精神分裂症患者甲状腺激素变化特征及其与白蛋白的相关性

翟媛媛 张辉 马瑾

[摘要] 目的 探讨精神分裂症患者血清甲状腺激素的变化特征及其与白蛋白（ALB）的相关性。 方法 选取西安市精神卫生中心门诊接收的精神分裂症患者80例为疾病组，同时选取西安市友谊医院的健康体检者46名为对照组。采用化学发光法检测两组的血清促甲状腺激素（TSH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、反三碘甲状腺原氨酸（rT3）的水平，同时采用溴甲酚紫终点法检测疾病组患者的ALB水平。 结果 疾病组的TSH、FT4、rT3水平均高于对照组，T3、FT3水平均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），两组间T4比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。病程和性别对疾病组患者甲状腺激素指标（TSH，T3，T4，FT3，FT4，rT3，T3/rT3）的影响差异均无统计学意义（均P > 0.05）;疾病组患者T3/rT3比值与ALB水平呈负相关（r = -0.262，P = 0.019）。 结论 精神分裂症患者存在甲状腺功能紊乱，rT3升高是其特征性变化，T3/rT3比值与ALB水平呈负相关。

[关键词] 甲状腺激素;反三碘甲状腺原氨酸;白蛋白

[中图分类号] R749.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）12（c）-0073-04

Characteristics of thyroid hormone changes and their correlation with albumin in patients with schizophrenia

ZHAI Yuanyuan1   ZHANG Hui2   MA Jin1   AO Lei4   ZHANG Yan3

1.Clinical Laboratory， Xi′an Mental Health Center， Shaanxi Province， Xi′an   710100， China; 2.Medical Department， Xi′an Mental Health Center， Shaanxi Province， Xi′an   710100， China; 3.Pharmaceutical Laboratory， Xi′an Mental Health Center， Shaanxi Province， Xi′an   710100， China; 4.the Second Division of Women′s Mental Health， Xi′an Mental Health Center， Shaanxi Province， Xi′an   710100， China

[Abstract] Objective To investigate the change characteristics of serum thyroid hormone and its correlation with albumin （ALB） in patients with schizophrenia. Methods Eighty patients with schizophrenia admitted by the outpatient department of Xi′an Mental Health Center were selected as the disease group， and forty-six healthy patients from Xi′an Friendship Hospital were selected as the control group. Serum levels of thyrotrophin （TSH）， triiodinated thyroxine （T3）， thyroxine （T4）， free triiodinated thyroxine （FT3）， free thyroxine （FT4）， and reverse triiodothyronine （rT3） in two groups were detected by chemical radiometry. At the same time， the ALB level of patients in the disease group was detected by the end point method of bromocresol purple. Results TSH， FT4 and rT3 levels in the disease group were all higher than those in the control group， while T3 and FT3 levels were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. There was no significant difference in T4 between the two groups （P > 0.05）. There were no statistically significant differences in the effects of disease course and gender on thyroid hormone indexes （TSH， T3， T4， FT3， FT4， rT3， T3/rT3） in the disease group （all P > 0.05）. In the disease group， the T3/rT3 ratio was negatively correlated with  ALB level （r = -0.262，P = 0.019）. Conclusion In schizophrenia patients with thyroid dysfunction， rT3 elevation is the characteristic change， and the T3/rT3 ratio is negatively correlated with ALB level.

[Key words] Thyroid hormone; Reverse triiodothyronine; Albumin

精神分裂症是重性精神病之一，发病率为0.6%～1.9%，且病程迁延，易反复，严重影响患者的正常生活[1]。甲状腺激素不仅为大脑发育和成熟所必需，也能调节大脑的功能[2]。Radhakrishnan等[3]的报道中发现25.17%精神分裂症患者有正常甲状腺病态综合征（euthyroid sick syndrome，ESS）。一般观点认为这是机体在各种应激状态下出现的甲状腺功能改变。典型的改变是三碘甲状腺原氨酸（T3）下降，反三碘甲状腺原氨酸（rT3）升高，甲状腺素（T4）正常或降低，促甲状腺激素（TSH）正常或轻度下降。rT3虽然没有生物活性，但是对调节T3、T4的代谢和维持适当甲状腺激素水平有一定的作用[4]。另外，目前有研究显示大脑的氧化应激造成的神经系统损伤，在精神分裂症发病机制中起着重要作用，而白蛋白（albumin，ALB）、尿酸（uric acid，UA）、抗坏血酸（ascorbic acid）等非酶类抗氧化物，占血浆抗氧化能力的85%以上[5-6]。本研究旨在探讨精神分裂症患者甲状腺激素的变化特征及其与ALB的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择西安市精神卫生中心2018年8月～2019年5月门诊接收的成年精神分裂症患者80例为疾病组。疾病组：男36例，女44例;年龄14～61岁，平均（33.21±13.25）岁。纳入标准：符合美国精神病诊断与统计手册第四版（DSM-4）精神分裂症诊断标准。排除标准：①合并严重心脑血管疾病或影响内分泌功能的疾病。②服用任何影响内分泌激素的药物。③妊娠试验阳性或者哺乳期妇女。④急、慢性炎症性疾病，自身免疫性疾病等。⑤恶性肿瘤。

同时选取2018年8月～2019年5月西安市友谊医院46名健康体检者为对照组。对照组：男29例，女17例，年龄21～60岁，平均（37.24±10.59）岁。

两组患者年龄、性别比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究获得西安市精神卫生中心医学伦理委员会批准，所有患者知情同意，并签署知情同意书。

