匹多莫德与孟鲁司特钠联用治疗支气管哮喘小儿的效果评估

徐岩

支气管哮喘是婴幼儿时期最为常见的喘息性疾病，发病机制与哮喘较为相似，目前临床对该类患儿急性期的规范治疗，尚未有明确规定。国内研究表明［1］，支气管哮喘患儿加用孟鲁司特钠，可显著改善气道高反应性，预防哮喘发生。支气管哮喘患儿多伴有不同程度的免疫功能缺陷，因此还需调节机体免疫力，匹多莫德可调节白细胞介素(IL)-4、IFN-γ，增强机体免疫功能。临床对匹多莫德与孟鲁司特钠联用治疗效果还有待研究，同时其对支气管哮喘小儿病情的改善，还需进一步探讨。为进一步分析联合用药疗效，本研究中给予观察组匹多莫德与孟鲁司特钠联用治疗，效果较好，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机抽取2017 年10 月～2018 年10 月收治的80 例支气管哮喘患儿为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组40 例。观察组男23 例，女17 例；年龄1～7 岁，平均年龄(3.25±1.26)岁；病程1～7 d，平均病程(3.62±1.38)d。对照组男21 例，女19 例；年龄1～7 岁，平均年龄(3.25±1.33)岁；病程1～7 d，平均病程(3.62±1.45)d。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 均符合小儿支气管哮喘诊断标准［2］；家属均知情同意，且取得书面同意；患儿家属配合度较好；患儿均为首次发病确诊。

1.2.2 排除标准 中途退出者；具有先天性疾病者；具有免疫功能缺陷者；同时参与其他研究者；对本研究用药过敏或过敏体质者；伴有湿疹、过敏性皮炎等症状者；患儿配合度较差；无法按要求完成研究者；有遗传性疾病者；合并严重器质性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 仅给予匹多莫德分散片(北京金城泰尔制药有限公司，国药准字H20060718，规格：0.4 g)，急性期用药：前2周，1片/次，2次/d，随后减为1片/次，1 次/d，连续用药60 d；预防期用药：1 片/次，1 次/d，连续用药60 d。

1.3.2 观察组 给予匹多莫德与孟鲁司特钠联用治疗。孟鲁司特钠颗粒［长春海悦药业股份有限公司，国药准字H20183273，规格：0.5 g∶4 mg(以孟鲁司特计)］，1～2 岁患儿，1 次/d，0.5 袋/次；2～5 岁患儿，1 袋/d。匹多莫德分散片用法用量同对照组。连续用药60 d。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 IFN-γ 及T 淋巴细胞亚群 比较两组治疗前后IFN-γ 及T 淋巴细胞亚群，其中T 淋巴细胞亚群包含CD3+、CD4+、CD8+。

1.4.2 治疗效果 显效：用药后1 周后，咳嗽消失；有效：用药后2 周，咳嗽显著改善；无效：未达到上述指标［3］。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.3 相关蛋白水平 比较两组治疗前后相关蛋白水平，包含CRP、HP、AAG、CER。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示，采用t 检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后IFN-γ 及T 淋巴细胞亚群比较治疗前，观察组IFN-γ、CD3+、CD4+、CD8+分别为(12.41±1.22)ng/L、(56.52±2.12)%、(27.21±3.25)%、(27.41±2.15)%，对照组分别为(12.15±1.62)ng/L、(56.53±2.61)%、(27.25±3.15)%、(27.43±2.18)%，比较差异均无统计学意义(t=0.811、0.019、0.056、0.041，P＞0.05)。治疗后，观察组IFN-γ、CD3+、CD4+、CD8+分别为(16.22±1.31)ng/L、(69.25±2.12)%、(36.22±1.22)%、(22.52±2.12)%，对照组分别为(14.25±1.25)ng/L、(60.52±1.25)%、(29.36±1.52)%、(27.25±2.61)%。治疗后，观察组IFN-γ、CD3+、CD4+、CD8+均优于对照组，差异均有统计学意义(t=6.881、22.435、22.260、8.897，P＜0.05)。

2.2 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率为95.0%(38/40)，其中显效30 例(75.0%)、有效8 例(2.00%)、无效2 例(5.0%)；对照组治疗总有效率为80.0%(32/40)，其中显效12 例(30.0%)、有效20 例(50.0%)、无效8 例(20.0%)。观察组治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.114，P＜0.05)。

2.3 两组治疗前后相关蛋白水平比较 治疗前，观察组CRP、HP、AAG、CER 分别为(8.91±0.12)、(4.22±0.32)、(4.54±0.52)、(812.25±50.25)mg/L，对照组分别为(8.99±0.51)、(4.27±0.61)、(4.55±0.61)、(812.23±50.99)mg/L，比较差异均无统计学意义(t=0.966、0.459、0.079、0.002，P＞0.05)。治疗后，观察组CRP、HP、AAG、CER 分 别 为(3.05±0.12)、(2.04±0.11)、(1.24±0.25)、(405.25±50.25)mg/L，对 照 组 分 别 为(5.31±0.52)、(2.89±0.13)、(1.69±0.11)、(584.56±50.13)mg/L。治疗后，观察组CRP、HP、AAG、CER 均低于对照组，差异均有统计学意义(t=26.784、31.568、10.420、15.977，P＜0.05)。

