血液肿瘤患者化疗耐受性AEM化疗评价系统积分量表的建立

刘逸豪，刘姚姚，席志伟，许鑫欣，孙维龙，施伟鹏，杨向东*

(1.天津中医药大学第一附属医院 天津 300381；2.天津中医药大学 天津 301600)

癌症是影响我国居民健康的主要慢性病之一，列城市死因的第一位，农村死因的第二位[1]。白血病是造血系统的一种恶性疾病，在我国各年龄组恶性肿瘤的死亡率中分别占第6位(男性)和第8位(女性)，在儿童及 35岁以下的死亡率中占第 1位[2]。化疗是治疗肿瘤性疾病的重要手段，能够有效缓解患者的肿瘤负荷[3]。为了判断患者对于化疗的耐受程度，进而调整相关化疗措施及预测并发症风险，在长期临床实践观察中基于年龄、Ecog评分及多器官功能状态，制定了AEM(Age Ecog Multiple organ)化疗评价系统积分量表(下文简称AEM量表)。

1 资料与方法

1.1 资料

收集2013—2016年于天津中医药大学第一附属医院血液科住院行化疗的病例 274例。其中男性135例(49.3%)、女性139例(50.7%)，中位年龄56岁(15～87岁)；接受中高剂量化疗的有 15例(5.5%)，接受标准剂量化疗的有 225例(82.1%)，接受减低剂量化疗的有34例(12.4%)。

1.2 方法

1.2.1 AEM量表制定

为了评估血液肿瘤患者化疗前状态并指导化疗剂量强度的选择，课题组基于年龄、体力状况和主要器官功能积分制定了AEM量表。

1.2.2 AEM量表信度检验与效度检验

应用 SPSS统计软件计算 Cronbach's Alpha系数、Kaiser-Meyer-Olkin系数及Bartlett系数P值。

1.2.3 应用logistic回归分析

AEM 量表预测化疗结局的模型拟合度，计算Hosmer-Lemeshow 检验系数、模型拟合度系数、平行线检验系数。

在中高、标准、减低化疗剂量下，分别分析 AEM总分项、Ecog积分项与化疗结局的线性回归关系。

2 结 果

2.1 AEM量表的信度与效度检验

Cronbach's Alpha＝0.725(＞0.7)，证明 AEM 化疗评价系统积分量表内部各评分项的一致性很高。Kaiser-Meyer-Olkin＝0.760(＞0.6)且 Bartlett显著性水平P＝0.00(P＜0.05)，证明原始数据适合进行因子分析。

2.2 应用logistic回归分析AEM量表的模型拟合度

2.2.1 应用二元logistic回归分析化疗结局损伤与否模型拟合度

Hosmer-Lemeshow 检验 P＝0.427(P＞0.05)，总计百分比＝63.0%(P＞50%)，证明模型拟合度良好；Ecog积分 P＝0.021(P＜0.05)，回归系数 B＝3.013，证明Ecog积分能显著影响化疗结局且积分越高越容易出现化疗后损伤；优势比 Exp(B)＝20.342，证明Ecog积分每升高1分则患者出现化疗后损伤的可能性升高20.342倍。

2.2.2 应用多元有序logistic回归分析化疗结局损伤程度模型拟合度

模型拟合信息 P＝0.00(P＜0.05)，平行线检验P＝0.461(P＞0.05)，证明纳入本次回归方程中的自变量至少有1个为有效自变量且应变量满足等差，从而证明参数估计值准确可靠。

2.3 AEM总分项、Ecog积分项与化疗结局线性回归关系

中高化疗剂量时 AEM 总分项 R2＝0.428，证明AEM 总分项对化疗结局的影响占所有影响因素的42.8%。P＝0.008(P＜0.05)、Pearson 系数 R＝0.654，证明 AEM 总分的变化情况能正向显著影响化疗结局；Ecog积分项R2＝0.348，证明Ecog积分项对化疗结局的影响占所有影响因素的34.8%。P＝0.021(P＜0.05)、Pearson系数R＝0.590，证明Ecog积分的变化情况能正向显著影响化疗结局。

