西格列汀联合甘精胰岛素对老年2型糖尿病患者胰岛功能及血糖指标的影响

吕卫萍　刘司漩

[摘要] 目的 探讨西格列汀联合甘精胰岛素对老年2型糖尿病患者胰岛功能和血糖指标的影响。方法 选择2017年1月—2018年1月在忻州市人民医院进行治疗的老年2型糖尿病患者90例，随机分为观察组和对照组，每组患者45例，其中观察组患者采用甘精胰岛素联合西格列汀治疗，对照组采用甘精胰岛素治疗。连续治疗12周后，对两组患者治疗前后的胰岛功能包括空腹C肽、餐后2 hC肽;血糖指标包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）进行统计比较，比较两组患者治疗期间不良反应发生率。结果 治疗后两组患者胰岛功能指标空腹C肽、餐后2 hC肽水平均有升高，且观察组患者的空腹C肽、餐后2 hC肽均高于对照组（P<0.05）。两组患者治疗后的FBG、2 hPG及HbAlc水平均有明显下降，且观察组的FBG、2 hPG及HbAlc水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率15.56%与对照组不良反应发生率8.89%比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 西格列汀联合甘精胰岛素对老年2型糖尿病患者的胰岛功能及血糖指标有更好的改善效果，且用药安全性好，有一定的临床应用价值。

[关键词] 2型糖尿病;老年;西格列汀;甘精胰岛素;胰岛功能;血糖波动

[中图分类号] R587.1          [文獻标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）07（a）-0085-03

2型糖尿病的发病机制主要是胰岛B细胞的功能受限及胰岛素抵抗，老年人是2型糖尿病的高发群体，患者若未进行有效的治疗，易引发肾脏疾病以及心血管疾病，严重威胁老年患者的生命健康[1]。目前临床上普遍使用的双胍类和噻唑烷二酮类降糖药物，由于受到患者自身因素的影响使得降糖作用一般，对血糖的控制效果较弱。西格列汀是近几年新开发的降血糖药物，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，其可以升高患者体内肠促胰岛激素水平，使其活性增加并延长以减轻血糖波动而控制血糖水平[2]。该研究对采用常规治疗方法血糖控制不佳的患者加用西格列汀口服治疗，取得了一定的临床效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择在忻州市人民医院进行治疗的90例老年2型糖尿病患者。纳入标准：①患者均符合《中国2型糖尿病防治指南》中的诊断标准[3]，即：糖化血红蛋白（HbAlc）≥6.5%，空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hPG）≥11.1 mmol/L;②患者年龄≥60岁;③患者无胰岛素抵抗;④患者入院前2周内未接受其他降糖药物的治疗。排除标准：①精神状态异常者;②心肝肾功能不全者;③糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒、糖尿病高渗综合征（高渗性昏迷）等。将符合要求的患者随机分为对照组和观察组，每组患者45例，其中对照组男27例，女18例，年龄60～78岁，平均年龄（67.31±4.31）岁;病程2～15年，平均病程（9.56±3.02）年;其中合并高血压16例、冠心病10例、轻度肾功能不全患者9例。观察组男25例，女20例，年龄61～80岁，平均年龄（67.35±4.63）岁;病程2～17年，平均病程（9.48±3.72）年;其中合并高血压17例、冠心病12例、轻度肾功能不全患者10例，两组患者临床基础资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  治疗方法

对照组采用甘精胰岛素注射液（国药准字S20150010，规格：10 mL：1 000单位/支）治疗，给药方法为：皮下注射，起始剂量为0.2 U/kg，于傍晚或睡前注射，1次/d，剂量调整根据患者血糖监测情况酌情加减，每次调整2～4 U，逐步调整，调整量不超过20 U，最大单次注射剂量不超过40 U。观察组在对照组的基础上联合使用磷酸西格列汀片（国药准字J20140094，规格：50 mg）口服给药治疗，100 mg/次，1次/d。两组均以4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3  评价方法

两组患者治疗前、治疗12周后分别采集空腹、餐后2 h的血液样品。①采用放射免疫分析法测定患者的空腹C肽、餐后2 hC肽水平并进行比较，相关检测试剂盒，操作步骤严格按说明书进行。②于治疗前后对两组患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及糖化血红蛋白（HbAlc）水平进行检测。③对两组患者治疗期间出现的不良反应进行记录统计并进行组间对比，评价用药安全性。

1.4  统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者治疗后胰岛功能比较

两组患者空腹C肽、餐后2 hC肽水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组空腹C肽、餐后2 hC肽水平均有升高，且观察组患者空腹C肽、餐后2 hC肽高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者治疗后血糖指标比较

两组患者治疗前FBG、2 hPG、HbAlc水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者的FBG、2 hPG、HbAlc水平明显下降，且观察组的FBG、2 hPG、HbAlc水平明显低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者不良反应发生率比较

