利水类中药联合腹腔灌注化疗治疗卵巢癌 腹腔积液的Meta分析

刘畅 刘梦琳 孙晓峰

〔摘要〕 目的 评价利水类中药联合腹腔灌注化疗对卵巢癌腹腔积液的客观疗效和安全性。方法 检索Cochrane Library、EMbase、CBM、PubMed、VIP 和WanFang Data数据库1998年1月25日至2017年12月25日的利水类中药联合腹腔灌注化疗治疗卵巢癌腹腔积液的临床对照研究。参考Cochrane系统评价手册的质量评价标准对纳入文献进行质量评价后，使用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果 共11篇文献包含778例患者符合纳入标准。Meta分析表明，利水类中药联合腹腔灌注化疗治疗卵巢癌腹腔积液的客观疗效优于对照组，其差异有统计学意义（OR为0.26， 95% CI 0.18，0.37）。结论 利水类中药联合腹腔灌注化疗对卵巢癌腹腔积液的疗效较好，推荐结合患者具体情况进行临床应用。

〔关键词〕 利水类中药;卵巢癌;腹腔积液;Meta分析;随机临床试验

〔中图分类号〕R273       〔文献标志码〕A       〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.10.011

Meta-analysis on Chinese Materia Medica for Promoting Urination Combined with Intraperitoneal Perfusion Chemotherapy in Treating Ovarian Cancer Ascites

LIU Chang， LIU Menglin， SUN Xiaofeng*

（Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China）

〔Abstract〕 Objective To assess objective efficacy and safety of Chinese materia medica for promoting urination combined with intraperitoneal perfusion chemotherapy in the treatment of ovarian cancer ascites. Methods Controlled clinical trails on Chinese materia medica for promoting urination combined with intraperitoneal perfusion chemotherapy in treating ovarian cancer ascites were retrieved from Cochrane Library， EMbase， CBM， PubMed， VIP and Wanfang Data from January 25， 1998 to December 25， 2017. According to quality assessment criteria in Cochrane manual of system assessment， included literatures were performed quality assessment. And meta-analysis was performed by RevMan 5.2 software. Results A total of 11 literatures involving 778 patients met the inclusion criteria. Meta-analysis indicated that the objective efficacy of Chinese materia medica for promoting urination combined with intraperitoneal perfusion chemotherapy was better than that in the control group in the treatment of ovarian cancer ascites， with statistically significant difference （OR=0.26， 95% CI [0.18， 0.37]）. Conclusion Chinese materia medica for promoting urination combined with intraperitoneal perfusion chemotherapy has good efficacy in the treatment of ovarian cancer ascites， which is recommended for clinical application while combining specific situation of the patient.

〔Keywords〕 Chinese materia medica for promoting urination; ovarian cancer; ascites; Meta-analysis; randomized clinical trial

卵巢癌是女性生殖系統常见肿瘤之一，位于妇科恶性肿瘤第3位[1]。流行病学报道显示，约60%～80%卵巢癌患者初次诊断已进入晚期，其中超过50%合并腹腔积液，化疗仍是治疗卵巢恶性肿瘤的重要手段。化疗药物在抗肿瘤的同时可减少腹水，但往往会致骨髓造血功能受到一定程度的抑制，以及出现胃肠道反应等不适[2]。近年来中医药以其多靶点干预、整体调理等优点，被广泛应用在恶性肿瘤继发腹腔积液临床治疗上。利水法，指渗泄水湿、通调水道，治疗水湿内停病证的中医治法。利水法包含了水病的诸多治法，滋阴利水、温阳利水、泻下利水、活血利水、淡渗利水及健脾利水等皆属于中医利水法。利水法除了有使停聚于体内的水液通过利尿排出体外的作用外，还可发挥通利诸窍而通阳、防补药滋腻留邪、通调水道等治疗作用[3]。本研究搜集相关文献，通过Meta分析方法全面探讨利水类中药联合腹腔灌注化疗对卵巢癌腹腔积液的客观疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1  资料来源

1.1.1  研究对象  选择1998年1月25日至2017年12月25日符合纳入标准，采用利水类中药联合腹腔灌注化疗，并配以对照组治疗卵巢癌腹腔积液的临床试验资料。

1.1.2  检索策略  制定利水类中药联合腹腔灌注化疗组治疗卵巢癌腹腔积液临床对照研究的高敏感检索策略。检索更新至2017年12月25日。检索Cochrane Library; PubMed; EMbase; CBM; VIP;WanFang Data;中国知网;中国学术期刊网络出版总库;中国学术会议论文全文数据库;中国学位论文全文数据库。

1.1.3  检索方法  中文检索词：利水类中药AND卵巢癌腹腔积液。

英文检索词：Promoting Urination Chinese Medicinals AND ovarian cancer ascites

1.2  文獻筛选

1.2.1  文献纳入标准[4]  （1）以权威专业标准诊断为卵巢癌腹腔积液;（2）无论是否采用盲法，对已公开发表的随机对照试验;（3）研究结果为利水类中药联合腹腔灌注化疗治疗卵巢癌腹腔积液;（4）满足Meta分析需最少2篇对照组治疗相同且为同种资料类别;（5）两组基线有可比性，均衡性好。

