观察恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效和安全性

肖凤鸣

（朝阳市第四医院肝炎一科，辽宁 朝阳 122000）

现阶段，每年有约100万人死于乙型肝炎感染导致的并发症，如肝硬化以及肝衰竭等。抗病毒成为CHB治疗与延缓发病的重要原则。拉米夫定为首个治疗CHB的药物，但随着其在临床上的应用，其耐药突变率也显著提高[1]。拉米夫定耐药后，临床尝试多种方法挽救治疗，虽然有一定效果，但一些患者的治疗效果依然不佳，或者出现多重耐药。所以，临床探究有效的挽救治疗方法对拉米夫定耐药CHB患者治疗十分重要[2]。为了探究拉米夫定耐药CHB患者采用恩替卡韦联合阿德福韦酯的治疗效果，本研究选取本院2015年8月至2017年4月收治的70例拉米夫定耐药CHB患者，并抽签分为2组，分别予以拉米夫定联合阿德福韦酯治疗、恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗，并对患者的治疗效果与安全性予以比较，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取本院2015年8月至2017年4月收治的70例拉米夫定耐药CHB患者，并抽签分为2组，对照组38例患者中，有男性23例，女性15例，年龄34～44岁，平均年龄（39.39±5.17）岁。观察组32例患者中，有男性21例，女性11例，年龄33～43岁，平均年龄（36.15±7.63）岁。两组性别等基本资料的对比（P＞0.05），组间可以比较。

1.2 方法。对照组：每天选择100 mg的拉米夫定口服治疗；每天选择100 mg的阿德福韦酯口服治疗。治疗48周。观察组：每天选择0.5 mg的恩替卡韦口服治疗，每天选择10 mg的阿德福韦酯口服治疗。治疗48周。

1.3 观察指标：对患者治疗前后血浆ALT、AST、TBIL、HBV-DNA与HBeAg转阴情况进行检测。患者治疗48周后接受基因耐药检测，HBV-DNA选择荧光定量PCR法检测，HBV血清标志物选择ELISA法检测，根据全自动生化仪与配套试剂对ALT、AST、TBIL水平予以检测。耐药基因选择RT-PCR产物直接测序法予以检测。并观察两组患者出现的不良反应。

1.4 统计学分析：借助SPSS17.0统计软件分析，计量资料如肝功能小时用（±s）、t检验，计数资料如不良反应等表示用%、χ2检验，P低于0.05，有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能的变化：见表1。观察组治疗12周后ALT、AST、TBIL水平明显低于对照组（P＜0.05）；观察组患者治疗48周后ALT、AST水平明显低于对照组（P＜0.05）。差异均有统计学意义。

表1 两组患者肝功能的变化比较（±s）

表1 两组患者肝功能的变化比较（±s）

注：*与对照组相比，P＜0.05

2.2 HBV-DNA与HBeAg转阴情况：见表2。观察组治疗12、48周后HBV-DNA转阴率分别为84.21%、92.11%，明显高于对照组的60%、80%（P＜0.05）。差异有统计学意义。

表2 两组患者HBV-DNA与HBeAg转阴情况

2.3 耐药基因变异率：见表3。观察组患者非rtM204I位点变异率2.63%，明显低于对照组的21.87%（P＜0.05）。差异有统计学意义。

2.4 不良反应：观察组与对照组患者不良反应发生率分别为10.53%（4/38）、10%（3/30），不良反应发生率的对比（χ2=0.0256，P=0.8729）。通过处理，均没有中断治疗。

表3 两组患者耐药基因变异率[n（%）]

3 讨 论

现阶段，临床上通常选择拉米夫定与阿德福韦酯对拉米夫定耐药CHB患者予以挽救治疗，有一定的治疗效果，但部分患者的治疗效果不明显，还可能出现多重耐药的情况[3]。恩替卡韦属于高效的选择性鸟嘌呤核苷类似物之一，对HBV复制具有较强的抑制效果，对已经形成的YMDD变异耐药病毒效果显著。并且恩替卡韦选择出耐药株三个突变一同存在，因此，恩替卡韦的耐药基因屏障作用较高。恩替卡韦和阿德福韦酯不存在共同的耐药通路，现阶段还没有发现二者存在交叉耐药的情况，所以，恩替卡韦与阿德福韦酯联合对拉米夫定耐药CHB患者的治疗效果显著[4-5]。国内外多数研究显示：恩替卡韦与阿德福韦酯联合对拉米夫定耐药CHB患者有较好的治疗效果。但对恩替卡韦的剂量未达到统一意见，因此，临床上还需要在治疗方案对恩替卡韦的剂量大小深入研究[6-7]。

本研究结果显示：恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗可改善患者的肝功能，提高HBV-DNA转阴率，降低非rtM204I位点变异，不会增加不良反应，治疗总体效果优于拉米夫定联合阿德福韦酯。

总之，拉米夫定耐药CHB患者采用恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗，可使患者的肝功能充分改善，降低多重耐药发生率，不良反应较少。