观察组发生低血糖2例，视力减弱1例，过敏反应1例，关节痛1例，泌尿系统感染2例，不良反应发生率15.56%（7/45）;对照组发生低血糖2例，视力减弱1例，过敏反应1例，不良反应发生率8.89%（4/45），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.932，P=0.334）。

3  讨论

老年2型糖尿病患者由于机体各组织器官的功能衰退以及多种合并症的影响，在长期服用胰岛素治疗过程中其临床效果会有一定的下降，特别是治疗后期，患者血糖的控制能力减弱，还会出现一定程度的胰岛素抵抗的现象。同时，患者在治疗过程中血糖浓度易受进食、给药等因素刺激导致较大范围的波动，对胰岛功能和身体机能均有较大损伤[4]。常用的口服降糖药有磺脲类及非磺脲类胰岛素分泌促进剂、胰岛素增敏剂、糖苷酶抑制剂、双胍类等，但临床应用显示，这些降糖药在应用过程中易出现一些不良反应，严重影响患者的治疗效果[5]。近几年，一类基于抑制二肽基肽酶-4合成分泌的口服降糖药正逐渐受到临床的关注，西格列汀是其中最具代表性的药物，具有较为良好的降糖效果。

在该研究结果显示，观察组患者治疗后空腹C肽、餐后2 hC肽水平均高于对照组，表明加用西格列汀对患者的胰岛功能有更好的改善作用。这可能是因为西格列汀属DPP-4抑制剂，其可通过抑制DPP-4，增加患者体内活性肠促胰岛激素的水平，以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高血糖素水平，从而改善患者的胰岛功能[6]。该研究结果还显示，观察组治疗后FPG、2 hPG及HbAlc水平均显著低于对照组，表明联用西格列汀对患者血糖的控制效果更好，对患者的血糖指标都有显著的降低作用[7-8]。需要注意的是在降糖药治疗过程中，患者易出现血糖大范围波动现象，可导致患者在治疗过程中出现头晕恶心等不适症状，因此降糖药服用过程中应尽可能减轻血糖的波动性[9]。另外，该次研究中观察组加用西格列汀口服治疗，其不良反应发生率为15.56%，高于对照组的8.89%，但经统计分析两组不良反应发生率无差异性，表明加用西格列汀不会明显增加不良反应，具有一定的安全性[10]。

综上所述，在甘精胰島素注射治疗的基础上增加西格列汀口服治疗老年2型糖尿病患者可进一步提高血糖控制效果，对患者的胰岛功能有良好的改善作用，且不良反应无明显增加，有较好的安全性，可在临床上进一步推广应用。

[参考文献]

[1]  熊慧丽，王毅，赵晓宏，等.大剂量胰岛素联合西格列汀对老年2型糖尿病患者的疗效[J].现代生物医学进展，2017，17（7）：1308-1310，1327.

[2]  Lee JJ，Wang TY，Liu CL，et al.Dipeptidyl Peptidase IV as a Prognostic Marker and Therapeutic Target in Papillary Thyroid Carcinoma[J].J Clin Endocrinol Metab，2017，102（8）：2930-2940.

[3]  中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中华糖尿病杂志，2014，30（7）：447-498.

[4]  Rungby J，Schou M，Warrer P，et al.Prevalence of cardiovascular disease and evaluation of standard of care in type 2 diabetes： a nationwide study in primary care[J].Cardiovasc Endocrinol，2017，6（4）：145-151.

[5]  杨铁骊，潘胜军，张小方，等.通心络胶囊联合吡格列酮对2型糖尿病合并冠心病冠状动脉支架内再狭窄的影响：一项前瞻性随机双盲平行安慰剂对照研究[J].中国中西医结合急救杂志，2016，23（4）：341-347.

[6]  史春虹，王璐，白然，等.西格列汀和伏格列波糖分别联合实时动态胰岛素泵对新诊断2型糖尿病患者的疗效对比[J].中华医学杂志，2016，96（32）：2554-2558.

[7]  敬仁芝，曹晓红.磷酸西格列汀联合阿卡波糖对老年2型糖尿病患者血糖、血脂及GLUT4水平的影响[J].中国药房，2017，28（9）：1204-1207.

[8]  Schwartz SS，DeFronzo RA，Umpierrez GE.Practical implementation of incretin-based therapy in hospitalized patients with type 2 diabetes[J].Postgrad Med，2015，127（2）：251-257.

[9]  杨松，谷媛媛，李兆亮，等.沙格列汀或格列美脲联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者血糖波动影响的观察[J].中国糖尿病杂志，2015，23（3）：237-240.

[10]  刘玉溥，曾芳馨，彭祖江，等.西格列汀片联合地特胰岛素注射液治疗老年2型糖尿病的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（15）：1415-1417.