3 讨论

小儿支气管哮喘是儿科最常见呼吸道疾病，主要是由于小儿机体发育尚未完善，免疫功能较差，因此该病发生风险较高［4］。小儿支气管哮喘，主要是嗜酸性粒细胞等多种炎性细胞浸润，导致支气管黏膜炎性反应，进而引发疾病，患儿多并发上呼吸道感染，如未得到有效治疗，可引发严重并发症，对其生长发育造成严重影响。小儿支气管哮喘发作期间，气道平滑肌过度收缩，临床治疗主要以药物控制，但治疗周期长，且极易反复发作，长期服药不良反应较大，导致治疗效果不理想。

匹多莫德是一种免疫调节类药物，可促进特异性免疫反应，同时对非特异性免疫反应也有一定调节作用，能够提高免疫功能，进而促使机体抵抗能力增强，这就可避免停药后疾病复发。孟鲁司特钠可抑制机体炎性抑制，改善气道高位反应，同时能够缩短支气管哮喘治疗疗程，缓解喘息。

CRP 是一种与机体应激反应相关的蛋白，不同机体内其升高速度不同，在出现炎症反应后，其能够在4～6 h 内快速升高，是一种灵敏可靠的检测指标，同时也是炎性因子标志物，对评估预后以及感染程度有较好的作用。HP 与AAG 在机体内上升较为缓慢，具有较常见的半衰期，在治疗后12 d 作用方可恢复至正常水平。其中HP 是一种敏感的指标，其能够反映血管内溶血情况，可与血红蛋白结合，在机体抗感中有重要作用，可促进组织修复，其对机体炎性状态有着较好的评估作用。机体在受到炎症刺激后，会释放大量多聚糖，促进AAG 合成，该指标能够灵敏的反映机体炎性情况，对预后有着较好的评估作用，应用广泛。CER 具有抗氧化功能，可阻碍脂质过氧化物合成，常被用作急性感染指标。急性时相蛋白(APP)可调节T 淋巴细胞及补体功能，抑制血小板聚集，进而改善炎症应激反应的调控能力，同时增强机体非特异性预防能力，维持组织完整性。白三烯是引发哮喘的重要炎性递质，可促使局部组织水肿，导致支气管痉挛，增加黏液分泌［5］。孟鲁司特钠为强效特异性白三烯受体拮抗剂，可抑制多肽活性，预防血管通透性增加，减少炎症物质，进而缓解病情。匹多莫德能够促进巨噬细胞吞噬活性，激活自然杀伤细胞，通过免疫功能，发挥较好的杀灭细菌及抗病毒作用，在临床中应用广泛［6］。

本研究结果显示，观察组治疗后，患儿相关蛋白水平下降显著，且免疫指标提高显著，证实匹多莫德与孟鲁司特钠联用治疗，可叠加抑制炎性反应作用，改善机体免疫力，加快患儿恢复。分析其原因，可能与匹多莫德具有调节机体免疫功能有关，为联合用药提供了较好的前提条件，加之孟鲁司特钠能够竞争性的拮抗白三烯与其受体结合，阻断CD8+T 细胞聚集，进而降低炎性介质趋化作用，抑制炎症反应，控制病情［7］。本次研究结果显示，观察组治疗总有效率95.0%(38/40)高于对照组的80.0%(32/40)，差异具有统计学意义(P＜0.05)，证实了上述论点。雷春霞等［8］报道显示，对照组患儿在常规治疗的基础上睡前口服孟鲁司特钠咀嚼片5 mg，q.d.；观察组患儿在对照组基础上口服匹多莫德胶囊0.4 g，q.d.，结果显示，观察组患儿临床有效率88.3%显著高于对照组的61.7%(P＜0.05)；治疗前两组IL-4、IFN-γ、免疫球蛋白E(IgE)水平、T 淋巴细胞亚群、肺功能指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)；但治疗后，观察组上述指标均优于对照组(P＜0.05)，证实观察组治疗方案有着更高的治疗效果；两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，提示，匹多莫德联合孟鲁司特钠治疗儿童支气管哮喘疗效显著，能明显减轻患儿气道炎症，增强免疫能力，提高肺功能，且安全性较好。与本次研究结果相似，进一步证实本次研究的有效性。

综上所述，匹多莫德与孟鲁司特钠联用治疗支气管哮喘小儿的效果显著，可提高治疗效果，改善机体免疫水平，值得临床推广。本次研究受临床限制，观察例数选取较少，且研究时间较短，还有待改进，同时纳入患儿均为本院及周边地区人群，未对其他医院及地区患儿进行纳入，因此具有一定局限性。