电针联合独活寄生丸治疗老年膝骨关节炎的疗效及对炎性因子的影响

膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是临床常见的骨关节疾病,可导致关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生及肌肉萎缩等关节结构的异常或破坏,进而引起关节畸形和功能障碍[1]。KOA的患病率随年龄的增长而增高,其发病率近年来有明显上升趋势,已成为老年人群的常见病、多发病。炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、IL-8及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)可通过调节KOA的免疫机制,参与其发生发展过程[2-3]。研究发现,电针联合独活寄生丸能够调理KOA病人气血,疏通病人的经络,改善其血液循环,有利于炎性物质的吸收及组织修复[4]。因此,本研究通过观察电针联合独活寄生丸治疗老年KOA病人的临床效果,分析治疗前后病人血清IL-6、IL-8及TNF-α水平变化,为老年KOA的临床诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2018年6月海南省第五人民医院收治的老年KOA病人170例,其中男61例,女109例,年龄60～83岁,平均(67.42±8.53)岁。根据KOA的X线Kellgren/Lawrence影像学分级系统分为Ⅰ级32例、Ⅱ级80例、Ⅲ级58例。纳入标准:(1)年龄≥60岁,且病历资料完整;(2)符合1995年美国风湿病协会修订的KOA诊断标准。排除标准:(1)有膝关节外伤史、手术史;(2)类风湿关节炎、强直性脊柱炎、膝关节肿瘤结核、严重骨质疏松等;(3)凝血障碍或使用抗凝药物者;(4)有严重肝肾功能疾病及精神障碍者。本研究经医院伦理委员会批准,并与病人或家属签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 分组方法:170例老年KOA病人按随机数字表法分为观察组85例和对照组85例。对照组采用电针+扶他林治疗,观察组采用电针+扶他林+独活寄生丸治疗。

1.2.2 治疗方法：(1)扶他林治疗:膝关节局部外用,取扶他林乳膏剂(北京诺华制药有限公司生产,国药准字H10980297)适量均匀涂抹于患部周围,轻揉2 min, 3次/d,早、中、晚各1次,14 d为1个疗程,共治疗2个疗程。(2)电针治疗:针灸取穴为膝关节内外膝眼穴,采用直径为0.4 mm,长度为65 mm的针灸针,刺入针深度为2.0～2.5寸,待穴位有酸麻胀痛感后,接通电针仪(上海华宜医用仪器公司生产,型号BT701-1B),采用强度为8 mA的疏密波和断续波,强度以病人能耐受为度。每次45 min,连续治疗6周,每周3次。(3)独活寄生丸治疗:口服独活寄生丸(武汉中联药业公司生产,国药准字Z42020823),1丸/次,2次/d,连续治疗4周。2组均随访6周。

1.2.3 观察指标:治疗前及随访6周后抽取病人空腹静脉血,分离血清标本后置于-70 ℃保存待检。采用酶联免疫吸附法检测血清IL-6、IL-8及TNF-α水平,试剂盒由美国R&D公司提供。操作过程均严格按照试剂盒说明书进行。采用肢体活动疼痛视觉模拟评分(visual analog scale,VAS)、Lequesne膝关节功能评分和WOMAC骨关节炎指数评价病人膝关节疼痛和功能情况。

1.2.4 疗效评价:所有病人治疗后参照《中医病证诊断疗效标准》中膝关节骨关节炎的疗效评定标准。治愈:病人关节活动正常,且病人疼痛消失;显效:病人关节活动不受限,且病人疼痛明显改善;有效:病人关节活动轻度受限,且病人疼痛改善;无效:病人关节活动及疼痛无改善。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组一般资料比较 观察组与对照组的性别、年龄、病程、体质量指数、Kellgren/Lawrence分级、高血压、高血脂、糖尿病、冠心病、吸烟及骨折比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后膝关节疼痛评分和功能评分比较 2组治疗前VAS评分、Lequesne评分及WOMAC评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组和对照组VAS评分、Lequesne评分及WOMAC评分均明显低于治疗前(P<0.05),且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

2.3 2组治疗前后血清IL-6、IL-8及TNF-α水平比较 观察组与对照组治疗前血清IL-6、IL-8及TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显低于治疗前(P<0.05),且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表3。

