注射用丹参多酚酸对缺血性脑卒中患者hs-CRP水平和血液流变参数的影响

高爱民 王宁 钱倩 刘永刚 任翠剑 齐伟静

[摘要] 目的 觀察注射用丹参多酚酸对缺血性脑卒中患者血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平和血液流变参数的影响。 方法 选取2016年1月～2018年12月河北省保定市第一中心医院收治的100例缺血性脑卒中患者作为研究对象，根据随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组各50例。对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗基础上应用注射用丹参多酚酸进行治疗。观察两组患者治疗2周后的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、血清hs-CRP水平及血液流变参数相关指标的变化。 结果 治疗后，两组患者NIHSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。两组患者血清hs-CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、红细胞比容均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 注射用丹参多酚酸可有效改善缺血性脑卒中患者神经受损状况，降低血清hs-CRP水平，调节血液流变参数。

[关键词] 注射用丹参多酚酸;缺血性脑卒中;超敏C-反应蛋白;血液流变学

[中图分类号] R743.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）08（a）-0162-04

[Abstract] Objective To observe the effect of Salvianolate Lyophilized Injection on the level of hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） and hemorheological parameters in patients with cerebral ischemic stroke. Methods From January 2016 to December 2018， 100 patients with cerebral ischemic stroke admitted to the First Central Hospital of Baoding were divided into the control group and the observation group according to the random number table， method with 50 cases in each group. The control group received conventional treatment， and the observation group was treated with Salvianolate Lyophilized Injection on the basis of conventional treatment. Changes in the National Institutes of health stroke scale （NIHSS） score， serum hs-CRP levels， and hemorheological parameters were observed after 2 weeks of treatment. Results After treatment， the NIHSS scores of the two groups were lower than those before treatment， and the NIHSS scores of the observation group were lower than the control group， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）. The serum hs-CRP levels in the two groups were lower than those before treatment， and the serum hs-CRP levels in the observation group were lower than those in the control group， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）. The plasma viscosity， whole blood viscosity were high， whole blood viscosity was low， and erythrocyte specific volume were lower than before treatment， and the observation goup was lower than control group and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Salvianolate Lyophilized Injection can effectively improve the neurological damage in patients with ischemic stroke， reduce serum hs-CRP levels and regulate hemorheological parameters.

[Key words] Salvianolate Lyophilized Injection; Cerebral ischemic stroke; Hypersensitive C-reactive protein; Hemorheological parameters

缺血性脑卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）是指因脑部供血动脉狭窄、闭塞，导致对脑部供血减少或不足而引起脑部组织受损的一类疾病[1]。其病理生理学改变主要体现在通过促进机体炎性反应和改变血液流变性质，促使机体出现血液循環障碍，继发出现神经细胞受损[2-4]。祖国医学认为，脑血管疾病起病急骤，病情变化迅速，似风性善行而数变，故名“脑中风”[5]。CIS属于“中风病”范畴，气血逆乱为其病机，活血化瘀法可对此类患者产生一定的辅助治疗作用[6]。丹参多酚酸的主要成分由丹参乙酸镁构成，具有活血、化瘀、通脉之功效，多用于中医辨证为心血瘀阻证者的治疗[7]。本研究应用注射用丹参多酚酸对CIS患者进行治疗，并观察其对血清hs-CRP水平和血液流变参数的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年12月河北省保定市第一中心医院（以下简称“我院”）收治的100例CIS患者作为研究对象，其中，男53例，女47例，年龄42～65岁，平均（52.22±11.42）岁。纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[8]中关于CIS的诊断标准;②由影像学检查（MRI或CT）证实为动脉粥样硬化血栓形成性脑梗死;③年龄≥18岁;④发病时间<72 h。排除标准：①合并严重脏器功能不全者;②合并出血性疾病者;③混合性脑卒中者;④短期（3个月内）手术史者;⑤存在CIS病史者;⑥对本研究药物过敏者。根据随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组各50例。对照组男27例，女23例;年龄42～64岁，平均（50.89±11.10）岁;基底核区病变27例，脑叶梗死8例，脑干梗死5例，小脑梗死10例;合并高血压27例，合并糖尿病23例，合并冠心病19例。观察组男26例，女24例;年龄43～65岁，平均（53.11±11.78）岁;基底核区病变24例，脑叶梗死14例，脑干梗死5例，小脑梗死7例;合并高血压28例，合并糖尿病25例，合并冠心病16例。两组患者性别构成、年龄、发病部位、合并症等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准同意，符合《赫尔辛基宣言》。