标准化疗剂量时 AEM 总分项 R2＝0.024，证明AEM 总分项对化疗结局的影响占所有影响因素的2.4%。P＝0.020(P＜0.05)、Pearson 系数 R＝0.155，证明 AEM 总分的变化情况能正向显著影响化疗结局；Ecog积分项R2＝0.012，证明Ecog积分项对化疗结局的影响占所有影响因素的 1.2%。P＝0.104(P＞0.05)，证明Ecog积分与化疗结局呈不显著相关。

减低化疗剂量时 AEM 总分项 R2＝0.228，证明AEM 总分项对化疗结局的影响占所有影响因素的22.8%。P＝0.004(P＜0.05)、Pearson 系数 R＝0.477，证明 AEM 总分的变化情况能正向显著影响化疗结局；Ecog积分项R2＝0.252，证明Ecog积分项对化疗结局的影响占所有影响因素的25.2%。P＝0.002(P＜0.05)、Pearson系数R＝0.502，证明Ecog积分的变化情况能正向显著影响化疗结局。

3 讨 论

血液、淋巴和生殖细胞系统肿瘤属于化疗药物高度敏感性肿瘤，部分可以通过药物获得根治，内科治疗在这些类型肿瘤的综合治疗中占据主要位置。化疗药物区别于其他药物的一个特征是在正常的治疗剂量下常会发生可预料的严重毒性反应。鉴于某些肿瘤的疗效与化疗药物在单位时间内的剂量相关，提出了剂量强度(Dose Intensity，DI)的概念。很多化疗药物治疗敏感肿瘤的剂量-效应曲线为线性，剂量越高疗效越好[4]。但是高剂量化疗伴随的副作用也相应增加，减低剂量化疗可能导致对于肿瘤负荷的控制并不理想。故在临床实践中需要根据患者具体情况制定个性化的化疗措施。医生在治疗肿瘤患者时面临的一个主要问题是确定影响他们对化疗耐受性的变量，识别有并发症风险的患者，从而使医生能够提出替代治疗形式，包括支持性措施或合理减少剂量[5]。这些患者在健康状况和功能储备方面存在较大差异，面临的挑战是如何客观评价治疗并发症的风险[6]。

目前医生对于化疗评价可用的预判方法主要有2 套[7]，即 Ecog 评分[8]与 KPS 评分[9]。Ecog 评分标准是从患者的体力来了解其一般健康状况和对治疗耐受能力，KPS评分是对患者的功能状态进行评价。对于肿瘤患者的化疗评估一般要求 KPS评分不小于70，Ecog评分不大于 2，才考虑化疗。但在临床实践中决定患者能否耐受化疗及引起的相关并发症则需要考虑诸多因素，如患者身体的功能储备、肿瘤细胞的生物学特性以及化疗药物的种类和剂量等[10]。为了保证顺利完成化疗过程，临床医生更为关注的是患者身体的功能储备状况。患者身体对于化疗的耐受情况需要多方面指标的综合评定，如年龄[11-18]、体力状态[19]、多器官功能衰竭状态等。

AEM 化疗评价系统积分量表基于年龄、体力状况和主要器官功能积分制定，可以较为全面地判断患者对于化疗的耐受程度，能在一定程度上预测化疗的结局并给予相关的化疗建议。不同血液肿瘤的化疗需要搭配不同组合的化疗用药方案，而不同的化疗药物对机体的损伤有不同侧重的副作用，所以对于差异化的患者需要予以关注的是，AEM 量表的各积分项指标也有不同的侧重。肿瘤细胞生物学特性决定化疗措施的选择，AEM 量表关注的侧重点在于患者机体对于此次化疗措施副作用的耐受情况。对AEM化疗评价系统积分量表的信度检验、效度检验及模型拟合度分析均提示其达标并有积极的意义，对于化疗结局损伤的发生与否以及化疗结局损伤的严重程度，在AEM 化疗评价系统积分量表中均有可供预测的指标参考，提示 AEM 化疗评价系统积分量表对于预测化疗结局具有全面性。AEM 总分项相较于 Ecog积分，在标准化疗剂量的患者群中预测化疗结局更有优势。