2.4 2组疗效比较 观察组总有效率为92.9%,对照组总有效率为75.3%,2组差异有统计学意义(χ2=9.907,P<0.05)。见表4。

2.5 2组治疗后不良事件发生情况比较 2组病人全部完成治疗,对照组出现不良反应8例,不良反应发生率为9.4%;观察组出现不良反应6例,不良反应发生率为7.1%,2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗期间仅发生轻度不良反应,均未影响后续治疗及治疗结果。见表5。

3 讨论

KOA是老年人常见的慢性退行性关节疾病,可引起关节功能受限、畸形、脱位,严重影响病人生存质量。随着社会人口老龄化问题越来越严重,KOA已成为老年人致残的主要疾病之一[5]。其治疗目的为抑制炎症,缓解膝关节疼痛,改善膝关节功能。

表2 2组治疗前后膝关节疼痛评分和功能评分比较分,n=85)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05,△△P<0.01

表3 2组治疗前后血清IL-6、IL-8及TNF-α水平比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05,△△P<0.01

表4 2组疗效比较(n,%,n=85)

注:与对照组比较,*P<0.05

表5 2组治疗后不良反应发生情况比较(n,%,n=85)

目前临床上主要应用非甾体类抗炎镇痛药物、糖皮质激素及软骨保护剂等。扶他林通过抑制环氧合酶而减少前列腺素的生物合成,起到抗炎、镇痛作用。电针作为传统针灸疗法的发展,其低频脉冲电流有止痛、镇痛、缓解肌肉和血管痉挛的作用[6]。独活寄生丸中独活具有祛风除湿、通痹止痛功效,寄生具有补肝肾、通利血脉、强筋健骨功效,对炎症早期引起的组织水肿和渗出有抑制和镇痛作用[7]。本研究结果显示,观察组治疗后VAS评分、Lequesne评分及WOMAC评分均明显低于对照组,疗效明显优于对照组,且未见严重不良反应。说明电针联合独活寄生丸优于单用电针,且能有效改善老年KOA的膝关节疼痛、肿胀、肢体功能和生活质量,临床疗效显著。荣兵等[8]研究表明,独活寄生汤治疗肝肾亏虚型KOA病人,能有效改善病人临床症状和关节功能。亦有研究认为,独活寄生汤联合艾灸治疗KOA的疗效优于塞来昔布胶囊,且具有更好的安全性[9]。

有研究表明,KOA的发病机制可能与静脉淤滞、氧自由基代谢异常、细胞因子参与软骨退变的慢性炎症过程有关[10]。IL-6及IL-8参与机体炎症、损伤、感染等多种免疫调节过程,其通过调控关节软骨及滑膜的炎性反应在KOA的发病中起着重要的作用[11]。TNF-α是一种重要的免疫调节细胞因子,能够诱导粒细胞产生IL-8及IL-6,通过触发炎症因子级联反应,造成损伤。有研究表明,IL-6、IL-8及TNF-α在免疫性疾病中明显升高,与KOA滑膜炎病变和软骨退变密切相关[12]。本研究显示,治疗后观察组和对照组血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显低于治疗前,且观察组明显低于对照组,说明电针联合独活寄生丸治疗老年KOA可有效降低IL-6、IL-8及TNF-α水平,改善老年KOA病人的炎性反应。可能与独活寄生丸通过调控炎性细胞因子的表达,抑制病人的炎性反应,进而减轻疼痛、改善关节功能有关;另外电针可通过促进血液循环、加速炎症吸收,起到消肿、止痛的作用。邝高艳等[13]研究发现,加味独活寄生合剂能减少关节液中IL-6及TNF-α水平,抑制炎症反应,从而改善临床症状,推测这是加味独活寄生合剂治疗KOA的作用机制。另有研究表明,独活寄生合剂能够有效改善KOA病人的膝关节功能、减轻疼痛,降低关节液中IL-6及TNF-α水平,且未见严重不良反应[14]。

综上所述,电针联合独活寄生丸治疗老年KOA能有效改善病人的关节疼痛、肿胀及活动功能,降低病人血清炎性因子水平,其临床疗效显著。但本研究为单中心的前瞻性研究,关于独活寄生丸对炎性因子的更多介导机制尚有待更多基础研究进一步证实。