1.2 治疗方法

对照组采用常规治疗，具体为：抗血小板治疗、抗动脉硬化治疗、调控血压治疗、控制血糖治疗、控制血脂治疗以及对症治疗。观察组在此基础上给予注射用丹参多酚酸（天津天士力之骄药业有限公司，0.13 g/支，含丹参多酚酸100 mg，生产批号：20161002）200 mg溶解于5%葡萄糖注射液250 mL中，静脉滴注，1次/d。两组其他用药种类及用法基本相同，治疗时间均为2周。

1.3 观察指标

1.3.1 美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of health stroke scale，NIHSS）评分  该量表是用来评价受试者神经功能缺损情况，包含11个项目，总分45分，受试者得分越高，表示其神经功能缺损情况越严重[9]。

1.3.2 血清超敏C-反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平  采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测患者血清hs-CRP水平。于清晨抽取患者空腹静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，分离上层血清，冻存于-70℃，待测。检测仪器为瑞士哈美顿公司生产的FAME16/20全自动酶标仪，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。

1.3.3 血液流变参数  使用FASCO-3010B全自动血流变快测仪（重庆维多科技有限公司）检测患者血液流变参数相关指标（血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、红细胞比容）。于清晨抽取患者空腹静脉血5 mL，注入到含肝素钠的真空抗凝管中，充分混匀送检。上述指标均于治疗前、治疗2周后重复检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对所获得的数据进行统计分析，计数资料以率或百分比表示，组间比较采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后的比较采用配对t检验，以P < 0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前及治疗2周后NIHSS评分比较

两组患者治疗前NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗2周后，两组患者NIHSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表1。

2.2 两组患者治疗前及治疗2周后血清hs-CRP水平比较

两组患者治疗前血清hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗2周后，两组患者血清hs-CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表2。

2.3 两组患者治疗前及治疗2周后血液流变参数比较

两组患者治疗前血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、红细胞比容比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗2周后，两组患者血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、红细胞比容均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

近年来，随着对CIS研究的深入，越来越多的证据显示，血液黏度的改变在CIS发生发展中起着至关重要的作用。血液黏度增大，可增加脑血管阻力，而脑血流量与脑血管阻力在一定程度上呈负相关，因此，当血液切变速度发生变化时，脑血流量随之发生改变[10]。此外，也有研究[11]报道，脑组织炎性反应状态可诱发神经细胞凋亡增加，并且与NIHSS评分成正相关。血清hs-CRP水平可在一定程度上反映CIS治疗效果[3]。注射用丹参多酚酸具有活血化瘀、通脉养心之功效，临床上常将其应用于冠心病稳定型心绞痛的治疗[12]。而祖国医学认为CIS符合“瘀血证”的辨证要点，注射用丹参多酚酸对其具有一定的治疗作用。基于此，本研究前瞻性观察注射用丹参多酚酸对CIS患者血清hs-CRP水平和血液流变参数的影响。

本研究结果显示，相比于常规治疗，注射用丹参多酚酸辅助治疗CIS可更好地改善患者NIHSS评分。这一结果与既往[13-14]研究结果相一致。分析原因：丹参多酚酸可抑制动脉粥样硬化炎性反应[15]。而CIS多由脑血管动脉粥样硬化引起，因此，丹參多酚酸通过改善脉粥样硬化，起到减轻神经功能受损的作用。另外，丹参多酚酸能够通过抑制血小板聚集，减缓血栓延伸[16-17]。同时，丹参多酚酸还可保护血管内皮细胞，清除氧自由基，从而起到保护神经细胞的作用[18-19]。

本研究在观察注射用丹参多酚酸对血清hs-CRP水平和血液流变参数影响时发现，注射用丹参多酚酸对改善CIS患者血清hs-CRP水平和血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、红细胞比容均有益处。这与薛梅苓等[20]在注射用丹参多酚酸治疗冠心病研究中的结果一致。这可能与丹参多酚酸抗急性炎性反应，减轻CIS缺血再灌注损伤的作用有关。丹参多酚酸可通过抑制磷酸二酯酶减少血小板的活化[21];还可与整联蛋白α2β1结合，发生级联反应，促使血小板细胞骨架结构改变，抑制血小板的黏附和聚集[22];丹参多酚酸具有与磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂LY294002相似的作用，通过降低蛋白激酶B磷酸化水平，进而抑制血小板的扩散[23]。注射用丹参多酚酸这种复杂的抗血小板作用机制通过多种不同途径综合改善了CIS患者血液流变指标。

综上所述，注射用丹参多酚酸可有效改善CIS患者神经受损状态和血液流变指标，降低血清hs-CRP水平。但同时本研究也有不足之处，本研究为单中心，小样本研究，这可能会使结果产生一定偏倚。在今后的研究中，应扩大样本量，进行多中心研究，并对其机制进行进一步探索。

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（收稿日期：2019-01-30  本文编辑：封   华）