后的相关因素，血清PA与CHE水平均为患者预后的独立危险因素，提示血清PA、CHE水平与COPD合并呼吸衰竭患者预后密切相关，其表达水平越低患者预后越差。

综上所述，血清CHE与PA水平对COPD合并呼吸衰竭患者疾病严重程度与预后均具有较高的评估价值，且均可作为预测患者疾病进展与评估预后的有效指标。