1.2 仪器和试剂

仪器：离心机（北京时代北利离心机有限公司DT5-2），化学发光仪（新产业生物MA-GLUMI-2000PLUS），贝克曼全自动生化分析仪DXC800。

试剂：甲状腺激素类试剂盒（深圳市新产业生物医学公司提供，TSH试剂批号为00518031201，T3试剂批号为00418032801， T4试剂批号为00117111502，FT3试剂批号为00518031201， FT4试剂批号为0031 8040301），其标准品及质控品均为试剂盒自带（批号同试剂盒）。原装贝克曼白蛋白试剂（批号：Z904222），其标准品为贝克曼厂家配套提供（批号：M606700），质控品采用朗道的HN1530（批号：1281UN）和HE1532（批号：981UE）。

1.3 方法

所有入组对象均在上午7：00～8：00空腹采集静脉血4～5 mL，3000 r/min离心10 min，离心半径16 cm，取血清储存于2～8℃冰箱待测。所有标本收集齐后，于同一天检测相关血清指标。采用化学发光法检测血清促甲状腺激素（TSH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平、反三碘甲状腺原氨酸（rT3）;采用溴甲酚紫终点法检测白蛋白（ALB）水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0对所得数据进行统计学分析，数据进行正态分布验证。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用独立样本t检验和两因素多元方差分析，计数资料采用百分率表示，构成比比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组甲状腺激素相关指标比较

疾病组患者血清TSH、FT4、rT3水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），血清T3、FT3水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组间T4比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 疾病组患者不同性别，不同病程甲状腺激素相关指标比较

采用两因素多元方差分析的方法对相关数据进行分析，其中经多重共线性检测发现T3与rT3有较强的共线性（r = 0.915，P = 0.000），故增加T3/rT3比值來参与数据分析。病程和性别对疾病组患者甲状腺激素指标（TSH、T3、T4、FT3、FT4、rT3、T3/rT3）的影响差异均无统计学意义（均P > 0.05），且性别与病程之间无交互作用。见表2。

2.3疾病组患者甲状腺相关指标与ALB的相关性分析

3 讨论

有关精神分裂症的病因及发病机制的假说有很多，其中多巴胺（dopamine，DA）功能亢进是精神分裂症神经生化异常假说的重要成员之一，目前多种抗精神病药物都是通过对DA及其受体的调节来达到控制精神症状的目的。近年来众多研究[7]报道了精神分裂症和下丘脑-垂体-甲状腺轴（hypothalamic-pituitary-thyroid axis，HPT）的相关性，认为TSH能够影响DA与其受体的结合，从而与精神分裂症的发病有关。在本研究中也观察到了疾病组患者TSH水平的显著升高（P < 0.05）。

虽然对甲状腺激素与精神分裂症关系的研究众多，但是结论差异较大。在首发、未用药的精神分裂症患者中T4水平明显升高[8-9]。而在未区分病程和服药情况的多数研究中却显示了T4水平的降低。而在本研究中未观察到T4水平的显著改变。这可能与精神分裂症患者随着病程的延长出现的甲状腺功能的紊乱有关[10]。而对长期住院且服用单一抗精神病药物的精神分裂症患者的甲状腺功能的研究结果显示FT4、T3水平均高于对照组[11]。这与本研究中FT4的结果一致。另外本结果还提示了疾病组T3及FT3水平的显著降低（P < 0.05）。可能与患者rT3水平显著增高有关（P < 0.05）。rT3是一种没有生物活性的T3异构体，主要由T4经内环脱碘酶脱碘而成。rT3增加，T3减少，可以降低机体氧和能量的消耗，被认为是一种机体的保护性机制，这也是ESS的特征性表现。文献报道，大约70%的住院患者尤其是危重患者存在ESS[12-13]，Radhakrishnan等[3]的研究显示ESS在精神分裂症患者中的发病率为25.17%。

通过对疾病组患者进行性别和病程两个因素的多元方差分析，结果显示甲状腺激素水平均不受性别和病程的影响。一项对16岁以下的青少年儿童的精神分裂症的研究结果中也同样未观察到疾病组患者甲状腺激素的性别与年龄的差异[14]。Telo等[15]认为抗精神病药物通过不同的复杂机制例如碘的摄取、TSH释放等干扰甲状腺功能。而本研究入组患者未考虑抗精神病药物的使用，这可能对本研究的分析结果有一定影响。

人体内的抗氧物包括酶类和非酶类，非酶类抗氧化物的主要成员是胆红素、谷酰转肽酶、尿酸及ALB，其水平的高低与氧化应激程度或血浆总抗氧化能力密切相关，可作为氧化应激的标志物[16-19]。自1954年Hoffer等人首次提出自由基在精神分裂症中的作用后，已有大量的研究提示精神分裂症患者存在自由基代谢异常[20-22]。国内也有学者发现，精神分裂症患者存在自由基增多和抗氧化能力下降[23]，认为精神分裂症的认知损害与氧化应激有关[24-26]。为了排除饮食，生活方式等因素对非酶性氧化物的影响，温盛霖等[27]选择了与精神分裂症患者年龄、种族和生活方式相匹配的对照组进行研究，其结果提示精神分裂症患者ALB和胆红素水平显著降低。本研究也观察了甲状腺相关指标与ALB水平的相关性，发现T3/rT3比值与ALB水平呈负相关。由此，推测ALB在精神分裂症患者的甲状腺功能紊乱中可起到一定作用。

综上所述，精神分裂症患者存在甲状腺功能的紊乱，以rT3增高为特征性，ALB与精神分裂症患者的T3/rT3比值呈负相关。本研究存在一定的局限性，还需要增加样本量，排除药物等混杂因素来进一步证实精神分裂症患者的ALB参与甲状腺激素的调节及其调节方式。

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（收稿日期：2019-07-04  本文编辑：顾家毓）