低分子肝素钙、瑞舒伐他汀钙联合甲磺酸加贝酯治疗脂性胰腺炎临床评价*

徐建军 ，朱万喜 ，熊 辉 ，万 强 ，李正宗 ，李生用 ，刘 波

（1.中国十九冶集团有限公司职工医院·四川省攀枝花市第六人民医院，四川 攀枝花 617023；2.四川省郫县人民医院，四川 成都 611730）

高脂血症为临床最常见的血脂性疾病，随着病情的发展可引发黄色瘤及冠状动脉粥样硬化[1-2]，还可导致胰腺炎[3]。急性胰腺炎属急腹症，起病急骤、病情进展快、并发症多、死亡率高、预后差[4-5]。高脂血症是引发急性胰腺炎的主要原因[6]，但具体机制目前尚未阐明。寻找安全有效的药物及治疗方案及时治疗高脂血症性胰腺炎（即脂性胰腺炎）及改善其预后是关键[7-8]。本研究中探讨了低分子肝素钙、瑞舒伐他汀钙联合甲磺酸加贝酯治疗脂性胰腺炎的临床疗效及预后。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合脂性胰腺炎临床诊断标准[9]；存在腹痛、腹胀及呕吐等急性胰腺炎临床表现。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

排除标准：其他原因所致胰腺炎；重症胰腺炎；原发性肝肾功能障碍、贫血和糖尿病；对本研究拟用药物或成分过敏；临床资料不完整。

病例选择与分组：选取中国十九冶集团有限公司职工医院肝胆胰外科2015年1月至2018年1月收治的脂性胰腺炎患者118例，按治疗方法的不同分为对照组（50例）和观察组（68例），两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者均予禁食、胃肠减压、抗感染、抑酸等脂性胰腺炎常规治疗，并予低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060191，规格为每瓶 0.5 mL ∶5 000 AⅩa U），皮下注射，每次4 500 U，每日1次（患者病情稳定可进食后）；口服瑞舒伐他汀钙片（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20080670，规格为每片10 mg），每次10 mg，每日1次。观察组患者加用注射用甲磺酸加贝酯（哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字H20058489，规格为每支0.1 g），前 4天将0.3 g注射用甲磺酸加贝酯混合500 mL 5%葡萄糖注射液静脉滴注，每日1次，从第5天开始将剂量调整为0.10 g，其余同上，连用11 d。两组均治疗15d。

1.3 观察指标

观察患者腹痛、腹膜炎体征、胃肠功能紊乱情况，并记录上述指标消失时间。分别于入院时、治疗期间及治疗结束后抽取患者静脉血液各5 mL，3 000 r/min离心15 min，分离血清，置-70℃贮藏待检，采用COBAS 8000型全自动生化分析仪（瑞士罗氏诊断产品有限公司）检测三酰甘油（TG）和血淀粉酶水平。局部评分采用Balthazar CT评分标准[10]：胰腺正常，计为0分；胰腺局限性肿大，计为1分；轻度炎症、胰腺坏死比例小于30%，计为2分；胰腺周围1处积液或蜂窝织炎，计为3分，胰腺周围1处积液或积气、胰腺坏死30% ～50%，计为4分，胰腺坏死超过50%，计为6分。全身评分采用急性生理与慢性健康（APACHEⅡ）评分标准[11]：包括生命体征、血钠、血钾、血肌酐、血细胞比容、原有慢性疾病等，评分结果大于8分，表示患者健康状况较差，得分越高，机体状况越差。预后情况包括重症化、手术治疗、二次手术及死亡率。观察治疗期间两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。

3 讨论

高脂血症可导致胰液排泄困难而大量聚集，随着其含量的增加，胰脂肪酶大量渗出，分解TG，促进了脂肪酸的产生，从而激活胰蛋白酶原，导致胰腺功能障碍[12]。此外，血脂水平过高激活了血小板损害微循环，故降低TG水平和改善胰腺循环是治疗脂性胰腺炎的基本原则[13]。

本研究结果显示，两组患者治疗后的TG及血淀粉酶水平均较治疗前明显下降，全身症状和局部情况也明显改善，表明两种方案治疗脂性胰腺炎均有一定临床价值。观察组患者上述指标下降水平和改善情况均更明显，且胰腺炎相关临床症状消失及指标水平恢复正常所需时间均明显较短。低分子肝素钙具有较高的抗凝血因子Ⅹa活性，可促进血管内皮细胞相关递质的释放，对纤溶酶具有激活作用，可改善血液循环状态[14]。低分子肝素钙对TG和乳糜微粒有一定水解作用，可减少血脂沉积，从而降低脂肪栓形成和血管阻塞的风险，在降低TG的同时也改善了血液循环[15]。

表2 两组患者相关指标改善时间及住院时间比较（X ± s，d）

表3 两组患者预后情况比较[例（%）]

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

表5 两组患者相关指标水平和评分比较（±s）

表5 两组患者相关指标水平和评分比较（±s）

注：与本组治疗前比较，#P＜0.05。

组别对照组（n=50）观察组（n=68）t值P值TG（mmol/L） 血淀粉酶（U/L） Balthazar CT评分（分） APACHEⅡ评分（分）治疗前13.26±4.62 12.86±4.48 0.473 0.637治疗后3.86±1.60#1.28±0.64#12.063＜0.001治疗前402.84±86.20 410.06±86.04 0.102 0.919治疗后82.36±18.62#56.48±10.24#9.655＜0.001治疗前1.86±0.56 1.80±0.50 0.612 0.542治疗后1.02±0.32#0.58±0.10#10.667＜0.001治疗前18.26±2.48 18.06±2.40 0.441 0.660治疗后9.60±1.26#6.18±0.64#19.274＜0.001

瑞舒伐他汀钙属临床一线调血脂药物，可抑制胆固醇合成限速酶的活性，从而减少胆固醇合成量，起到调血脂的作用[16]；还具有抗氧化、抗炎性反应及保护血管的功能，可改善血液循环[17]。甲磺酸加贝酯属非肽类蛋白酶抑制剂，可抑制胰蛋白酶活性，缓解胰腺损伤进一步加重[18]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组患者重症化率、手术治疗率及死亡率均显著降低，预后效果更好，且两组患者均未出现严重不良反应。

综上所述，低分子肝素钙、瑞舒伐他汀钙联合甲磺酸加贝酯治疗脂性胰腺炎，可改善临床症状，降低相应指标水平，预后效果较好，且不增加不良反应。