1.2.2  文献排除标准  （1）综述摘要、个案报道、评论文章、学者经验总结、理论论述;（2）诊断及排除标准不明确;（3）重复发表或数据不明，非对照的临床试验;（4）结果没有疗效指标或缺少规范的疗效评价标准。

1.3  资料提取

经筛选后符合纳入要求的文献，由2名评价员独立提取纳入研究资料，重点在提取实验中实验组和对照组治疗有效例数，同时需记录实验设计方法、出版年、第一作者、疗程、组间均衡性、给药途径、退出或失访病人的比例、评价指标等。最后，评价员进行结果交叉核对，如遇意见不同，则由双方讨论或第三者协调解决。

1.4  数据搜集与统计学分析

用Rev Man 5.2软件包进行统计。计数资料用比值比（odds ratio，OR）表示，计量资料用加权均数差（weighted mean difference，WMD）表示，两者均用95%的可信区间（confidence interval，CI）。首先对纳入研究进行异质性检验，异质性采用卡方检验（检验标准为α=0.1）。当各研究结果之间有异质性时，查询产生原因后采用随机效应模型进行Meta分析;当各研究结果之间没有异质性时（α>0.1），采用固定效应模型进行Meta分析。潜在的发表偏倚采用“倒漏斗”图示分析，对纳入文献试验偏倚进行讨论[5]。

2 结果

2.1  文献检索结果

初检出文献431篇，经逐层筛选后，最终纳入11篇文献，共报道778例卵巢癌腹腔积液患者分配到接受利水类中药联合腹腔灌注化疗组治疗与对照处理。7篇文献报道了不良反应，没有严重不良反应。2.2  纳入文献的质量评价

根据Cochrane系统评价员手册的RCT质量评价标准进行质量评价，包括：（1）分配方案是否隐藏;（2）随机方法;（3）是否采用盲法;（4）数据的完整性;（5）是否选择性报告研究结果;（6）其他偏倚来源。全部表中，“是”提示低偏倚风险，“否”提示高偏倚风险，“不清楚”提示不确定偏倚风险。纳入研究的基本特征和方法学质量评价见表1-2。

2.3  纳入文献的客观疗效结果

纳入文献共11篇。总体异质性χ2检验P=0.86，I2=0%，表明无明显的异质性。采用固定效应模型，结果显示，客观疗效优于对照组，其差异有统计学意义（OR为0.26， 95% CI 0.18，0.37）。见图1。

2.4  不良反应

2.4.1  胃肠道反应  纳入文献共7篇，χ2检验P=0.52，I2=0%，表明无明显的异质性。采用固定效应模型，结果显示，利水类中药联合腹腔灌注化疗组治疗卵巢癌腹腔积液，能明显降低胃肠道反应，其差异有统计学意义（OR为1.41 95% CI 0.98，2.03）。见图2。

2.4.2  白细胞减少  纳入文献共6篇，患者总数为454例，总体异质性χ2检验P=0.49，I2=0%，表明无明显的异质性。采用固定效应模型，结果显示，利水类中药联合腹腔灌注化疗组治疗卵巢癌腹腔积液的疗效优于对照组，其差异有统计学意义（OR为1.63 95% CI 1.09，2.45）。见图3。

2.5  纳入试验发表偏倚

客观疗效比较的倒漏斗图（见图4），显示结果基本集中漏斗中上部分，分布稍显不对称，提示发表性偏倚不大。

3 讨论

卵巢癌腹水在中医学中属于“臌胀”的范畴[16]，臌胀是以腹部膨胀如鼓，临床以腹胀大如鼓、皮色苍黄，重者脐孔突出、腹壁脉络显露为特征，与腹水的主症基本相吻合。喻嘉言所著《医门法律·胀论》曰“胀病亦不外水裹、气结、血凝”，因而臌胀病机为气虚水湿内停、癌毒内结[17]。现阶段而言，治疗趋势为提高患者的生存质量。化疗虽能够抑制及杀死癌细胞，但也会损伤肝脾，致脾胃失调、气血亏损[18]。利水类中药加入后，控制腹水及改善化疗不良反应的效果愈为显著。

本研究纳入的11篇研究皆为阳性结果，由于缺乏灰色文献，使结论的论证强度受到限制[4]。中药多为水煎剂，某些道地药材缺乏，导致中药材质量下降;中医证型缺乏统一标准，研究者完全依靠自己的临床经验，处方用药也极为广泛，可比性差实施偏倚是不可避免的。另外，纳入研究中对RCT的正确描述缺乏，仅2个研究描述了随机方法，所有研究均未提及使用分配隐藏及盲法，可能导致选择性偏倚、测量偏倚和实施偏倚[5]。

本系统评价的结果显示，利水类中药联合腹腔灌注化疗组对卵巢癌腹腔积液的作用是肯定的，特别在减轻患者临床症状、改善生活质量等方面。但是，纳入研究存在一定方法学上的缺陷，评价过程可能存在偏倚等局限性，还需进行更大样本的临床研究进一步验证。

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